抗心磷脂抗体定性定量方法在抗磷脂综合征疗效评价中的应用

目的 探讨抗磷脂综合征(APS)患者治疗前后的抗心磷脂抗体(ACA)的定性定量水平及其对妊娠结局的影响,比较ACA定量与定性的准确性和灵敏度.方法 对我院门诊APS孕妇40例,用定性定量方法监测治疗前后ACA的变化及对治疗后妊娠结局的影响. 结果 (1)定量方法检测治疗前的ACA-IgG和ACA-IgM滴度分别为(67.63±2.53)U和(49.40±3.64)U;治疗后的ACA-IgG和ACA-IgM滴度分别为(23.87±1.54)U和(21.60±2.59)U,两者比较,治疗后的ACA滴度水平显著低于治疗前水平(P＜0.01).定性方法检测APS孕妇,治疗后ACA转阴率为75%.(2)40例孕妇经治疗均娩出正常新生儿,ACA定量转阴组的妊娠并发症发生率(0.6%)较未转阴组(14.3%)显著降低(P＜0.01).ACA定性定量同时阴性组的妊娠并发症发生率(0.9%)较定性阴性而定量阳性组(7.1%)显著降低(P＜0.05).(3)治疗后30例孕妇ACA定性转阴,但其ACA-IgG和ACA-IgM滴度分别为(27.63±6.05)和(20.13±5.60)U/ml. 结论 ACA定性与定量均能准确有效的监测ACA水平,反映疗效及预测预后;ACA定量是一种较定性更准确灵敏的诊断监测方法.

抗磷脂抗体与体外受精-胚胎移植结局的Meta分析

目的 系统评价抗磷脂抗体(APA)与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局之间的关系. 方法 计算机检索Cochrane Library、MEDLINE、EMbase、中国生物医学文献数据库、万方数据库等,收集符合纳入标准的研究,检索时限均为从建库至201 3年3月,并追溯纳入研究的参考文献和手工检索相关会议资料.由两位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析. 结果 共纳入1 1 60例研究对象.结果显示:抗磷脂抗体(APA)与IVF-ET后胚胎种植失败率、临床妊娠率、活产率、流产率之间未发现明显关联(P＞0.05),合并OR值及95％CI分别为0.98,(0.78,1.24);1.01,(0.81,1.26);1.02,(0.80,1.29);1.13,(0.60,2.11). 结论 根据现有的临床证据,APA与IVF-ET结局间无显著联系,对拟行IVF-ET的妇女是否常规行APA检测尚需进一步研究,是否对仅APA阳性而无相关临床症状的患者进行治疗有待商榷,对APA的作用机制需进行深入研究.

抗磷脂综合征与妊娠丢失的研究进展

自身免疫性疾病或免疫功能异常影响妊娠,在自身免疫疾病中,抗磷脂综合征(APS)占了一定比例.本文就抗磷脂抗体(APA)的形成及APA导致妊娠丢失的作用机制进行阐述,旨为今后APS的临床治疗带来更多的启示.

抗磷脂抗体与反复流产

流产是常见的妊娠并发症,其病因较为复杂,自身免疫因素被认为是导致流产的重要因素之一.在一些发生不明原因反复流产的妇女体内,常常会分离到一些自身抗体,其中以抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,APA)为普遍.抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是近十几年来临床上新发现的一种非器官特异性的自身免疫性疾病,其主要特征是与其体内的APA密切相关,其临床症状主要包括血栓形成、习惯性流产、血小板减少、溶血性贫血、肢端顽固性溃疡等[1-3].这些症状可单一出现,也可多个并存.本文主要讨论APA的特点,致流产的机理研究、临床研究进展和主要治疗原则.

抗磷脂抗体与妊娠丢失的研究进展

抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,aPL)是一族能与多种阴性磷脂、磷脂连接蛋白或两者形成的复合物结合的抗体,包括抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibodies,aCL)、狼疮抗凝抗体(Lupus anticoagulant,LA)、抗磷脂酰丝氨酸抗体、抗磷脂酰胆碱抗体等.1975年,Nisson等首次报道了aPL与妊娠丢失有关.近年来,国内外对两者的关系进行了大量研究,也随之出现了许多争论.本文将从aPL影响妊娠丢失的致病机制、临床诊断及治疗方法等方面的进展进行阐述.

