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膜联蛋白1与疾病的关系
膜联蛋白-1(Annexin1)是一种钙离子介导的磷脂结合特性的蛋白质,是表皮生长因子受体激酶和酪氨酸蛋白激酶的底物,主要位于胞浆,但在特定的条件刺激下也可重新分布[1],这个37kDa的蛋白质在糖皮质激素(GC)的诱导下可参与抑制花生四烯酸和磷酯酶A2(PLA2)的合成,多项动物试验表明,Annexin1是GC介导的抗炎反应的重要介质,对中性粒细胞和单核细胞迁移都有强大的抑制效应[2],从20世纪70年代以来的研究发现,Annexin1与纤维化、肿瘤等疾病有密切关系.
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老年脓毒症患者CD14~+单核细胞与HLA-DR抗原的表达及意义
脓毒症是重症监护病房(ICU)老年危重患者主要的死亡原因之一.近年来研究证实,脓毒症不仅存在促炎及抗炎反应导致的非特异性免疫功能亢进,还存在着特异性免疫抑制,其后果是对感染的易感性增加及加速患者死亡[1].本研究以CD14~+单核细胞人白细胞DR抗原(HLA-DR)、外周血淋巴细胞活化标志HLA-DR的表达及T、B、NK淋巴细胞亚群百分比在老年脓毒症患者中的变化规律,评价其在老年脓毒症的表达及预后判断的意义.
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严重骨折患者血清白介素10水平与伤后抗炎反应和脓毒症的关系
伤后严重感染甚至脓毒血症是威胁重症创伤患者生命的主要原因之一.多数研究认为免疫抑制是导致大手术或严重创伤后感染的主要原因[1],但具体机制尚不清楚.笔者观察严重开放骨折患者伤后早期白细胞介素-10(IL-10)水平与其伤后单核细胞表面人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)表达和脓毒症发生的关系,探讨严重创伤后抗炎反应及严重感染的发生机制.
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短时血液滤过联合腹膜透析治疗急性重症胰腺炎
短时血液滤过(SVVH)治疗急性重症胰腺炎(ASP)的动物实验研究和临床研究都取得了良好的疗效,它能显著下调炎症反应,降低促抗炎细胞因子比值,逆转促抗炎反应失衡[2,3].然而 ASP病人多存在腹内高压及腹内有毒液体,SVVH虽有减少毛细血管渗漏、减轻组织水肿作用,但不能明显降低腹内高压及减少腹内毒素的吸收,而腹膜透析(PD)恰可弥补上述不足.为了进一步明确PD及SVVH联合PD治疗急性重症胰腺炎的效果是否与SVVH相同,我们进行三者比较研究 ,以期得到一种佳方法指导ASP的临床治疗.
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细菌DNA诱发脓毒症的分子机制及干预措施综述
1 脓毒症的分子机制细菌侵入机体后,首先被宿主免疫系统所识别.尽管细菌种类极其庞大,但它们具有共同的或相似的结构特点.革兰阴性(G-)菌都具有脂多糖(LPS)结构,革兰阳性菌都具有肽聚糖(PGN)`脂磷酸(LAT).另外革兰阳性(G+)菌和革兰阴性菌都具有未甲基化的DNA及脂蛋白.它们可刺激单核细胞表面的CD14等受体,经过TLRS将信号传入细胞内,启动相关基因的转录.内毒素是革兰阴性菌细胞壁的主要成分,大约50%的脓毒症休克是由它引起的[1].目前研究认为,细菌因子在脓毒症的致病过程中起了非常重要的作用,SIRS和代偿性抗炎反应综合征(CARS)是脓毒症的重要病理生理变化[2].
