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世界畅销药埃索美拉唑的开发应用进展
埃索美拉唑中文又名:艾司奥美拉唑;为5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚硫酰基)-1H-苯并咪唑【1】。英文名:Esomeprazole ,分子式:C17H19N3O3S。分子结构。
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苯并咪唑对体外培养大鼠睾丸支持细胞影响研究
目的 研究苯并咪唑对体外培养大鼠睾丸支持细胞波形蛋白和微管蛋白表达的影响.方法 取18~20日龄Wistar雄性大鼠睾丸支持细胞,通过Tris-Hcl低渗处理进行细胞纯化,用MTT法检测阴性对照组、溶剂对照组、苯并咪唑剂量组(0.1、1、10和100 μg/ml)中大鼠睾丸支持细胞的生长抑制率.用免疫细胞化学法检测细胞中波形蛋白、α/β-微管蛋白的表达.结果 10和100 μg/ml苯并咪唑剂量组在24、48和72 h时均明显抑制了支持细胞的增殖;10和100μg/ml苯并咪唑剂量组中支持细胞波形蛋白、α/β-微管蛋白表达明显减少.结论 苯并咪唑对体外培养大鼠支持细胞毒作用明显,抑制睾丸支持细胞的增殖,影响波形蛋白、d/β-微管蛋白的表达.
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苯并咪唑类药物研究进展
苯并咪唑类化合物具有广泛的生物活性,临床上使用含有苯并咪唑结构片段的药物众多,其研究与开发活跃,进展迅速.本文综述了苯并咪唑类化合物在组胺受体拮抗剂、质子泵抑制剂、抗高血压、抗寄生虫、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗癌等领域的研究与开发进展状况.
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咪唑类抗癌药物研究进展
咪唑环广泛地出现在不同类型的药物中,显示出不同的药理活性,如抗癌、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生虫、拮抗组胺受体等.尤其作为抗癌药物,其研究日益活跃且发展迅速.文中综述了咪唑类化合物作为抗癌药物在放射增敏剂、法尼基转移酶抑制剂、细胞色素P450抑制剂、血管生成抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、周期素依赖型蛋白激酶抑制剂及耐药逆转剂等方面的新进展及其构效关系.
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质子泵抑制剂——泮托拉唑
泮托拉唑(pantoprazole,商品名Protonix)是Wyeth Ayerst Laboratories Inc.研制的新药 .美国FDA于2000年2月2日批准此药上市,用于治疗食道反流等.其化学名为:5-(二氟代甲氧基)-2-{[(3,4-二甲氧基-2-吡啶)甲基]亚磺酰基}苯并咪唑.分子式为C 16H15F2N3O4S,相对分子质量为383.386,结构式如下:
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质子泵抑制剂的代谢比较
质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)系苯并咪唑同系物,是近十几年来制酸作用强的一类制酸剂.该类药物广泛用于治疗酸相关性疾病,疗效显著,不良反应较少,而且近几年进展较快,新药陆续上市.
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苯并咪唑对雄性大鼠生育力的影响
目的 探讨苯并咪唑对雄性大鼠生育力的影响及其作用靶点.方法 将100只健康清洁级Wistar雄性大鼠随机分为4组,分别为低( 20 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高剂量(200 mg/kg)苯并咪唑染毒组和对照(0.5%吐温80溶液)组,每组25只.采用经口灌胃染毒方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒80 d.染毒结束后,雌、雄大鼠以1∶1合笼,观察雌性大鼠妊娠情况,并计算雄性大鼠的交配率和生育力指数.测定精子活动率和精子数量及血清中促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾酮(T)水平,采用流式细胞学术测定睾丸细胞周期的情况.结果 与对照组比较,中、高剂量苯并咪唑染毒组雄性大鼠的交配率和G2期/M期的比例显著升高,生育力指数、精子活动率和精子数量以及睾丸细胞Go期/G1期及S期的比例显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);且随着苯并咪唑染毒剂量的升高,雄性大鼠的交配率和G2期/M期的比例均呈上升趋势,生育力指数、精子活动率和精子数量以及睾丸细胞Go期/G1期及S期的比例均呈下降趋势.与对照组比较,仅高剂量苯并咪唑染毒组雄性大鼠血清中LH水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且雄性大鼠血清中LH水平随着苯并咪唑染毒剂量的升高而下降;而各剂量苯并咪唑染毒组雄性大鼠血清中FSH、T水平均无显著变化.结论 苯并咪唑对雄性大鼠具有明显的生殖毒性,可引起精子生成障碍,导致雄性大鼠生育力降低,甚至不育.
