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在非动脉粥样硬化性，非肝素化猪循环模型中心肌和外周缺血导致妊娠相关血浆蛋白A增加
循环妊娠相关血浆蛋白 A（PAPP-A）作为急性冠状动脉综合征（ACS）的一种有用的生物标志物被人们进行了广泛讨论。作者用猪作为模型对心肌缺血的动态性的 PAPP-A 进行了评估。通过对左前降支结扎诱导的心肌缺血（LAD）冠状动脉的操作从而使机体产生 PAPP-A。已经确定系统性上升所导致的心肌缺血并非是产生妊娠相关蛋白 A 的来源，然而有趣的是，通过左股动脉结扎所诱导得外周组织缺血却能引起左后肢系统性上升从而产生 PAPP-A。这是证明 PAPP-A 升高的升高与动脉粥样硬化或使用肝素期间心肌缺血是密切相关的。作者的实验结果对循环妊娠相关血浆蛋白 A（PAPP-A）作为急性冠状动脉综合征（ACS）中这一有用的生物标志物的具体作用进行了系统的讨论。
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妊娠相关蛋白A与急性冠状动脉综合征
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是指由于冠状动脉急性病变致严重狭窄或闭塞所产生的一组临床综合征,包括急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP),通常发病突然、易反复且转归难以预测.故对其长短期预后的评估成为心血管领域研究的焦点[1].近年来对ACS病理生理的研究揭示了所有ACS均是由于不稳定的冠状动脉粥样斑块发生破裂或表面糜烂,继发完全或不完全闭塞性血栓形成、血管痉挛而引起.故检测冠状动脉粥样斑块的稳定性成为ACS诊断和危险分层的一个新亮点.2001年Bayes-Gents等[2]发现妊娠相关蛋白A (pregnancy associated plasma proteinA,PAPP-A)在易损斑块内表达丰富,在ACS患者血液中浓度增高.斑块的易损性被认为与粥样硬化部位增多的炎性细胞活动有关,激活的巨噬细胞参与了冠状动脉局部的炎症过程,其分泌的PAPP-A通过对胰岛素样生长因子结合蛋白4(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP-4)的蛋白水解作用引起游离胰岛素样生长因子1 (insulin-like growth factor 1,IGF-1)释放增加及其生物活性增强,从而导致纤维帽变薄,斑块脆性增加和破裂.近来国内外学者对其生物学特性及其在临床上的应用价值等进行了许多研究,发现PAPP-A作为重要介导因素在动脉粥样硬化炎性过程中起着至关重要的作用,有可能成为预测、诊断冠心病以及评价预后的生物学标志物[3],现综述如下.
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检测妊娠相关蛋白A在孕中期筛查的临床应用
唐氏综合征(Down's syndrome,DS)是胎儿非整倍体遗传疾病之一,又称为21-三体综合征,是胎儿常见先天缺陷之一,新生儿发病率约为1/700～1/800,患者有严重的智力障碍、畸形,生活不能自理,给家庭和社会带来沉重的负担[1].因此,如何及早诊断是否有娩出DS胎儿的可能并及时终止妊娠是非常必要的.
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妊娠相关蛋白A与急性冠状动脉综合征的关系
本研究旨在通过测定急性冠状动脉综合征(ACS)患者妊娠相关蛋白-A (PAPP-A)水平,研究PAPP-A水平变化及与年龄、冠脉病变血管支数、血脂(TC,TG,LDL-C,HDL-C)、心肌酶(LDH,CK,CKMB)的相关性.为寻找新的预测和诊断ACS的临床方法提供一个线索.
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反复自然流产患者妊娠相关蛋白、自身抗体及细胞因子的检测研究
自然流产的发病率为10%～18%,反复自然流产的实际发病率高于这个数字,因尚有30%～40%的隐性流产.原因不明的反复自然流产患者占其中的40%～60%,免疫功能异常是主要原因之一,约占20%,但对其确切的免疫学机制尚不清楚[1].为此,我们对反复自然流产患者进行了妊娠相关蛋白、自身抗体及细胞因子等6项免疫参数的联合检测,进一步分析其与反复自然流产发生的关系,为诊断和治疗反复自然流产提供理论依据.
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胎盘蛋白-13与子(癎)前期的早期预测
胎盘蛋白-13(placental protein 13,PP-13)是56种已知妊娠相关蛋白中的一种.自1983年从人类胎盘中分离提取后,其氨基酸序列、cDNA序列、蛋白质结构、功能、相关基因和调节通路已有一些研究,结果证实PP-13为血凝素(lec-tin)超家族中半乳糖苷凝集素(galectin)家族的成员.PP-13对某些妊娠期疾病,尤其对子(癎)前期的早期预测价值[1]也得到了一些科研工作者和临床医生的关注.