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胆碱能抗炎通路
机体在受到感染和损伤打击时,通过高度保守的内源性机制调节先天性免疫反应的程度,使致炎和抗炎反应趋于平衡,从而维持内环境稳定.缺乏炎症反应或过度炎症反应都会引起病理性反应:缺乏适当的炎症反应增加感染率或导致继发感染;而过度反应引起TNFα,HMGB1和其它促炎介质大量释放,形成全身性炎症反应,导致严重的病理性并发症如脓毒症和自身免疫性疾病,从而造成比原发打击本身更大的损伤[1].因此体内炎症反应的强度必须受到精细的调节.机体控制炎症反应主要通过两个机制:自身控制的先天性免疫机制和脑源性免疫调节通路.前者由活化的免疫细胞释放IL-10,IL-4,TGFβ和sTNFR等在炎症反应中发挥反馈调节作用;后者由下丘脑-垂体-肾上腺轴控制糖皮质激素释放调控免疫反应.
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体外循环致炎与抗炎反应免疫指标的动态观察
目的探讨体外循环(CPB)导致全身炎症反应时致炎因子与抗炎因子的变化规律以及与机体免疫功能的关系,为临床防治全身炎症反应综合征(SIRS)提供实验依据.方法选取心内直视手术患者30例,用流式细胞仪测定单核细胞及淋巴细胞人类白细胞表面抗原-DR(HLA-DR)的表达,ELISA法测定血浆肿瘤坏死因子- α(TNF- α)和白介素-10(IL-10)浓度.结果 CPB在导致炎症介质 TNF- α升高的同时抗炎介质IL-10也随之升高,二者峰值出现的时间有一定差异,二者峰值呈正相关(r=0.698, P <0.01),CPB导致单核细胞HLA-DR表达下降,其随时间的变化趋势与IL-10相反.单核细胞HLA-DR低值与CPB时间呈负相关( r =-0.489, P <0.05).结论 CPB导致炎症反应的同时抗炎反应也相继发生,炎症反应越强烈,抗炎反应也越强烈,机体免疫功能受损越为严重.CPB对机体的损伤是炎症反应与抗炎反应共同作用的结果.拮抗致炎因子的同时提高机体免疫功能维持致炎因子与抗炎因子平衡是治疗SIRS的新思路.
关键词: 体外循环 单核细胞HLA-DR 炎症反应 抗炎反应 免疫抑制 -
全身炎症反应综合征患儿凝血、止血障碍及干预
全身炎症反应综合征(SIRS)是一个动态的过程,是机体对病因刺激发生的炎症反应和继而发生的抗炎反应失衡的一种表现.若炎症反应失控,不断自动放大,后可导致多器官功能障碍综合征(MODS),甚至器官功能衰竭而死亡.在这个动态过程中,许多生理、生化、代谢通路被激活,其中凝血过程被激活后引起的凝血系统紊乱起着非常关键的作用,而凝血系统激活又可促进SIRS的发展和恶化,因而认为SIRS就是失控的炎症、凝血和纤溶同时发生的过程.
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实验性小鼠内毒素血症致炎和抗炎反应免疫指标的观察
近年来,急症医学有了很大进展,但脓毒血症的死亡率仍很高,忽视代偿性抗炎症反应(compensatory anti-inflammatory response,CAR)的存在可能是脓毒血症治疗失败的原因之一[1].本研究旨在探讨内毒素血症时炎症反应与抗炎症反应的变化规律以及与免疫功能的关系,为改善脓毒血症的预后寻找新的途径.
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亚低温在急性呼吸窘迫综合征治疗中的应用前景探讨
自1967年Ashbaugh首次描述急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以来,国内外对其流行病学和发病机制的研究取得了很大的进展.由于ARDS病因多样,发病机制尚未完全阐明,病理生理变化广泛而复杂,因此至今尚无特效的治疗方法,只是根据其病理生理改变和临床症状进行针对性或支持性的治疗.目前认为,多器官功能障碍综合征(MODS)是全身炎症反应综合征(SIRS)、代偿性抗炎反应综合征(CARS)或混合性抗炎反应综合征(MARS)发展的结果.而ARDS实际上就是MODS在肺部的表现,在此过程中,过度炎症反应激活大量效应细胞,并释放炎性介质参与了肺损伤.