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空气中多菌灵的高效液相色谱法测定
多菌灵化学名为甲基-N-(苯并咪唑-2)氨基甲酸甲酯,纯品是白色晶体粉末,工业品为灰色粉末,分子量191.2,熔点306℃(分解).
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苯并咪唑杀菌剂的雄性生殖毒性作用机制研究进展
近年来,随着不孕不育人数的快速增加,外源性化学物的生殖毒理学研究已成为目前毒理学研究热点之一.苯并咪唑杀菌剂是世界各国工农业生产中常用的杀菌剂.虽然苯并咪唑的毒性较低,但对雄性生殖系统有明显的损伤作用,被WHO列为可疑环境内分泌干扰物.该文对苯并咪唑的雄性生殖毒性及其作用机制进行了综述,以引起人们重视农药杀菌剂的毒性作用,为今后深入研究苯并咪唑的生殖毒性作用机制提供思路.
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双芳环酰胺类及苯并咪唑类化合物的合成及其抗柯萨奇病毒活性研究
目的 设计并合成一系列新的双芳环酰胺类和苯并咪唑类衍生物,对其抗柯萨奇病毒活性进行初步评价.方法 考察双芳环中A环上3位和4位取代基、B环上取代基及双芳环间的酰胺链对活性的影响,并采用细胞病变程度(CPE)方法测定了目标化合物对柯萨奇病毒的抑制活性.结果与结论 共合成了10个双芳环酰胺类和4个苯并咪唑类化合物,其中,11个目标化合物(1a~1c、2a~ 2d、3b、4b~4d)未见文献报道,所有目标化合物的结构经1H-NMR和ESI-MS确证.该类化合物抗柯萨奇病毒活性的初步筛选结果显示,多个化合物对柯萨奇病毒B3亚型具有抑制活性,其中化合物1c表现出强的抑制活性,选择性指数达到106.38.
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钩虫感染连续化疗效果分析
目的 分析试点村人群钩虫感染连续化疗的效果.方法 1987-1997年间,经定量透明法和饱和盐水浮聚法对试点村人群进行钩虫感染普查,对钩虫卵阳性者主要用阿苯达唑300 mg和复方甲苯达唑375 mg,1.5日疗法,连续选择性化疗11年.运用统计软件R2.2.1建立负二项分布模型拟合数据,统计分析疗效.结果 钩虫感染率和感染度(EPG)从化疗前的58.79%和526.29降至化疗后的1.08%和56.91,均呈"L"型下降趋势,感染率和感染度在第1~3次化疗后即降到低水平,此后维持在低水平波动.结论 连续选择性化疗可使钩虫病流行区的感染率和感染度迅速下降,并维持在较低水平.
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纺锤体组装检查点蛋白在原发性胃肠淋巴瘤中的表达及意义
原发性胃肠淋巴瘤( primary gastrointestinal lymphoma,PGIL)是原发于胃肠道的淋巴结外淋巴组织淋巴瘤,在胃肠肿瘤中约占1%至4%[1].有研究发现,纺锤体组装检查点(spindle assembly checkpoint,SAC)功能异常是引起染色体不稳定的重要因素,出芽不受苯并咪唑抑制蛋白-1相关蛋白( Bubl-related protein,BubR1)是SAC的核心成分[2],可保持染色体的稳定性.
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新型苯并咪唑类人顶体酶抑制剂的设计、合成及活性研究
目的 基于人精子顶体酶活性位点的三维结构设计并合成新型苯并咪唑类衍生物.方法 计算机模拟设计及化学合成.结果 设计并合成了10个苯并咪唑类化合物,进行了抑酶活性测试.结论 所有合成的化合物具有较好的抑酶活性,其中化合物8a是对照物Nα-对甲苯磺酰-L-赖氧酸氯甲基酮(TLCK)的1426倍.
