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膜联蛋白1与疾病的关系
膜联蛋白-1(Annexin1)是一种钙离子介导的磷脂结合特性的蛋白质,是表皮生长因子受体激酶和酪氨酸蛋白激酶的底物,主要位于胞浆,但在特定的条件刺激下也可重新分布[1],这个37kDa的蛋白质在糖皮质激素(GC)的诱导下可参与抑制花生四烯酸和磷酯酶A2(PLA2)的合成,多项动物试验表明,Annexin1是GC介导的抗炎反应的重要介质,对中性粒细胞和单核细胞迁移都有强大的抑制效应[2],从20世纪70年代以来的研究发现,Annexin1与纤维化、肿瘤等疾病有密切关系.
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综合法复制大鼠慢性萎缩性胃炎癌前病变模型形态学观察及早期细胞凋亡分析
目的 研究幽门弹簧插入配合高盐热糊灌胃法复制慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变大鼠形态学及早期细胞凋亡特征.方法 采用幽门弹簧插入配合高盐热糊灌胃法复制CAG癌前病变模型,用双标记流式细胞术分析CAG癌前病变大鼠细胞凋亡的特征.结果 光镜观察表明,CAG癌前病变模型复制成功,CAG癌前病变模型组大鼠早期凋亡率明显高于正常组(P<0.01).结论 幽门弹簧插入配合高盐热糊灌胃法成功复制CAG癌前病变大鼠模型,细胞凋亡增强可能是CAG癌前病变的发病机理之一.
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膜联蛋白A2异常表达与消化道肿瘤发生、发展的关系
联蛋白(annexin,ANX)是一类受Ca2+调节、能够结合带负电荷膜磷脂的蛋白超家族,家族有12个成员(A1-A11,A13),它们的基因定位及相互作用蛋白见表1[1],蛋白分子包含数个长重复序列的同源性区域,每个长重复序列由70个氨基酸组成,含有凸面和凹面.凸面面向胞膜,包含钙离子和磷脂结合位点,凹面包含氨基末端和羧基末端,广泛存在于细胞质膜下、储Ca2+细胞器附近、核内及细胞基质中并参与一系列细胞活动,如胞吐、胞吞、细胞增殖、分化和凋亡、细胞骨架活动、信号转导等.其中ANX A2具有RNA结合的特性,与DNA合成、复制有关,其表达异常与消化道肿瘤发生发展关系密切,如介导凋亡、诱导分化等.
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膜联蛋白-Ⅰ在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义
目前,认为膜联蛋白-Ⅰ可能参与细胞分化和增殖的细胞内信号转导及细胞骨架相互作用等机制.文献报道[1],正常组织或肿瘤组织中膜联蛋白-Ⅰ表达具有组织特异性,并且与肿瘤的发生、发展和转移有一定的相关性.
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糖尿病患者玻璃体切除术后感染病原菌分析与对血清膜联蛋白及热休克蛋白水平影响的研究
目的 研究医院糖尿病视网膜玻璃体切除术后患者感染病原菌分布及对患者血清膜联蛋白和热休克蛋白水平影响,为临床诊断和治疗提供参考.方法 选取医院2011年1月-2015年7月收治的190例糖尿病视网膜玻璃体切除术感染患者,设为感染组,以医院同期健康体检者190名为对照组,糖尿病视网膜病玻璃体切除术后未感染病原菌患者190例为未感染组;对感染患者感染病原菌分布进行分析,对比3组患者血清中膜联蛋白、热休克蛋白及黏蛋白、碱性成纤维细胞生长因子和炎症因子水平的变化.结果 190例感染患者中皮肤感染61例、上呼吸道感染49例、肺部感染20例、肝胆系感染25例、尿道感染18例、血流感染17例,分离病原菌190株,其中革兰阳性菌92株占48.4%;革兰阴性菌98株占51.6%;感染患者血清中膜联蛋白、热休克蛋白及黏蛋白水平明显低于对照组和未感染组患者,而碱性成纤维细胞生长因子、白细胞介素-10和肿瘤坏死因子-α水平明显高于对照组和未感染组患者,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 糖尿病视网膜玻璃体切除术后患者容易受到病原菌感染,且感染后患者血清中膜联蛋白和热休克蛋白存在明显异常.