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中医药防治多器官功能障碍综合征回顾与展望
多器官功能障碍综合征(MODS)是创伤及感染后严重的并发症.近年来,西医学对MODS发生机制的认识已有了长足进步,阐明了全身炎症反应综合征(SIRS)、代偿性抗炎反应综合征(CARS)与MODS的关系,认为MODS是过度SIRS或过度CARS所致,而多器官功能衰竭(MOF)只是MODS的终末阶段.其中速发型MODS是创伤、休克、感染、炎症等打击引起的缺血再灌注损伤和过度的SIRS直接损伤的结果,发病与否与损伤的严重程度以及机体易感性有关.迟发型MODS主要是过度的抗炎反应导致机体免疫功能障碍引起的间接损伤,与继发感染、"二次打击”以及机体代偿能力丧失有关.因此,对速发MODS的防治策略主要集中在防治缺血-再灌注损伤+抗炎+细胞保护方面;而对迟发MODS的防治,则以减轻或遏制第一次打击+抗感染+调节免疫+器官支持和修复为主[1].
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胸腺肽α1在脓毒症的应用及研究新进展
脓毒症是危重症患者死亡的重要原因,其发病机制复杂,机体通过不同途径同时造成特异性免疫系统抑制和非特异性炎症反应亢进,处于一种免疫紊乱状态,采用免疫调理治疗是目前治疗脓毒症的新方向。胸腺肽α1是临床上常用的免疫调节剂,具有增强细胞免疫、抗炎、抗氧化、改善体液免疫等功能,应用胸腺肽α1进行个体化的免疫调节治疗,纠正机体免疫紊乱是目前治疗的热点。我们将阐述胸腺肽α1在脓毒症的应用及研究新进展。
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重症社区获得性肺炎炎性机制研究进展
重症社区获得性肺炎是人类重要的死亡原因之一,也是目前临床所关注的问题.重症社区获得性肺炎一般是严重的细菌或病毒感染所致,因此临床对抗感染和抗病毒治疗十分重视.但随着对该疾病的进一步认识,重症社区获得性肺炎产生的全身炎症反应及进而导致的多器发功能障碍综合征(MODS)是机体防御机制的过度激活而引起自身破坏的结果,而不是细菌、毒素等直接损伤的结果,因此对重症社区获得性肺炎的治疗就不应局限在目前的控制感染和支持治疗方面. 失控性炎症反应包括全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)、代偿性抗炎反应综合征(compensatory anti-inflammatory response syndrome,CARS)和混合性拮抗反应综合征(mixed anti-inflammatory response syndrome,MARS).研究发现,机体在致炎因素的作用下产生TNF-α、IL-1、IL-6、NO等细胞因子,具促炎、激发细胞的防御反应,目的在于消灭入侵的微生物等,促进组织的修复;同时机体释放IL-4、IL-10、IL-13、可溶性TNF受体及IL-1抗体等抗炎介质,可以对抗已生成的炎症介质、下调炎症介质的生成,使炎症局限化,控制全身炎症反应在恰当的范围内.
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6%羟乙基淀粉对脓毒血症大鼠血浆白介素-10浓度的影响
白细胞介素(IL)-10是主要的抗炎性细胞因子之一,对全身炎症反应综合症(SIRS)/代偿性抗炎反应综合症(CARS)的平衡具有双向调节作用,6%羟乙基淀粉(HAES,200/0.5)等容血液稀释可有效地抑制因外科手术刺激所致的循环中细胞因子IL-6、IL-8水平的升高.但有关6%HAES对脓毒血症机体IL-10的影响尚未定论.本研究拟评价6%HAES对早期脓毒血症大鼠血浆IL-10浓度的影响.
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重组β-防御素-2预处理对急性肺损伤大鼠肺组织ICAM-1表达的影响
急性肺损伤(ALI)系创伤、感染等诱因触发的全身炎性反应综合征或代偿性抗炎反应综合征在肺组织的表现,脓毒症是其主要的诱发因素[1].β-防御素-2不仅对多种病原微生物有高效杀伤作用,而且对树突状细胞具有趋化和调理吞噬作用[2-4].而β-防御素-2在内毒素性ALI防治中的作用尚无定论.本研究拟观察重组β-防御素-2对内毒素性ALI大鼠肺组织胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨其对ALI的防治作用.
