首页 > 文献资料
-
树突状细胞-肿瘤细胞之融合细胞在抗肿瘤免疫中的研究进展
树突状细胞(dendritic cells, DCs)是体内的专职抗原呈递细胞,具有活跃地摄取、处理抗原的能力,并表达高水平的MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原和CD80、CD86等共刺激分子,因而能有效地向T细胞呈递抗原、激发初次细胞免疫应答[1].肿瘤融合细胞可用于免疫治疗,早由Cohen[2]报道,他发现某些弱免疫原性肿瘤的肿瘤相关抗原(tumourassociated antigen,TAA)在融合的肿瘤细胞中免疫原性显著提高.随着对肿瘤细胞融合特性研究的深入以及树突状细胞的发现,使肿瘤学家逐渐将研究重点转向利用抗原呈递细胞(尤其是DC)和肿瘤细胞的融合细胞疫苗来诱导抗肿瘤免疫.1994年Guo[3]等报道,将大鼠B细胞和大鼠肝癌细胞融合,用获得的融合细胞免疫荷瘤大鼠,可以使大鼠体内大部分肿瘤消退,并能抵抗再次注射同型肿瘤的攻击.该研究为肿瘤疫苗研究提供了全新视角.我们仅就DC-肿瘤细胞之融合细胞的制备方法、纯化方法以及近几年的抗肿瘤研究进展作一综述.
-
清热活血健脾中药对大鼠肝癌基因转录差异的调整
目的:观察中药抑癌扶正行气活血方(全方)及其不同治法的拆方:清热方、活血方、健脾方对肝癌大鼠的作用和对肝组织基因转录的整体调节作用.方法:采用二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌,设正常组、模型组、不同中药组及FT-207组对照,分别观察各组大鼠生存率、肝、体、肝/体及肝组织的病理、甲胎蛋白(AFP)免疫组化变化;以及采用DDPCR技术显示正常肝组织与模型组肝癌组织中呈差异转录的cDNA片段,Northern blot验证这些cDNA片段在各组中转录的差异,并将呈差异转录的cDNA片段进行克隆与测序.结果:全方其及拆方均能不同程度地改善肝癌大鼠的一般情况,提高大鼠的生存率.各拆方中以清热组与活血组为优;全方其及拆方均能不同程度地抑制肿瘤的生长及肝脏AFP的合成,其中以全方组与清热组为优;采用DDPCR结合Northern blot筛选出在各组中呈显著差异转录的9个阳性cDNA片段,经与Genbank比较4个为新的基因,且这9个基因在肝癌发生与转归中的作用至今未见报道;全方及其拆方对这些基因的转录水平有不同程度的调节作用,其中DD29下调57-78%,DD11 、DD25也有下调至60%和78%,使基因转录水平接近正常肝组织.结论:全方及其不同治法的拆方中药对大鼠肝癌具有直接治疗作用,能不同程度地广泛地调控肝组织(含肝癌组织)有关基因的转录水平.
-
大鼠肝细胞癌形成过程中MMP-2mRNA的表达及应用BB-94的影响
目的:观察肝癌形成过程中MMP-2mRNA表达的动态变化,探索明胶酶在肝癌生长浸润中的作用.应用明胶酶抑制剂Batimastat(BB-94)进行治疗,观察其对明胶酶mRNA表达的影响.方法:应用RT-PCR法对大鼠肝癌形成过程中各期MMP-2mRNA表达情况进行观察,并与Batimastat治疗组和正常对照组进行统计分析.结果:诱癌过程中早期肝硬化期MMP-2mRNA表达成缓慢增高趋势,至癌变期表达明显较增高,并呈-平台.诱癌不同时期应用BB-94对MMP-2mRNA相对表达值无影响.结论:诱癌过程中MMP-2mRNA表达持续升高.BB-94治疗对MMP-2mRNA的表达没有影响.
-
大鼠肝癌形成过程中癌基因表达变化的意义
目的:探讨癌基因在实验性大鼠肝癌形成过程中的表达变化特点及其生物学意义.方法:应用化学致癌剂3'-Me-DAB建立大鼠肝癌模型,取其肝脏用核酸原位杂交和RNA Slot blot杂交方法,动态检测c-myc、Ha-ras和Ki-ras在实验性大鼠肝癌形成过程中的表达变化.结果:在诱癌全过程中,c-myc和Ha-ras均为同步表达;在诱癌的早期可检测到较多c-myc和Ha-fas的阳性表达细胞,而Ki-ras阳性的细胞数则很少,且反应强度弱;而诱癌后期,各癌基因mRNA阳性表达细胞均减少;至17 wk,所有癌组织内均显示3种癌基因表达阴性,或仅见个别小癌巢内少数癌细胞呈弱阳性.而癌旁肝组织内却可见三种癌基因的大量表达.结论:c-myc与Ha-fas被激活是肝癌发生过程中的早期事件,且二者之间具有协同作用,而这种协同作用在肝癌的启动上可能具有重要意义;Ki-ras的激活则发生较晚,可能与促进细胞恶性转化有关.