普通肝素与低分子肝素治疗抗磷脂抗体阳性复发性流产疗效的Meta分析

目的：探讨普通肝素与低分子肝素治疗抗磷脂抗体阳性复发性流产的疗效。方法：采用Cochrane协作网系统评价方法，对有关普通肝素与低分子肝素治疗抗磷脂抗体阳性复发性流产研究进行质量评价。结果：低分子肝素组的胎儿流产风险是普通肝素组的0.59倍；低分子肝素组治疗复发性流产妇女终导致其并发症的发生风险是普通肝素组的1.34倍，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论：普通肝素与低分子肝素治疗抗磷脂抗体阳性复发性流产的临床疗效无差异。

抗磷脂综合征病态妊娠患者中抗磷脂抗体谱的临床意义

目的 探讨检测24种抗磷脂抗体的抗体谱对诊断和鉴别诊断抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)病态妊娠的临床意义.方法 采用病例对照研究.收集2013年1月至2015年9月北京协和医院风湿免疫科确诊为APS并有不良孕史的28例患者,和2014年1月至2015年2月同院确诊的除外APS的有不良孕史的患者34例和同期健康体检者39名.用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immununosorbent assay,ELISA)检测待检者抗心磷脂抗体(anticardiolipin,CL)、抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2-glycoprotein 1,aβ2GP1)、抗膜联蛋白A5抗体(anti-annexin-A5 antibodies,aAXN5)、抗凝血酶原抗体(anti-prothrombin antibodies,aPT)、抗磷脂酰丝氨酸抗体(anti-phosphatidylserine antibodies,aPS)、抗磷脂酰乙醇胺抗体(anti-phosphatidylethanolamine antibodies,aPE)、抗磷脂酰肌醇抗体(anti-phosphatidylinositol antibodies,aPI)、抗磷脂酰胆碱抗体(anti-phosphatidylcholine antibodies,aPC)、抗鞘磷脂抗体(anti-sphingomyelin antibodies,aSPH)和抗凝血酶原/丝氨酸复合物抗体(anti-phosphatidylserine-prothrombin complex antibodies,aPT/PS)水平,并用改良的稀释蝰蛇毒时间法(Dilute Russell′s viper venom time,dRVVT)检测狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)水平.然后,用卡方检验(理论频数T<5时,采用Fisher精确检验)比较APS病态妊娠组、非APS病态妊娠组及健康对照组中24种抗磷脂抗体的阳性率;同时进行不同组间抗体浓度比较分析,并以APS临床诊断为金标准,用四格表统计抗磷脂抗体诊断APS的效能.结果 APS病态妊娠组的aCL-IgM、aβ2GP1-IgG、aβ2GP1-IgA、aPT/PS-IgG、aPT/PS-IgM、aPS-IgG、aPI-IgG及LA的阳性率显著高于非APS病态妊娠组(P值分别为<0.0001、0.015、0.037、<0.0001、0.030、0.018、<0.0001和<0.0001).LA对鉴别诊断APS病态妊娠与非APS病态妊娠的敏感度高(75％),其次为IgG aPT/PS(57.1％)和IgM aCL(50％).除aPT/PS-IgM鉴别诊断APS病态妊娠与非APS病态妊娠的特异度较低(82.4％)外,其他抗磷脂抗体的特异度均高于97.1％.虽然所有检测的抗磷脂抗体阳性率在APS病态妊娠伴血栓组与APS病态妊娠不伴血栓组的差异均无统计学意义(P均>0.05),但aCL-IgM为[中位数(四分位距)19.3(43.2)MPL/ml比8.3(17.7)MPL/ml]、aPT/PS-IgG[71.4(78.2)U/ml比16.7(31.5)U/ml]、aPT/PS-IgM[95.0(127.7)U/ml比15.3(15.1)U/ml]、aPT-IgG[9.1(18.1)U/ml比5.0(4.1)U/ml]和LA[1.70(0.29)比1.21(0.41)]的水平在APS病态妊娠伴血栓组均显著高于APS病态妊娠不伴血栓组(P值分别为0.006、0.041、0.019、0.041和0.006).且APS病态妊娠伴血栓组的抗磷脂抗体阳性的种类多于APS病态妊娠不伴血栓组,两组中抗磷脂抗体阳性种类超过3种的阳性率分别为86.67％比38.46％,3种以下抗磷脂抗体的阳性率分别为13.33％比61.54％,且差异有统计学意义差异(P=0.016).结论 LA、aCL-IgM和aPI-IgG指标对诊断APS病态妊娠具有重要价值,APS病态妊娠伴血栓患者与APS病态妊娠不伴血栓患者中的抗磷脂抗体谱的临床分布具有不同特征,前者比后者的抗磷脂抗体阳性种类更多,且浓度水平更高.