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妊娠相关蛋白在多囊卵巢综合征早期自然流产患者的表达及临床意义
目的 探讨妊娠相关蛋白(glycodelin)在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)早期自然流产患者的表达及临床意义.方法 选择2012年4月-2013年4月妊娠<12周的PCOS流产患者77例为试验组,同期正常妊娠<12周要求人工流产者68例为对照组.2组均于孕3~5周、孕6~8周和孕9~11周采用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测外周静脉血中glycodelin、人性激素结合球蛋白(SHBG)、空腹胰岛素、空腹血糖、睾酮和游离睾酮,同时采用Western blot方法检测蜕膜组织中glycodelin的表达,分析glycodelin与PCOS早期自然流产的关系.结果 试验组孕3~5周和孕6~8周母体外周血中glycodelin的水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).将β-actin作为内参照,试验组蜕膜组织中glycodelin蛋白的表达显著低于对照组,试验组不同孕周蜕膜组织中glycodelin蛋白的表达显著低于对照组(P＜0.05).试验组孕3~5周和孕9~11周空腹血清胰岛素水平及孕3~5周空腹血糖显著高于同孕周对照组(P＜0.01),但孕6~8周血清胰岛素水平及孕6~8周和孕9~11周空腹血糖与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).不同孕周试验组睾酮和游离睾酮均显著高于对照组(P＜0.01),而SHBG水平显著低于对照组(P＜0.05).结论 PCOS早期自然流产患者血清中glycodelin、SHBG水平降低以及流产蜕膜组织中glycodelin蛋白表达的减少,提示子宫内膜上皮及间质功能障碍可能是PCOS患者发生流产的重要环节.
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应用ROC曲线分析血清指标联合检测在胎盘早剥早期诊断中的价值
目的 探讨采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清指标联合检测在胎盘早剥早期中的诊断价值.方法 选取进行产检疑为胎盘早剥的186例孕妇作为观察组,同期体检的52例正常孕妇作为正常对照组,采用电化学发光免疫法测定血清中癌抗原125 (CA125)水平,采用酶联免疫法测定血清妊娠相关蛋白(PAPP-A)水平,采用微粒酶免疫法测定血清胎盘生长因子(PLGF)水平,对比血清指标单项诊断与联合诊断准确度、灵敏度、特异度;创建受试者工作特征曲线(ROC),对比单项诊断与联合诊断AUC值.结果 病理检查显示112例胎盘早剥(胎盘早剥组),126例无胎盘早剥(无胎盘早剥组).胎盘早剥组血清CA125水平高于无胎盘早剥组,PAPP-A、PLGF水平低于无胎盘早剥组,差异均有统计学意义(P＜0.05).以手术或产后病理诊断作为金标准,血清CA125、PAPP-A、PLGF诊断准确度为84.45％、76.05％、85.71％.联合诊断阳性108例,阴性130例,联合诊断准确率(90.76％)、灵敏度(88.39％)均高于单项诊断,差异有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线显示联合诊断AUC值(0.847)高于CA125、PAPP-A、PLGF单项诊断(0.783、0.586、0.674).结论 孕妇血清中CA125、PAPP-A、PLGF对于胎盘早剥早期诊断均有一定价值,但血清3项指标联合诊断能够提高诊断的准确度与灵敏度.
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法舒地尔对急性冠脉综合征患者血清生化指标的影响
目的：探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对急性冠脉综合征（ACS）患者的血清妊娠相关蛋白（PAPP－A）等生化指标浓度的影响及其临床意义。方法选取本院心血管内科2013年6月至2014年7月收治的ACS患者120例根据随机数值表法分为研究组和对照组各60例，对照组采用常规治疗方法、研究组加用法舒地尔，比较治疗前与治疗4 w两组患者的血糖、血脂、血压及 PAPP－A等指标的差异。结果治疗前研究组和对照组患者的SBP、DBP、TC、TG、LDL－C、HDL－C、BUN、FPG、Cr、UA测定值差异无统计学意义（ P＞0．05）；治疗后两组患者的 TC、TG、LDL－C较治疗前均显著的降低（P＜0．05），研究组患者的 TC（4．47±0．83）mmol／L、TG（1．51±0．12）mmol／L、LDL－C（3．15±0．46）mmol／L，均显著的低于对照组患者（P＜0．05）。治疗前研究组和对照组的PAPP－A、CRP 值差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后研究组患者的 PAPP－A（7．03±2．39）mIU／L、CRP（3．08±1．04）mg／L，均显著的低于对照组的（11．36±3．05）mIU／L、（5．77±1．75）mg／L，且差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔能够更加显著的降低ACS患者的PAPP－A、CRP水平，进一步缓解ACS患者的炎症反应。
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妊娠相关蛋白A与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化所致的心脑血管疾病在人类死亡原因中占有重要地位,现已证实不稳定斑块骤然破裂导致的栓塞和继发的血栓形成是心脑血管事件的主要发病机制.为了寻找简单有效的方法对高危人群进行筛查,不稳定斑块的生化标志物成为研究的热点.本文对妊娠相关蛋白(PAPP-A)作为不稳定斑块生化标志物的研究进展、研究中存在的问题及未来研究方向作一综述.