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2-丙基苯并咪唑的制备
2-丙基苯并咪唑(1)是合成奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)的重要中间体[1],可以邻卤苯胺[2]、邻硝基苯胺[3]或邻苯二胺[4-6]为原料制得.前两种原料的反应总收率均小于65%.本研究参考相关文献[7,8],用邻苯二胺和正丁酸反应制得1(图1),并进行了工艺改进.
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新型苯并咪唑类化合物的合成及抗柯萨奇B3病毒活性
3-硝基邻苯二甲酸酐经氨解、Hoffman降解、水合肼还原及闭环反应得2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酸,经氯化亚砜酰氯化后与相应的胺反应,制得2-取代芳基-1H-苯并咪唑-4-酰胺类衍生物1a~1g,均为新化合物.并测定了其抑制柯萨奇B3病毒(CVB3)活性.结果显示,化合物1b、1c、1e和1g的活性优于利巴韦林.
关键词: 苯并咪唑 柯萨奇B3病毒(CVB3) 抗病毒活性 合成 -
达比加群酯合成路线图解
达比加群酯(dabigatran etexilate,1),化学名为3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯,由德国Boehringer Ingelheim公司研发,2008年3月经欧盟委员会批准在德国和英国上市,商品名Pradaxa,临床用于预防全髋或全膝置换术后患者的静脉血栓栓塞[1].本品是一种新型的直接凝血酶抑制剂,为达比加群的前体药物[2].1具有可口服、强效、无需特殊用药监测及药物相互作用少等优点[3-5].
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替米沙坦合成路线图解
替米沙坦(telmisartan,1),化学名为4'-[[1,4'-二甲基-2'-丙基(2,6'-双-1H-苯并咪唑)-1'-基]-甲基][1,1'-联苯基]-2-羧酸,由德国BoehringerIngelheim药厂开发,1999年首次在美国上市,商品名为Micardis[1,2],2001年在我国进口上市.本品是一种非肽类血管紧张素Ⅱ受体转换酶拮抗剂,可选择性阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合,从而阻断血管紧张素Ⅱ的血管收缩和醛固酮分泌作用.
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坎地沙坦酯合成路线图解
坎地沙坦( )(candesartan cilexitil,1),化学名为(±)-2-乙氧基-1-[[2'-(1H.四唑-5-基)[1,1'-联苯基]-4-基]甲基]-1H.苯并咪唑-7-甲酸1-[[(环己氧基)羰基]氧基]乙酯,由日本Takeda公司研究开发,是坎地沙坦(26)的前药,可在胃肠道吸收过程中完全水解转化为具活性的26,后者是一种新型血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1拮抗剂,能特异性作用于AT1受体.
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兰索拉唑合成路线图解
兰索拉唑(1ansoprazole,1),化学名为2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑,是由日本武田公司开发的H+/K-ATP酶抑制剂,于1991年首次在法国上市,用于食管炎和十二指肠溃疡的短期治疗[1,2].与奥美拉唑(omeprazole)相比,由于1的吡啶环4-位引入了三氟乙氧基,使得1具有更好的疗效、较少的副作用和更强的稳定性[3].
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2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑的制备
2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑(1)是一种新的医药中间体,文献[1~3]报道可用于合成抑制胃酸分泌过多的药物.已有的合成方法均存在工艺复杂,成本高,产率低等问题.为此,本文进行了一些工艺改进.以常用药物对乙酰氨基酚为起始原料,与工业致冷剂氟里昂-22在碱性条件下进行醚化反应得2,然后硝化得3.从3制备4,文献多采用碱性条件下加热回流[1,2],我们改在室温下直接在3的甲醇溶液中滴加氢氧化钠溶液,水解效果较好,4的产率较高.4的还原,文献[1,2]采用的是用贵金属钯作催化剂,本文改以价格低廉的Raney Ni作催化剂.文献[1,2]将5的盐酸盐溶于乙醇-水溶液,再加固体氢氧化钠和乙氧基磺原酸钾(KS2COEt)加热回流,本文直接在4的氢化还原后的醇溶液中加入KS2COEt加热回流,缩合即得1.