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Forkhead-box A1转录因子与乳腺癌
Forkhead-box A1(FOXA1)基因亦为hepatocyte nuclear factor 3α基因(HNF3α),是转录因子FOX家族中的一员,在人体许多组织如乳腺、肺、食管、肝、胰腺、膀胱和前列腺等部位中可见其表达,能与百余个基因的启动子相结合,共同调整细胞信号和细胞周期~([1-2]),且在许多肿瘤的发生中都有FOXA1的参与.
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骨保护素作为预测心血管疾病发病率和死亡率的新标志物的研究进展
骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是1997年Tsuda等[1]在人胚胎肺纤维细胞中发现的一种分泌蛋白,是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的一员,具有调节骨密度的作用.在随后的更多研究中,OPG与心血管疾病的关系越来越被重视,它可保护血管内皮细胞、抑制血管钙化和动脉粥样硬化,在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要的调节作用.近来,许多研究发现心血管疾病患者血浆巾OPG水平与其预后有着密切的关系,血浆OPG水平可以作为评估冠状动脉病变风险及危险分层的指标,预测心血管疾病的发病率和死亡率.因此,为了对OPG/核因子KB受体活化冈子配体(receptor activator of nuclear factor KB ligand,RANKL)系统在动脉粥样硬化病理生理过程中的作用有一个系统的了解,本文对前人的一些研究进行了归纳总结,希望能为临床诊治提供新的途径.
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RANK/RANKL/OPG系统在类风湿关节炎早期骨与关节损伤中的研究进展
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以侵袭性滑膜增生导致关节进行性破坏为特征的一种慢性、系统性的炎症性疾病。骨与关节的损伤是导致患者致残的主要原因,在病程早期的2~3年内致残率较高,如未能及时诊断和及早合理治疗,3年内关节破坏达70%。积极、正确的治疗可使50%~80%以上的RA患者病情好转[1]。对于RA骨与关节损伤的早期诊断着重于影像学的研究,尤其是磁共振成像( magnetic resonance ima-ging,MRI)在RA中的研究,可从MRI上对滑膜炎、软骨缺损、骨侵蚀、骨髓水肿等表现进行早期诊断,且明显优于其他影像学,但MRI仍然只能发现影像学阳性的早期RA患者。近年来一些学者发现核因子-κB受体活化因子( receptor activator of nuclear factorκB,RANK)/核因子-κB受体活化因子配体( receptor activa-tor of nuclear factorκB ligand,RANKL)/骨保护素(osteoprotegerin, OPG)系统在骨代谢中起着重要的作用,并认为是RA的关键性骨调节因子,可能与RA患者的早期骨与关节损伤有关[2]。
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骨转移瘤系统性分子靶向治疗靶点与药理学制剂研究
骨转移瘤骨骼微环境中,肿瘤细胞分泌多种细胞因子促进溶骨活性,而溶骨后释放的储存于骨内的生长因子又促进肿瘤细胞生长与侵袭,从而形成骨质破坏“恶性循环”。虽然骨骼微环境可造成骨质破坏的“恶性循环”,但也为骨转移瘤治疗提供了许多潜在性靶点。骨转移瘤分子靶点以核因子?κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor?κB, RANK)-核因子?κB受体活化因子配体(RANK ligand, RANKL)-骨保护素(osteoprotegerin, OPG)系统研究得为广泛与深入。骨转移瘤细胞可以促进骨基质细胞表达RANKL并抑制OPG的表达,RANKL与OPG比例失调是诱发骨质破坏的重要因素。溶骨产生的转移生长因子β在介导“恶性循环”中的作用越来越突出,转移生长因子β可以促进肿瘤细胞发生上皮-间质转变、血管生成以及免疫抑制。Src家族激酶、内皮素A受体、基质金属蛋白酶以及组蛋白酶K等均为骨转移瘤治疗的潜在性靶点。以狄诺塞麦为代表的靶向药理学制剂的本质均为阻断骨转移瘤骨质破坏“恶性循环”。骨转移瘤靶向制剂除了可以抑制骨转移瘤细胞骨质破坏外,部分还可以产生直接抗原发肿瘤效应,它们在延迟骨相关事件发生、延长患者生存期以及终提高患者生存质量方面发挥着重要作用。骨转移瘤患者已经可以从系统性分子靶向治疗中受益,进一步研发系统性靶向制剂对改善患者治疗选择、增强疗效具有重要意义。
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骨保护素与脑血管疾病
骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的成员之一,与核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factorκB ligand, RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factorκB,RANK)共同构成骨保护素系统.该系统在破骨细胞分化中起到重要的作用,也在免疫系统的多种细胞相互作用方面起调节作用,可调节血管细胞的存活、骨化及血管壁炎症反应,与动脉硬化性疾病关系密切.尤其近年来,发现其与粥样斑块的稳定性有关,日益受到学者们的关注.
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云南宣威肺癌与纳米级石英氧化损伤核因子NF-κB高表达的关系
肺癌是一种严重威胁人类健康和生命的疾病,已成为我国肿瘤死亡的首位原因(占22.7%)[1].据统计2005年中国男性肺癌发病率为49.0/10万,死亡率为41.8/10万;女性肺癌发病率为22.9/10万,死亡率为19.3/10万[2],男女死亡率之比为2.17:1.