参加美国病理家学会抗磷脂抗体能力验证活动效果分析

目的 汇总分析北京协和医院风湿免疫科实验室和全世界参加美国病理家学会(College of American Pathologists,CAP)抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,aPLs)项目的能力验证(proficiency testing,PT)活动8年的效果,以不断提高监控实验室检测aPLs项目的能力和质量.方法 采用回顾性分析研究.北京协和医院风湿免疫科实验室自2009年1月至2016年12月,每年以邮件方式接收2批,每批3份检测样本,在10 d内采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immununosorbent assay,ELISA)完成抗心磷脂抗体(anticardiolipin,aCL)、抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2-glycoprotein 1,aβ2GP1)检测,并将结果 回报CAP.结果本实验室自2009年1月起至2016年12月止,参加CAP的aPLs项目PT活动16次,共96个检测结果,所有结果均为可接受,总PT成绩为100％.8年期间,全世界参加CAP的aPLs项目PT活动的实验室数量逐年增加,2009年第1次PT与2016年第2次PT相比,参加aCL-IgG PT活动的实验室数量增长了24.55％,参加aCL-IgM PT活动的实验室数量增长了24.53％,参加aCL-IgA PT活动的实验室数量增长了20.13％,参加aβ2GP1-IgG PT活动的实验室数量增长了179.73％,参加aβ2GP1-IgM PT活动的实验室数量增长了197.01％,参加aβ2GP1-IgA PT活动的实验室数量增长了151.16％.检测方法逐渐由单一的ELISA变为多种方法学,包括ELISA法、化学发光法、荧光酶免疫分析法和液态芯片技术.全世界的回报结果显示,高滴度阳性和阴性样本检测结果的一致性较好,均高于90％,而低、中等滴度阳性样本检测结果的一致性较差.结论 本实验室的aPLs项目检测结果达到了CAP的能力验证质量要求.全世界越来越多的实验室重视参与aPLs项目的室间质量评价活动,但弱阳性、中等强度阳性的aPLs样本的检测质量仍有待提高.

补肾活血方对抗磷脂抗体致妊娠丢失模型鼠的影响

目的:探讨补肾活血方-丹寿汤对抗磷脂抗体致妊娠丢失的影响.方法:将100只10周受孕SD大鼠随机分为2组,每组又分补肾活血组(A)、补肾组(B)、活血组(c)、模型组(D)和空白孕鼠组(E),自孕1d起,A、B、C组分别予丹寿汤、补肾方、活血方灌胃,D、E组予生理盐水灌胃作对照,其间A、B、C、D组于孕8d、孕12d多部位皮下注射15mg/ml纯化后ACA蛋白液或LA蛋白液,E组皮下注射相应生理盐水,直至孕第15d处死取材.结果:与模型组相比,A、B、C组的胚胎吸收率、ACA、APTT水平均降低(P<0.01),胎盘病理现象有明显改善,A与C组的胚胎重量有明显增加(P<0.01,P<0.05),但均以补肾活血组效果显著(P<0.05).结论:补肾活血方能明显降低APA水平,抵制胚胎吸收,增加胚胎重量,提高妊娠成功率.

诊治抗磷脂抗体引起的自然流产需注意什么?

