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缓解-复发型多发性硬化患者血脑屏障损害及sICAM-1、TNF-α水平的临床分析
在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)及实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis,EAE)中,血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)受到破坏,淋巴细胞介导BBB损害继而浸润中枢神经系统是MS发病特征之一,而炎症细胞黏附于内皮细胞是其由循环进入脑的第一步.研究表明细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在脑微血管内皮细胞(BMEC)的表达增加与淋巴细胞黏附和穿越BBB有关,ICAM-1的水平的升高被认为是反映BBB遭到破坏[1]和病情进一步恶化的重要指标.
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SGK1在多发性硬化机制研究中的意义
多发性硬化( multiple sclerosis ,MS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病,其病因尚未明确。实验性自身免疫性脑脊髓炎模型( expreinmen-tal autoimmune encephalomyelitis , EAE )是MS 公认的动物模型,与MS在临床表现和病理特点等方面有诸多相似之处。 CD4+效应T细胞和相关细胞因子介入自身免疫应答,离子通道、黏附因子、细胞凋亡等诸多因素参与了MS/EAE 病理生理过程。尤其是以IL-23/Th17为主的炎性反应轴进一步揭示了自身免疫性疾病的发病机制。然而IL-23如何诱导Th17产生相应信号转导的机制还尚未明确。近的研究表明,血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1( serum and glucocorticoid-regulated protein kinase1, SGK1)可以作为IL-23的下游节点,促进Th17细胞的分化,上调细胞因子分泌水平,加重MS/EAE 的症状[1-3]。此外,SGK1作为多种细胞信号转导通路以及细胞磷酸化级联反应的功能型交汇点,在调节离子通道、细胞增殖以及细胞存活和凋亡信号转导中起到重要作用。 SGK1诸多的调节功能在 ME/EAE的病理生理过程中发挥了重要作用。
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甲基维生素B12对多发性硬化模型大鼠的作用
维生素B12对髓磷脂的合成及其完整性的保持非常重要,在健康人血清中特别是在脑脊液中,活性维生素B12主要是以甲基化的形式存在.甲基维生素B12对周围神经脱髓鞘病变有治疗和保护作用,但对中枢神经脱髓鞘的作用如何,还缺乏实验证据.我们于2002年3月至2003年5月以实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠为研究对象,观察甲基维生素B12对中枢神经系统脱髓鞘的作用.
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白细胞介素23/Th17轴在实验性自身免疫性脑脊髓炎和多发性硬化中的作用
多发性硬化(MS)是中枢神经系统(CNS)炎症性脱髓鞘性疾病,病因和发病机制尚不明确,研究表明CD4+T细胞介导的自身免疫反应在MS发生中起主要作用.
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如何选用实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型
自Rivers等于1933年用正常兔脑组织给猴反复数十次肌肉注射,造成与多发性硬化(MS)相似的炎症性脱髓鞘病变以来,实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)作为MS的经典实验动物模型,已成为研究MS的炎症反应、免疫调节病理机制和临床前药物试验的有力工具.
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雷公藤多甙对豚鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的干预研究
实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是由CD4+T淋巴细胞所介导的自身免疫性疾病,因其发生于动物中枢神经系统内,在临床表现、病理特征及免疫学特性等方面与人类多发性硬化(multiple sclerosis,MS)极为相似,因而已被当作经典实验动物模型而用于多发性硬化发病机制和实验治疗的研究[1].雷公藤是卫茅科雷公藤属植物,具有抗炎、抑制免疫、抗肿瘤等多种药理作用,从雷公藤去皮根部经有机溶剂提取和柱分离得到的混合物为雷公藤多甙(tripterygium wilfordii polyglycosidium,TWP).从20世纪60年代始,雷公藤的多种有效成分的粗提物、精提物在临床上广泛用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征等自身免疫性疾病,大量的临床资料证实了该药的良好效果[2].本研究旨在建立实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的基础上探讨已在风湿病、肾疾病临床上成熟应用的雷公藤多甙干预治疗,通过观察豚鼠实验性自身免忖疫性脑脊髓炎的发病过程及临床评分,为治疗人类多发性硬化提供可行的思路.