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妊娠11~14周孕妇血清PAPP-A与血清CA125、TM联合检测在早期诊断胎盘早剥中的价值
目的 探讨妊娠11~14周孕妇血清中PAPP-A水平值在胎盘早剥中的预测价值,以及联合检测孕妇血清中CA125、TM水平对早期诊断胎盘早剥的临床价值.方法 前瞻性选取2014年1月到2015年8月,孕11~14周时行Ⅰ期唐氏筛查的孕妇,孕周大于20周后有阴道出血、子宫体压痛、腰背痛、不明原因胎儿窘迫及宫缩过频、子宫张力过高等怀疑胎盘早剥的孕妇100例作为研究对象,产后检查是否有胎盘早剥再分为早剥组66例、无早剥组34例;同期选择在该院产检并正常分娩的100例孕妇为对照组,分别登记其PAPP-A值,并行CA125、TM检测,B超检查和产后胎盘检查,比较三组检测结果的差异.应用ROC曲线和约登指数评判各血清学指标在胎盘早剥诊断中的价值,并确定PAPP-A和TM相应的诊断界值.结果 妊娠11~14周血清PAPP-A值,胎盘早剥组明显低于无胎盘早剥组和正常对照组(P<0.05),胎盘早剥组CA-125、TM水平明显高于无胎盘早剥组和正常对照组,均有统计学意义(P<0.05).将PAPP-A、TM作为检验变量得出诊断胎盘早剥的界值,PAPP-A<2028 mU/L、TM>55μg/L时预测价值高.结论 妊娠11~14周低水平的血清PAPP-A值对胎盘早剥有预测作用;高水平的血清CA-125和高TM值对胎盘早剥的早期诊断具有较高的临床应用价值.
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孕妇血清妊娠相关蛋白、胰岛素抵抗指数与妊娠期糖尿病的关系
目的 探讨孕妇血清妊娠相关蛋白(PAPP-A)、胰岛素抵抗指数(IR)与妊娠期糖尿病(GDM)的关系.方法 选择89例GDM患者为研究组,60例正常孕妇为对照组,比较2组空腹血糖(FPG)、糖负荷后2h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、糖负荷后2h胰岛素(PINS)、IR、胰岛素分泌(IS)指数及血清PAPP-A,分析血清PAPP-A、IR与血糖指标的关系.结果 研究组孕妇FPG、IR高于对照组,FINS、PINS、PAPP-A、IS低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).血清PAPP-A与IR呈负相关(r=-0.562,P＜0.05),与IS呈正相关(r=0.491,P＜0.05),与FPG呈负相关,与FINS呈正相关;IR与FPG呈正相关,与FINS呈负相关.结论 GDM孕妇血清PAPP-A、IR指数明显增高,其指数越高,GDM血糖水平越高,胰岛素分泌能力越低.
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妊娠相关蛋白A与动脉粥样硬化斑块的研究进展
妊娠相关蛋白A(PAPP-A)初在怀孕的妇女中发现,由胎盘的合体滋养层产生并因此得名.后来,Overgaard等[1]通过逆转录聚合酶链反应分析发现,人体血管平滑肌细胞、细胞外基质、单核细胞和血管内皮细胞中均有PAPP-A 表达;动脉粥样硬化斑块是动脉内膜脂质沉积并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖基础上逐步形成的,主要累及主动脉、冠状动脉、脑动脉及四肢动脉等大、中型弹力型动脉.
