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涎腺基因治疗口腔、涎腺及系统性疾病的研究
基因治疗是通过补充或替代体内基因缺陷或不足治疗人类疾病的方法.基因治疗是当今医学研究中具有前景的研究之一.由于外分泌腺(如涎腺、胰腺、肝脏等)的解剖特点特别适用于基因治疗[1-4]:①涎腺有蛋白合成及分泌系统;②涎腺腺体分泌的蛋白可经基底膜至血液,经顶膜至唾液;③涎腺可通过导管系统无创逆行注射各种基因;④腺体的腺泡和导管均由单层细胞构成,一次注射即可将基因投递到绝大多数细胞;⑤经导管投递基因较经血液投递后免疫反应及炎症反应轻得多;⑥转基因后蛋白的分泌受多种生理因素调控.涎腺相对其他外分泌腺其基因投递更简易方便.已有研究表明,外源的基因经导管投递至涎腺能改变腺体本身的蛋白表达,能合成具有生物学效应的治疗蛋白,这些蛋白可到达唾液、口腔及血液,具有全身系统功效.
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治疗蛋白的免疫原性
在过去十年的时间里,随着基因重组技术及蛋白分离纯化技术的进步,治疗性蛋白的开发十分迅速,这些治疗性蛋白质在治疗疾病中起着重要的作用.但是外源性蛋白质(即使是内源性的天然蛋白)进入机体内会产生免疫反应,治疗性蛋白的免疫原性已成为临床用药的一大障碍.但是一些降低蛋白质免疫原性新技术的出现,为攻克这一难题带来了希望.
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苯丙酸诺龙合成中C3位的保护及其影响因素
苯丙酸诺龙(19-去甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮-17β-苯丙酸酯)(Ⅰ)属蛋白同化激素,临床常用于治疗蛋白代谢系统和内分泌系统的疾病,或用于因手术引起的衰弱,使病人恢复体力.本文就苯丙酸诺龙实际生产过程中发现的问题,剖析影响C3位羰基保护反应的因素,并就如何避免和防止这些问题提出了具体方法.
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模拟PEG的聚多肽融合技术研究进展
多肽和蛋白质药物特异性高、生物活性高,但是稳定性差、血浆半衰期短,限制了其在临床上的应用.PEG修饰技术是蛋白质长效化的常用手段,但仍存在一定的缺点,因此近年来研究者开发了模拟PEG的聚多肽融合技术.聚多肽融合技术是通过DNA重组技术将蛋白质药物与特殊的氨基酸序列融合,增加药物的流体动力学体积或产生电荷效应,从而延缓肾小球滤过,增加融合蛋白的血浆半衰期.本文对已有的多种聚多肽及其在蛋白质长效化方面的研究进行综述.
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基因药物在临床治疗中的应用
基因药物是指利用基因序列数据,经生物信息学分析、高通量基因表达、高通量功能筛选和体内外药效研究开发得到新药候选物[1].目前已有数百种基因药物进入临床各期实验.基因药物治疗可以说是现代医疗技术上的一次革命,相对于传统的化学合成药物的治疗,基因药物有着特有的优势:(1)高疗效和长疗效,好的载体能使治疗基因在细胞内长期稳定表达治疗蛋白,从而达到一劳永逸的效果:而传统药物代谢快,需经常服用.(2)副作用少,与传统药物的全身性作用相反,基因治疗药物的靶向性极强,可特异性地作用于某类组织及细胞上.(3)针对性强,基因治疗可以解决那些对传统药物效果不好的疾病,如各类肿瘤、遗传性疾病以免疫相关的疫病等[2].