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脏器特异性自身免疫疾病
一、脏器特异性自身免疫的研究动向山村 隆本文中的"脏器特异性自身免疫疾病"包括多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)和1型糖尿病(DM)等难治性疾病.在近举行的东西方学会上均以"脏器特异性自身免疫(organ-specific autoimmunity)"为题进行专题研讨,并且盛况空前.然而,关于这一命题至今还是一个本质不甚清晰的领域.其理由之一是本专题几乎同免疫学一切领域均具有一定的关联性.实际上,关于MS和1型DM的探索方面取得了某些成果的学者还是为数不少的.实验中常用的是实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyetltis,EAE)和NOD小鼠(用以研究1型DM)等动物模型.特别是EAE为分析特定分子体内功能的恰当工具,已在抗粘附分子抗体等划时代疗法的开发作出贡献,即以EAE作为研究资料中研究阐明了特定分子功能并成功开发了自身免疫疾病的崭新疗法.
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经消化道诱导昆明鼠耐受实验性自身免疫性脑脊髓炎
诱导特异性免疫耐受是多发性硬化治疗学的一个重要研究方向.实验性自身免疫性脑脊髓炎是研究多发性硬化常用的动物模型,在此介绍我们使用同源脊髓匀浆诱导昆明鼠耐受实验性自身免疫性脑脊髓炎的一些实验工作结果及体会.
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Th17细胞分化及其参与肿瘤免疫的研究进展
辅助性T细胞17(T helper cell,Th17)是一类不同于Th1、Th2及Treg细胞的新型CD4+效应T 细胞,早由Park等[1]于2005年发现和报道,他们在研究自身免疫性脑脊髓炎等自身免疫性疾病时,发现了一类新的Th细胞亚群,这群细胞以分泌白细胞介素17( Interleukin-17,IL-17)为特征,具有很强的调节组织炎症的作用,并且参与机体多种自身免疫性疾病的发生和发展。后续的研究发现,Th17细胞具有多种生物学效应,可以介导炎性反应,参与自身免疫性疾病、肿瘤及移植物抗宿主等疾病的发生和发展,决定疾病的转归和预后,逐渐成为免疫学研究中的一个热点领域。近年来的研究对Th17细胞在肿瘤中的分化条件、免疫调控机制及其促进或抑制肿瘤发展的机制研究逐渐深入,本文就Th17细胞分化及其在肿瘤免疫中的作用加以综述。
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雌激素抑制多发性硬化和实验性自身免疫性脑脊髓炎作用机制的研究进展
多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)和其理想动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)都是以中枢神经系统(Central nervous system,CNS)血管周围炎性细胞浸润为主,可伴有多灶性白质脱髓鞘为病变特征的自身免疫性疾病.
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日本血吸虫可溶性虫卵抗原对实验性自身免疫性脑脊髓炎的预防保护研究
血吸虫虫卵诱发的肝脏虫卵肉芽肿的免疫病理机制是以Th2为主的免疫反应,这种免疫环境给宿主和寄主提供了一种共生的条件[1].而实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是多发性硬化(MS)的经典动物模型,是以Th1为主的细胞免疫介导的自身免疫性疾病.纠正体内的这种Th1/Th2反应之间的平衡是多年来治疗者们致力的目标,尽管临床上有新的药物不断问世,MS的治疗仍不令人乐观.
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大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的构建及病理学观察
多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一种慢性炎症性脱髓鞘性中枢神经系统疾病,可造成大脑和脊髓的斑块性脱髓鞘,致多部位的僵硬或丧失功能,具有复发、迁延及致残率高的特性.MS多被认为是自身免疫性疾病,目前尚无有效的治疗办法.由于MS患者的标本较难取得,而实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的临床表现及组织病理学改变与MS极为相似,因此被公认为研究CNS自身免疫性脱髓鞘疾病的佳动物模型.制作EAE动物模型的方法较多,本研究采用Wistar大鼠制作EAE模型,该方法可较好的显现MS的发病特点,且制作简便、价格低廉.