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冠心病患者PAPP-A、hs-CRP水平的变化及其临床意义
目的 探讨冠心病患者妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化及其与冠状动脉病变程度的关系.方法 82例经冠状动脉造影证实的冠心病患者被分为急性心肌梗死(AMI)组24例,不稳定型心绞痛(UAP)组29例,稳定型心绞痛(SAP)组29例.20例冠状动脉正常者为对照组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆PAPP-A,采用超敏免疫投射比浊法测定血浆hs-CRP水平,并分析与冠状动脉病变支数的关系.结果 AMI组和UAP组患者血清PAPP-A、hs-CRP水平明显高于SAP组和对照组(P＜0.05).稳定型心绞痛患者血清PAPP-A、hs-CRP水平均较正常对照组增高,但差异无统计学意义(P＞0.05).血PAPP-A与hs-CRP无明显正相关(r=0.37,P＞0.05).冠心病双支病变组、三支病变组患者血清PAPP-A均高于单支病变组(P＜0.05),hs-CRP水平三组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血PAPP-A、hs-CRP水平在急性冠脉综合征(ACS)患者显著升高,参与动脉粥样硬化斑块的发生发展过程,可作为预测斑块稳定性的标志物.
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13042例孕妇早期产前筛查的研究分析
目的:评价孕早期唐氏综合征血清学筛查在产前诊断中的作用,降低染色体异常胎儿出生率.方法:取孕11～13+6周孕妇13042例,时间分辨荧光免疫术检测13042例单胎孕妇外周血妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)和游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-HCG)含量,综合超声测量胎儿颈项透明膜厚度(NT)及孕妇年龄、体质量和孕周,Life-Cycle4.0软件计算胎儿患21三体和18三体的风险率.高风险者进一步行绒毛或羊水细胞染色体核型分析.结果:13042例病例中,唐筛阳性373例(3.00％).早筛21三体阳性PAPPA平均MoM值为0.98,游离β-HCG平均MoM值为2.218,NT平均MoM值2.56;18三体阳性PAPPA平均MoM值为0.647,游离β-HCG平均MoM值1.847,NT平均MoM值3.07.早期唐筛阳性孕妇中,行绒毛活检或羊膜腔穿刺术染色体核型分析248例(占66.5％),发现染色体异常58例(占23.4％),其中21三体30例,18三体7例,13三体3例,性染色体异常8例,嵌合体7例,多倍体3例.≥35岁和<35岁患者早期筛查的真阳性率分别为14.8％和34.9％.结论:孕早期血清学筛查能有效筛查出染色体异常胎儿,降低了出生缺陷发病率,对于年龄<35岁的孕妇应作为常规筛查.
关键词： 孕早期筛查 妊娠相关蛋白 游离人绒毛膜促性腺激素 颈项透明膜厚度 染色体核型 -
母体血清PAPP-A、Fβ-hCG联合胎儿NT超声在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的意义
目的:探讨母体血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、人绒毛膜促性腺激素游离β亚单位(Fβ-hCG)联合胎儿颈部透明带(NT)超声在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的意义.方法:研究开展时间开始于2013年1月至2016年12月,共2800例孕妇,根据检测结果划分为阴性组、阳性组、唐氏综合征组.若血清PAPP-A、Fβ-hCG水平、NT值检测结果为异常结果,则进行进一步产前染色体检查,确诊是否属于唐氏综合征患儿.检测患者血清PAPP-A、Fβ-hCG水平.使用彩超设备检测胎儿的NT值.对比三组孕妇的血清PAPP-A、Fβ-hCG、NT水平.结果:和唐氏综合征组对比,阴性组血清PAPP-A水平明显更高,Fβ-hCG水平、NT水平明显更低,差异具有统计学意义(P＜0.05);阳性组血清PAPP-A水平明显更高,Fβ-hCG水平、NT水平明显更低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:孕早期使用超声检测胎儿NT厚度,结合母体血清PPAP-A、Fβ-hCG检测,可有效地诊断胎儿唐氏综合征,有利于减少该疾病给患者所造成的身心伤害.
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Glycodelin －A 对 CD4＋T 细胞表达趋化因子受体的影响
目的：通过研究妊娠相关蛋白－A（Glycodelin －A）对 CD4＋T 细胞表达趋化因子受体的影响，探讨Glycodelin －A 影响 CD4＋T 细胞的可能机制。方法抽取正常育龄女性外周血，将全血加入不同浓度 Glycodelin －A 后于体外环境下分别培养6、24、48 h。多重荧光标记后利用流式细胞术（FCM）分析 CD4＋T 细胞表面 CXCR4、CCR2、CCR5表达率。结果Glycodelin －A 对 CD4＋T 表达 CXCR4表达无明显调节作用，适宜浓度下对 CD4＋T 表达 CCR2起上调作用，对 CD4＋T 表达 CCR5起下调作用。结论Glycodelin －A 可通过改变 CD4＋T 细胞表达趋化因子受体 CCR2、CCR5表达影响 CD4＋T 细胞功能。