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膜联蛋白A1在卵巢型子宫内膜异位症中的表达及意义
目的 检测膜联蛋门(Annexin)A1在卵巢型子宫内膜异位症中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发病机制中的作用.方法 提取63例卵巢型子宫内膜异位症(研究组)患者的异位内膜(EM组)及在位内膜(UM组),增殖期36例,分泌期27例;同期获取20例正常内膜为对照组,增殖期11例,分泌期9例.采用免疫组化方法检测Annexin A1在各组内膜组织中的表达;同时检测术后24 h血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6 (IL-6)水平.结果 EM组Annexin A1阳性表达明显高于对照组;增殖期与分泌期内膜Annexin A1表达无统计学意义;研究组血清IL-6、TNF-a均值明显高于对照组;重度患者异位内膜Annexin A1阳性表达与血清IL-6、TNF-a增高一致.结论 Annexin A1在卵巢型子宫内膜异位症患者异位内膜高表达,血清IL-6及TNF-a值明显增高,支持内异症免疫炎症学说.
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活血化瘀法对慢性萎缩性胃炎癌前病变大鼠早期细胞凋亡的影响
目的 研究活血化瘀法、理气活血法和益气活血法对慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis, CAG)癌前病变大鼠早期细胞凋亡的影响.方法采用幽门弹簧插入配合高盐热糊灌胃法复制CAG癌前病变模型,用双标记流式细胞术检测癌前病变大鼠早期细胞凋亡.结果益气活血法、活血化瘀法和理气活血法干预12周后,自然恢复组大鼠早期凋亡率明显高于空白对照组(P<0.01),各干预组早期细胞凋亡率均有降低,其中活血化瘀组、理气活血组与自然恢复组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05),益气活血组显示出降低早期细胞凋亡的趋势,但与自然恢复组比较未见明显差异(P=0.057).结论益气活血法、活血化瘀法和理气活血法对CAG癌前病变大鼠早期细胞凋亡均有抑制作用,这可能是益气活血法、活血化瘀法和理气活血法改善或逆转大鼠CAG癌前病变的作用机理之一.
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膜联蛋白在妇科疾病中的研究进展
膜联蛋白家族是一类Ca2+依赖的磷脂结合蛋白家族,存在于大多数真核生物细胞内,占细胞总蛋白的2%以上.膜联蛋白家族目前可以分为A、B、C、D、E五组,存在于人类组织器官的主要是A组.从20世纪70年代末发现第一个膜联蛋白至今,在脊椎类生物中已经发现了12个家族成员,分别是膜联蛋白AⅠ~AⅪ和AⅫⅠ.它们在结构上都具有高度保守的C末端,由70~ 80个氨基酸构成4个重复序列,大多为α螺旋结构,其中含有钙磷脂结合的活性位点,是多种磷脂酶和蛋白激酶的底物;同时,在N端由于氨基酸的排列顺序不同而功能各异,如参与细胞骨架运动、调节细胞生长、形成膜离子通道、参与细胞信号转导等[1].近还发现了膜联蛋白家族的新成员膜联蛋白B Ⅰ[2].与妇科相关的主要是膜联蛋白AⅠ、AⅡ、AⅣ、AV等,它们在妇科疾病的发病机制中也起着重要作用.
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Annexin A2蛋白在妇科恶性肿瘤中的研究进展
膜联蛋白A2(Annexin A2)是Annexins超家族中A亚家族重要成员,具有钙离子介导的磷脂结合特性.Annexin A2在生物膜的形成、胞吞和胞吐、成骨细胞的形成和骨的重吸收、DNA合成、细胞增殖及分化等方面起着重要调节作用.近年来的研究表明Annexin A2的表达失调与肿瘤的发生发展密切相关,资料显示它可能在肿瘤的发生发展、侵袭、转移机制的形成过程中扮演重要角色.深入研究Annexin A2蛋白将为肿瘤的诊断和治疗提供新思路.
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细胞凋亡显像剂99mTc-膜联蛋白Ⅴ的制备与体内分布
将本室改造的毕赤酵母接入100 ml BMGY培养基培养24h,离心收集酵母细胞并重悬于100 ml BMMY培养基,每12小时加入终浓度为0.5%甲醇诱导表达具有内在金属螯合位点的突变型人膜联蛋白Ⅴ.