-
三氧化二砷抗肝癌及其肾毒性的实验研究
探讨三氧化二砷(As2O3)抗大鼠肝癌作用及其对肾脏的毒副作用.材料与方法1.药品及试剂:As2O3(Sigma公司),顺铂(齐鲁制药厂),二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN, Sigma公司),小鼠bcl-2(IgG1)单抗(1∶50,Santa Cruz)、小鼠抗大鼠增殖细胞核抗原(PCNA)单抗(1∶100,北京中山生物技术有限公司).HistostainTM-Plus免疫组化试剂盒(Zymed公司).APO-BRDUTM凋亡定量检测试剂盒(Becton Dickinson公司).
-
抗血管治疗联合抗血管生成治疗恶性肿瘤
近年来开展的通过抑制肿瘤血管生成而达到阻止肿瘤迅速生长和转移的治疗方法,即抗肿瘤血管生成治疗(anti-angiogenesis therapy)已成为肿瘤治疗研究热点之一.本期刊登的<重组人血管内皮抑素腺病毒对人癌裸小鼠移植瘤的抑制作用>、<肝癌患者血浆血管内皮生长因子的表达及动脉化疗栓塞对其影响的初步研究>、<血管内皮生长因子反义寡聚脱氧核苷酸与碘油混合栓塞治疗大鼠肝癌的实验研究>3篇论著,拓展了抗血管治疗联合抗血管生成治疗恶性肿瘤的思路,对推动抗血管生成治疗及其在介入治疗中的应用具有一定指导作用.
-
舒芬太尼对大鼠肝癌瘤细胞凋亡和Caspase-3表达的影响
在我国,肝癌是危害居民生命健康的前3位主要恶性肿瘤之一[1]。恶性肿瘤患者由于瘤细胞的增殖、转移、侵袭以及对机体免疫功能的抑制严重威胁机体健康。舒芬太尼具有强效镇痛作用,广泛用于术中、术后以及癌性疼痛治疗。本研究拟建立大鼠肝癌模型,观察大鼠肝癌瘤细胞Caspase-3蛋白的变化及细胞凋亡率,探讨舒芬太尼对瘤细胞凋亡的影响及机制。
-
大鼠肝癌发生过程中α-SMA及AFP动态变化
目的 研究大鼠肝癌进展过程中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和甲胎蛋白(AFP)的变化.方法 选取大鼠65只,对照组21只饮用灭菌食用水,实验组35只,饮用灭菌食用水配置的二乙基亚硝胺建立肝癌模型,同时另9只作为实验备用组处理同实验组.在第6、8、10、12、14、16、18周取肝组织,称取肝重并染色观察大鼠肝癌模型的进展,同时测定肝癌组织中α-SMA的量及血清中AFP的含量.结果 成功建立了大鼠肝癌模型,实验中出现实验大鼠死亡2例,死亡率5.71%,死亡大鼠用实验备用组大鼠补充继续试验.对照组大鼠肝脏重量少量增加,实验组大鼠肝重量明显增加,从第10周开始明显比对照组重(P<0.05).免疫组化显示随着实验时间的增加,大鼠肝癌模型逐渐进展到肝癌晚期,大鼠肝脏组织中α-SMA的表达量逐渐增加,血清中AFP的含量也逐渐增加.结论 大鼠肝癌发生过程中大鼠肝癌组织中α-SMA及血清AFP含量逐渐增加,因此α-SMA及AFP可作为临床诊断原发性肝癌的主要指标.
-
新型1.5T MR对大鼠诱发肝癌进行1 H-MRS扫描可行性的初步分析
目的:探讨应用新型1.5T磁共振扫描仪对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌实施氢质子磁共振波谱(1H-MRS)检查的可行性,并对该模型不同阶段的波谱曲线变化特征作初步了解.方法:建立诱发Wistar大鼠肝癌模型,分阶段随机抽取动物进行1H-MRS检查,而后处死动物,对其肝脏进行组织学观察.结果:3只大鼠意外死亡,其余27只(90%)大鼠均按照计划进行了扫描及病理处置.T1WI图像显示解剖结构较好,但在病变细节方面不如T2WI序列.经过逐步改良扫描方法,本组单体素和多体素扫描的成功率分别达到64%及50%.结论:DEN诱导大鼠肝癌模型适合用于影像研究,新型1.5T磁共振扫描机对大鼠肝脏的1H-MRS检查是可行的.
-
EN对大鼠肝癌细胞动力学的影响
采用流式细胞仪(FCM)及自动图像分析技术(AIAT)研究肠内营养(EN)对大鼠肝癌细胞动力学的影响.10只Walker-256癌性腹水大鼠经EN达一个体外周期(25 h)后,肿瘤S期细胞百分比升高,G0/G1百分比下降,提示EN不成比例地缩短细胞周期的持续时间,S期细胞增加,因而加速了肿瘤细胞的增长.