系统性红斑狼疮合并抗磷脂抗体相关性肾病的肾组织病理学特点

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)患者合并抗磷脂抗体相关性肾病(APLN)的肾组织病理学表现,以促进对APLN的认识.方法 回顾性分析北京协和医院2000-2005年期间155例SLE肾活检患者中APLN及APLN样肾组织病理学表现特点,及其与APL的关系.分为2组:抗磷脂抗体(APL)阳性组37例(23.9％)和APL阴性组118例(76.1％).结果 155例SLE患者中APLN及APLN样肾组织病理学表现共55例(35.5％),包括急性表现即血栓性微血管病(9.0％)和慢性表现(29.7％).慢性表现中纤维性肾内动脉增生46例(29.7％)、纤维性或细胞纤维性肾内动脉阻塞12例(7.7％)、局灶性肾皮质萎缩共3例(1.9％)、肾小管甲状腺样化8例(5.2％).其中APL阳性组的APLN肾组织病理学表现共23例,占阳性组62.1％,APL阴性组共32例占阴性组27.1％,Logistic回归分析表明,APL阳性组的APLN肾组织学表现发生率(62.1％ vs 27.1％)及慢性表现和急性表现的发生率均显著高于APL阴性组(P＜0.05).结论 SLE患者合并APLN的肾组织病理学表现发生率较高,APLN的肾组织病理学表现与APL存在显著相关性.

红斑狼疮合并抗磷脂抗体和抗磷脂抗体相关性肾病急性肾组织病理损伤的临床特点

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)合并抗磷脂抗体(APL)和抗磷脂抗体相关性肾病(APLN)的急性肾组织病理损伤患者的临床特点,以促进对APLN的研究.方法 回顾性分析北京协和医院2000至2005年期间100例SLE患者的临床特点及预后.分研究组:7例SLE合并APL和APLN急性损伤患者；2个对照组:APL阴性合并APLN 急性损伤样病变7例(对照组1),APL阴性且无APLN肾组织病理损伤86例(对照组2).结果 研究组患者的血压为156±13/92 ±9 mmHg,肾活检时血肌酐为159±88 μmol/L.高血压的发生率为85.7％,血肌酐升高的比例为42.8％.随诊2年时血肌酐为114±60 μmol/L.与对照组2相比,研究组的血压(包括收缩压、舒张压及平均动脉压)、血肌酐水平以及肾功能不全的比例明显增高,随诊2年后的血肌酐也更高(P＜0.05).但研究组与对照组1相比无显著差异.结论 SLE合并APL及APLN急性损伤患者的血压和血肌酐水平较高,肾脏预后较差.

合并抗磷脂抗体相关性肾病慢性损伤的狼疮性肾炎39例临床分析

目的 观察抗磷脂抗体相关性肾病(APLN)慢性肾组织病理损伤患者有别于狼疮性肾炎的临床特征.方法 回顾性分析北京协和医院2000年后196例狼疮性肾炎患者的临床特点及预后.分为对照组:APL阴性且无APLN肾组织病理损伤(119例)；研究组:合并APLN慢性肾组织病理损伤狼疮性肾炎患者(39例).另38例为APL阴性合并APLN慢性损伤样病变患者.结果 研究组与对照组患者的血压为138±29/85±19vs 96±17 mmHg,肾活检时血肌酐为99±39 vs 91±42μmol/L,估算的肾小球滤过率(eGFR)为72.7±30.0vs87.8±24.0 mL/min·1.73 m2.随诊2年时血肌酐为93±26 vs 80±18 μmol/L.研究组的血压(包括收缩压、平均动脉压)较对照组更高、eGFR更低.两因素重复测量方差分析表明,随诊2年后研究组患者的血肌酐改善程度明显差予对照组(P＜0.05).结论 合并APLN慢性损伤的狼疮性肾炎患者的血压更高,eGFR更低,肾脏预后较差.

抗磷脂抗体引起血管内皮细胞功能紊乱的机制及其病理生理意义

抗磷脂综合征是由抗磷脂抗体引起的一种自身免疫性疾病,临床上以反复动静脉血栓、习惯性流产以及系统性红斑狼疮为主要表现.流行病学调查表明抗磷脂综合征显著增加患者动脉粥样硬化等心血管疾病发病风险.而抗磷脂抗体所介导的血管内皮细胞功能紊乱以及补体系统的激活被认为是抗磷脂综合征患者诱发心血管疾病的主要原因.本文对抗磷脂抗体引起血管内皮细胞损伤在动脉粥样硬化等心血管疾病发病中的作用机制及其病理生理意义进行综述.