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Th17细胞及相关细胞因子在乙型病毒性肝炎中的作用机制
Th17细胞是在对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和胶原诱导的关节炎(CIA)这两种动物模型的研究中被发掘的。研究者在实验中发现,通过清除 Th1样细胞因子 IL-2或 IFN-γ并不能有效预防或缓解病情,而 IL-23在这些疾病的进程中反而显示出了极为重要的作用。之后研究表明,IL-23可以促进 CD4+ T 细胞产生炎性细胞因子 IL-17,由此,这种不同于Th1、Th2的 IL-17+细胞作为一种新的 Th 细胞亚群才被发掘并命名为 Th17[1]。
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瘦素对实验性自身免疫性脑脊髓炎的促发作用
实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是中枢神经系统炎性脱髓鞘白质脑病如多发性硬化的动物模型.用致脑炎的相关抗原免疫敏感动物可制造EAE模型.致EAE的相关抗原有许多,主要有全脊髓匀浆(spinal cord homogenate,SCH)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、髓鞘少突胶质糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)、髓鞘蛋白脂质蛋白(myelin proteolipid protein,PLP)等.
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嗅鞘细胞移植治疗EAE的研究
目的探讨嗅鞘细胞(OECs)移植对实验性免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用.方法用新生wistar大鼠嗅球培养OECs.OECs移植组将OECs悬液注入EAE大鼠的侧脑室,假手术组注入等量生理盐水;观察两组大鼠运动功能评分、脑组织病理学变化及热休克蛋白70(HSP70)的表达.结果OECs移植组运动功能评分显著优于假手术组(P<0.05);OECs移植组髓鞘修复明显优于假手术组;OECs移植组在各时间点上HSP70的表达均明显高于假手术组(P<0.05).结论OECs移植可以促进EAE鼠的髓鞘修复,改善其运动功能,同时可使其脑组织HSP70大量表达,对损伤后的神经细胞有保护作用.
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缺血性脑卒中MCP-1研究进展
单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)初在1983年由Cochran等人发现,其研究主要涉及外周器官的炎症和过敏反应,如心肌缺血、动脉粥样硬化、肾缺血、肝、肺损伤和类风湿性关节炎等.近十年来越来越多地报道认为MCP-1与中枢神经系统疾病密切相关,如多发性硬化(MS)、阿尔茨默(AD)及AIDS痴呆综合征、实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)、神经胶质瘤、颅脑外伤及缺血性脑卒中等,其中缺血性脑卒中与MCP-1的研究值得关注.
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树突状细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎和多发性硬化中的作用
树突状细胞(Dendritic cells,DC)作为一种专职的抗原呈递细胞(antigen-presenting cell,APC),既能激活机体免疫系统,又可以诱导免疫耐受,是许多自身免疫性疾病和肿瘤免疫研究的热点.本文介绍树突状细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎和多发性硬化发病及治疗过程中所发挥的作用.
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实验性自身免疫性脑脊髓炎中细胞凋亡的研究进展
实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)已被公认为人类中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病--多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的经典动物模型,是T细胞介导的脱髓鞘疾病.
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多发性硬化的疾病修正治疗研究进展
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种慢性、复发性、免疫失衡性疾病,其发病机制不明。一些观点认为,外周血中髓鞘特异性的T细胞激活,借助黏附分子透过血脑屏障进入中枢神经系统,在抗原提呈细胞( APC )的作用下,再次激活并分泌Th1型细胞因子γ干扰素和肿瘤坏死因子-α,同时与外周血B细胞分泌的自身抗体共同参与中枢神经系脱髓鞘病变。这在实验性自身免疫性脑脊髓炎模型( EAE)中得到了部分证实。随着MS反复发生,可导致不可逆的神经损伤和功能残疾。因此, MS缓解期的治疗极为重要。缓解期的治疗旨在延缓疾病进展,促进神经组织的修复,延长缓解期时间,防止或减少功能残疾,称为MS的疾病修正治疗( disease -modifying therapy, DMTs )[1]。目前经批准的DMTs药物分别为4种β干扰素( IFN-β)制剂、醋酸格拉替雷( glatiramer acetate、GA)、芬戈莫德( fingolimod)、米托蒽醌( mitoxantrone,MA)、那他珠单抗( natalizumab, NA )、特立氟胺( terifunomide, TFN)、富马酸二甲酯( dimethyl fumarate, DMF)。其中,IFN-β与GA一直作为一线药物。