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荷瘤小鼠单次化疗后活体探测肿瘤细胞凋亡的实验研究
细胞凋亡(cell apoptosis)见于诸多生理现象和病理情况[1].近年来,细胞凋亡检测技术已有陆续报道[2-4],其中放射性核素标记膜联蛋白Ⅴ体内凋亡显像技术以其无创性、早期性和定量性的优势独树一帜[5,6],其原理是化疗药物诱导肿瘤细胞产生凋亡,而在细胞凋亡早期,由于磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)暴露在细胞膜表面,导致与其有高特异性结合的放射性核素标记的膜联蛋白Ⅴ的摄取增加,通过体外射线探测仪器如单光子发射型计算机断层扫描仪(single photon emission computed tomography,SPECT)、正电子发射型断层扫描仪(positron emission tomography,PET)等,可以观察到肿瘤部位的摄取状况,从而判断肿瘤对化疗疗效的反应.细胞凋亡体内显像可以对肿瘤患者进行治疗疗效的监测、预后的评价以及治疗方案的指导,同时在抗肿瘤新药研发领域也具有重要意义[7,8].
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抗磷脂抗体和狼疮性肾炎
1抗磷脂抗体及抗磷脂综合征1.1抗磷脂抗体(Antiphospholipidantibody,aPL)aPL是一族针对带负电荷磷脂或带负电荷磷脂与蛋白的复合物的异质性自身抗体的总称,是诊断抗磷脂综合征(Antiphospholipid Syndrome,APS)的条件之一.目前已知的aPL的靶抗原有三大类:①磷脂:心磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇;②磷脂-蛋白复合物:β2糖蛋白Ⅰ(β2-GP Ⅰ)、凝血酶原、纤溶酶、组织型纤溶酶原激活物、蛋白C、蛋白S、血栓调节素、膜联蛋白V、抗凝血酶原Ⅲ、PT复合物(Xa、V a、Ca、及磷脂)、Tenase复合体(因子Ⅸa、Ⅷa、Ca及磷脂)、高/低小分子激肽原等;③脂蛋白:氧化低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白A-I.
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膜联蛋白A3在肿瘤方面的研究进展
膜联蛋白(annexin)是一个Ca2+依赖的磷脂结合蛋白家族,脊椎(哺乳)动物的膜联蛋白属于A类,自上世纪70年代末发现第一个膜联蛋白至今,在脊椎(哺乳)类生物中已发现了12个家族成员.它们在结构上具有相似性,其高度保守的C末端,由70~80个氨基酸构成4个重复序列;同时,N端氨基酸的长度及序列各不相同,与其各异的功能相关.膜联蛋白A3 (annexin A3,ANXA3),是既往在此家族中研究较少的一个蛋白.在细胞分化、细胞迁移、免疫调节、骨形成及钙化中等多方面均有一定作用[1].近几年ANXA3在肿瘤相关研究方面逐渐成为热点,有证据表明,它在肿瘤依赖的自身免疫调节方面有一定作用,且越来越多种类的肿瘤研究提示,它可能是一个很好的耐药相关或提示肿瘤预后的标记物[2-6].本文就ANXA3近期肿瘤相关方面的研究做以下综述.
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膜联蛋白的研究进展及其在肺纤维化发生机制中的作用
膜联蛋白(Annexins)于20世纪70年代末被发现,至今已有30年历史.早期,根据各自的特异功能,它们被赋予了不同的名称.之后,这些蛋白被证明拥有共同的基因序列和结构,在一些关键性质上也有统一性,故而,将其统称为Annexins.
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放射性核素标记Anx Ⅴ细胞凋亡分子成像在肿瘤化疗疗效评估中的价值
细胞凋亡是评价肿瘤化疗疗效的一个重要方面,在靶向凋亡的分子成像技术中,核素显像技术是目前敏感的技术,以放射性核素标记Anx Ⅴ的凋亡显像技术应用较为广泛.就放射性核素标记AnxV凋亡成像的原理、示踪剂种类、标记法和生物分布特征、体内外研究及临床研究结果进行综述.
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凋亡过程中膜联蛋白V ( Annexin V )的检测
1原理细胞凋亡具的各种不同的形态学特征,细胞膜的改变是早的变化之一.在凋亡细胞,位于细胞膜内的磷脂酰丝氨酸( phospholipid phosphatidyl-serine, PS)转位到细胞膜外.膜联蛋白V是一种35~36kDa的钙依赖的.磷脂结合蛋白,其与PS有高度的亲和性,能与表达ps的细胞结合.膜联蛋白可与萤光染料异硫氰酸FITC或生物素(biotin)结合.因此可用于流式细胞术检测凋亡过程中的细胞.