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DHA对小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制研究
目的 探讨二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)对LPS诱导小鼠急性肺损伤的治疗作用及可能的机制.方法 体重20-25 g的BALB/c小鼠18只随机分为3组:①对照组,气管内滴注PBS;②LPS模型组,气管内滴注LPS (100μg/50 μl),作用6h;③DHA组,连续给予DHA(500 mg/kg)灌胃连续预处理7d,再气管内滴注LPS(100 μg/50μl)作用6h.观察各组小鼠肺组织病理组织学变化,肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及髓过氧化物酶活性变化,以及BALF中促炎性细胞因子IL-1β、IL-6及抗炎性细胞因子IL-10含量变化. 结果 与对照组比较,LPS模型组小鼠的组织病理学显示明显的肺泡壁结构破坏,炎性细胞浸润增多及肺组织出血加重,BALF中的白细胞总数及肺组织内髓过氧化物酶活性明显增高,BALF中促炎性细胞因子IL-1β、IL-6显著升高(P<0.01),保护性细胞因子IL-10较对照组有所升高,但差异没有统计学意义(P>0.05).与LPS模型组比较,DHA预处理组小鼠的肺泡壁结构破坏受到抑制,炎性细胞浸润及组织出血减少,BALF中IL-1β、IL-6浓度显著下降(P<0.01),同时BALF中抗炎因子IL-10显著升高(P<0.01). 结论 DHA通过重建抗炎反应和炎症反应的平衡对急性肺损伤发挥保护作用.
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代偿性抗炎反应综合征的病理生理
1996年Bone RC针对感染或创伤时机体产生引起免疫功能降低和对感染易感性增加的内源性抗炎反应, 提出了代偿性抗炎反应综合征(compensatory anti-inflammatory response syndrome,CARS)的概念.
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外科病人的内环境稳定和代谢问题
内环境稳定是维持人体生命、组织及器官生理功能所必需的条件.临床上,由于疾病、创伤、感染、大手术等侵袭或不正确的治疗措施,可引起机体内环境失衡及代谢改变.创伤应激反应在机体防御性反应中起着十分重要的作用,机体炎症反应、代偿性抗炎反应和混合型对抗反应之间的平衡,对维持机体的内环境平衡起重要作用.
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全身炎症反应综合征与代偿性抗炎反应综合征及多器官功能障碍综合征
长期以来,多器官功能障碍综合征(MODS)是危重病人死亡的主要原因.传统观念认为细菌及其毒素的直接作用是产生MODS的主要原因,其治疗也局限于强调障碍器官的功能支持和炎症反应触发因素的治疗,而忽视了对炎症反应的早期认识和正确处理,使死亡率居高不下.据文献报道[1],MODS仅2个器官受累死亡率即达50%,如果累及肺脏和肾脏死亡率高达80%,4个以上的脏器受累的死亡率接近100%.正确认识MODS的发病和病理生理过程可全面反映器官的功能变化及可逆性的病变过程,有利于临床治疗.
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全身炎症反应综合征与脓毒症
全身炎症反应综合征一、定义全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是机体对各种严重损伤,包括感染、创伤、烧伤、缺氧和再灌注等引起的全身反应.机体受到严重打击后引起免疫系统的应激反应,包括多种炎性介质的大量释放,导致抗炎反应与致炎反应系统失衡,若过度的炎症反应继续发展或恶化,可导致急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、多器官障碍综合征(MODS)或MSOF等.SIRS的含义比脓毒症(sepsis)更广泛,更有意义,它不是一种疾病,而是基于对感染、炎症和危重症发生、发展机制深入认识提出的新概念,1991年由美国胸科医师协会(ACCP)和危重急救医学会(SCCM)在芝加哥联合会议上提出,1996年荷兰鹿特丹世界第二届儿科ICU大会上提出了儿科的诊断标准.