系统性红斑狼疮与免疫炎性易栓症

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SEE)是一种自身免疫性疾病,其病因包括固有免疫和适应性免疫系统的活化.SEE病人中血栓形成率高,可能归因于疾病的活动、循环免疫复合物、毒性抗体、高水平的炎症状态.本文对SLE的免疫紊乱状态下,中性粒细胞/NET因素、抗体因素、血小板因素、微粒因素参与血凝途径及血栓形成机制作一综述.

黄芪多糖降低红斑狼疮小鼠抗磷脂抗体和尿蛋白的作用

为了研究黄芪多糖对抗磷脂抗体和尿蛋白的影响,本研究选用病理及组织学改变类似人类红斑狼疮的自发SLE模型NZB×NZW F1小鼠观察不同剂量黄芪多糖对其抗心磷脂(anticardiolipin, aCL)、抗磷脂酰胆碱(antiphosphatidyl choline, aPC)、抗磷脂酰丝氨酸(antiphosphatidyl serine, aPS)、抗磷脂酰肌醇(antiphos-phatidyl inositol,aPI)、抗磷脂酸(antiphosphatidic acid, aPA)抗体和抗磷脂酰乙醇胺(anti-phosphatidyl ethanolamine, aPE)抗体的水平、尿蛋白含量的影响.

系统性红斑狼疮合并妊娠胎死宫内患者的心理护理

系统性红斑狼疮(SLE)是一累及全身多个系统的自身免疫病,血清出现多种自身抗体,并有明显的免疫紊乱.SLE以年轻妇性多见,育龄妇女占病人的90%～95%[1-3],而SLE妇女的妊娠给原发病带来很大的影响,一般认为SLE合燕妊娠患者母婴风险均较大,尤其是抗磷脂抗体的存在更增加了对妊娠SLE妇女的威胁,因为血管内皮是由磷脂组成,如体内有抗磷脂抗体,就可以形成血栓,如果发生在子宫,则可影响胎盘的血液供应而造成流产,所以SLE孕妇出现流产,早产,过期产,胎儿发育不良或死胎等,从而增加胎儿夭折率,比例在11.5%～60%[4-5],对于育龄期SLE患者是否能怀孕妊娠的妇女在心理上对这些问题都有种种疑惑和不安,尤其是在妊娠并胎死宫内的患者心理更忧心忡忡,从而对再次妊娠产生巨大的影响,给个人和家庭心理带来极大的负担.

抗磷脂抗体阳性异常妊娠的相关性分析及护理

目的 通过对ACA(抗心磷脂抗体)阳性患者与异常妊娠结局的观察和分析,探讨ACA阳性产妇的护理措施.方法 随机选择125例ACA阳性和127例ACA阴性的产妇进行对照研究.结果 ACA阳性孕妇中妊娠丢失率为50.4%,明显高于对照组,有显著性差异(P＜0.0001).结论 ACA阳性与妊娠丢失有密切的关系,对反复性流产患者必须高度重视,应该将ACA检测作为一种常规的筛查手段,并加强孕期教育、用药指导和心理护理,以达到佳的治疗效果.

淋巴细胞免疫治疗原因不明性习惯性流产28例临床分析

习惯性流产(HA)是指连续发生3次或3次以上的自然流产,临床中约15%～20%的孕卵发生HA[1].其病因较复杂,除去遗传、解剖、内分泌、感染等因素外,免疫因素越来越被妇产科工作者所重视.约50%～60%与免疫有关[2],其中1/3是与自身抗体特别是抗磷脂抗体有关,另外约2/3是原因不明,称之为原因不明性流产.为此,我院对原因不明性流产进行主动免疫治疗,疗效显著,现报告如下:

妇产科领域的抗磷脂抗体综合征

1 抗磷脂抗体综合征的概念抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid antibody syndrome、APS)是一组与抗磷脂抗体相关,以动静脉血栓形成为特征的血栓性疾病.上世纪80年代,已知合并动静脉血栓形成、习惯性流产、死产及血小板减少的系统性红斑狼疮(SLE)患者,其发病也与aPA相关.在APS中查出的aPA并非针对磷脂本身的抗体,而是与血液凝固相关的血浆蛋白,或者是针对这些蛋白与荷阴电脂质复合体的多种自身抗体.这作为解释aPA与血栓形成的相关性及其在内科、妇产科等领域的重要性受到当今世界的广泛关注[1-2].