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膜联蛋白A2与肿瘤进展的相关性
膜联蛋白A2( ANXA2)是众所周知的钙离子依赖性磷脂结合蛋白,广泛分布于各种真核细胞的胞核、胞质及细胞外膜。它作为功能多样的蛋白质影响多种细胞和分子功能活动。 ANXA2的表达或调节失常涉及一系列疾病,包括自身免疫性疾病、神经系统退行性变、抗磷脂抗体综合征、炎症、糖尿病及各种肿瘤。大量研究证实ANXA2异常表达于多种肿瘤样本中,并可通过不同方式影响肿瘤细胞黏附、增殖、凋亡、侵袭和转移,以及肿瘤新生血管生成等[1]。然而,目前对于ANXA2参与肿瘤进展的机制研究仍不完整。本文系统回顾了ANXA2在肿瘤发生发展中的作用及机制,以求对其作用有深入了解,从而为肿瘤治疗提供潜在有效靶点。
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蒙药乳腺-Ⅰ号对大鼠乳腺增生组织中膜联蛋白A1、A2和翻译调节肿瘤蛋白表达的影响
目的 观察蒙药乳腺(M-I)号对乳腺增生大鼠乳腺组织中膜联蛋白(ANX)A1、ANX A2和翻译调节肿瘤蛋白(TCTP)的影响.方法 雌性未孕Wistar大鼠(180~220 g)36只,随机选出24只作为模型组,连续25 d肌肉注射苯甲酸雌二醇〔0.5 mg/(kg·d)〕,再连续5 d肌肉注射黄体酮〔4 mg/(kg·d)〕,其余8只作为正常组肌肉注射橄榄油.模型大鼠随机分为5组:模型组,给予生理盐水灌胃;阳性药对照组,给予三苯氧胺1.8 mg/kg灌胃;M-I号低剂量组和M-I号高剂量组别给予M-I号0.5 g/kg和3.0 g/kg灌胃.给药结束后,观察大鼠乳腺组织病理学特征,检测大鼠血清及乳腺组织中ANXA1、ANX A2、TCTP水平.结果 与正常组大鼠比较,模型组大鼠乳腺组织中ANX A1、ANX A2、TCTP表达水平均显著升高(P<0.05),乳腺组织增生性改变明显.与模型组大鼠比较,M-I号高剂量组乳腺组织中ANX A1、ANX A2、TCTP表达水平显著降低(P<0.05),乳腺组织增生性改变较模型组明显减轻.结论 M-I号对乳腺增生大鼠有较好的治疗作用,其治疗机制涉及对ANX A1、ANX A2、TCTP的调节作用.
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膜联蛋白在肿瘤凋亡显像中的研究进展
目前的影像学检查方法尚不能在肿瘤治疗早期即对疗效进行有效判断,而活体凋亡显像能在细胞水平对肿瘤组织的改变进行早期、无创、动态监测,从而准确判断肿瘤细胞对化疗药物的反应.磷脂酰丝氨酸(PS)由细胞膜内侧翻转到细胞膜表面是细胞凋亡早期具特征性的改变之一,这使得PS成为细胞凋亡显像的有效靶点.放射性核素标记的膜联蛋白可选择性与翻转到细胞膜表面的PS结合,从而可在体内对早期疗效进行判断.由于在有效的抗肿瘤治疗开始24h后即可观察到大量的肿瘤细胞发生凋亡,因此活体凋亡显像有助于为临床个体化治疗方案的制订提供指导性意见.本文在临床前研究和临床试验两方面对膜联蛋白凋亡显像在抗肿瘤治疗早期疗效评价中的机制、应用、局限性及未来发展前景作一综述.
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5-氟尿嘧啶对HepG2肝癌细胞系中膜联蛋白和血管内皮生长因子表达的影响
膜联蛋白-A2(ANX A2)是膜联蛋白家族中重要成员,在诸多肿瘤的侵袭转移机制中发挥重要作用[1,3];血管内皮生长因子(VEGF)是体内强的一种血管生成因子,直接参与诱导肿瘤血管生成.本文通过对5-氟尿嘧啶(5-FU)干预下ANX-A2、VEGF在HepG2肝癌细胞系表达的研究,探讨两者在肝细胞性肝癌中表达的相关性及意义.