-
夏枯草及抗炎1号注射液经肝动脉联合灌注治疗大鼠晚期肝癌的实验研究
目的:观察夏枯草及抗炎1号注射液经肝动脉联合灌注对大鼠晚期肝癌的治疗作用.方法:建立30只二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠晚期原发性肝癌模型,随机分为中药组、化疗组和盐水组,每组各10只.经胃、十二指肠动脉至肝固有动脉分别灌注生理盐水0.5mL、夏枯草注射液0.6g/kg+抗炎1号注射液0.45g/kg、顺铂(DDP)4mg/kg+羟基喜树碱(HCPT)1.5mg/kg+5-氟脲嘧啶(5-FU)34mg/kg.结果:与化疗组和盐水组比较,中药组大鼠的一般情况较好,肝重/体重低,病理性肝损害轻,生存率高(90%对60%,70%,P<0.05).结论:经肝动脉联合灌注夏枯草及抗炎1号注射液较灌注化疗药物对诱发性大鼠晚期肝癌具有更好的作用.
-
三氧化二砷抗大鼠肝癌肝移植术后肿瘤复发
三氧化二砷(AS2O3)是中药复方青黛、砒霜等的主要有效成分,我国学者[1,2]将它用于白血病的治疗,已取得令人嘱目的成就,开创了恶性肿瘤治疗的新纪元,而且在肝细胞癌的治疗上也初显端倪[3,4],并具有一定的抗肝癌转移作用[5].为此我们建立以二乙基亚硝胺(DENA)诱导的大鼠肝硬化肝癌模型和肝移植治疗肝癌的模型,以观察三氧化二砷(AS2O3)对大鼠肝癌肝移植术后肿瘤复发的影响.
-
肝癌动物模型的研究进展
20世纪初已获得小鼠自发性肝瘤并证明为恶性肝癌.在30年代又先后成功诱发了大鼠肝癌、小鼠肝细胞癌.我国肝癌模型的研究在50年代后期开始,至今已建立了多种移植性大小鼠肝癌模型以及多株裸鼠人肝癌模型.裸鼠人肝癌模型为肝癌动物模型开辟了广阔的前景.
-
CCT亚基γ基因在AFB1诱发大鼠肝癌过程中表达的变化
目的 探讨 AFB1 诱发肝癌过程中 CCT 亚基 γ 基因蛋白的表达及其意义.方法 45 只 Wistar 大鼠随机分为AFB1 组和对照组,AFB1 组以 200滋g/kg 体重腹腔注射 AFB1,第 13 周、第 33 周和第 53 周对大鼠进行肝活检,第 73 周处死全部动物并取肝组织.用免疫组化法检测AFB1 诱发肝癌过程中不同时期CCT亚基γ基因蛋白的表达情况.结果 在第 73 周 AFB1 组 CCT亚基γ基因蛋白表达水平显著高于对照组(P约0.05).同一组不同时段比较,随着诱癌的进行,CCT亚基 γ 基因蛋白表达上调,第 73 周 AFB1 组 CCT亚基 γ 基因蛋白的表达水平不仅明显高于第 13 周,而且亦高于第 33周(P约0.01).其余各组和同组不同时段之间CCT亚基γ基因蛋白的表达差异无统计学意义(P跃0.05).AFB1 组中发生肝癌的动物肝组织 CCT 亚基 γ 基因蛋白表达率为 100%(10/10),显著高于同期对照组 CCT 亚基 γ 基因蛋白的表达率30%(3/10)(P约0.05).结论 AFB1 诱癌过程中CCT亚基γ基因蛋白表达上调,CCT亚基 γ基因蛋白有可能参与了肝细胞癌的发生和发展.
关键词: 肝肿瘤 CCT亚基γ基因蛋白 AFB1 大鼠肝癌 蛋白表达 -
Fas、FasL在大鼠肝癌中的表达及意义
目的:研究Fas、FasL在大鼠肝癌中的表达及其与细胞调亡和肿瘤发生、发展的关系.方法:应用免疫组织化学方法,对41只大鼠肝组织中的Fas及其配体FasL表达进行检测比较,其中34只经过暴露黄曲霉毒素B1(AFB1),28只出现癌变,6只未出现癌变,7只未经处理.结果:出现癌变大鼠肝组织和未出现癌变大鼠肝组织中的Fas表达率分别为25.0%、69.2%(P<0.05).而FasL表达率分别为32.1%、53.8%(P>0.05).结论:大鼠肝癌组织中Fas表达率要比未出现癌变的大鼠肝组织的表达率降低,Fas的低表达在大鼠肝癌的形成中可能起着重要的作用.
-
警惕肝癌诱因——肥胖
随着人民生活水平的不断提高,肥胖成为城市人现代化的一个标志.但是众所周知,肥胖也是引起多种疾病的致病基础,特别是心血管、内分泌和运动性疾病等等.近年来,科学家发现肥胖与肝癌的发生发展息息相关.2013年6月27日发表在世界权威杂志《自然》期刊网络版的一篇研究报道发现利用低浓度诱癌化学物质诱导大鼠肝癌实验中,给予高脂食物致肥胖大鼠全部患上肝癌;相反,喂食普通食物的大鼠无一患上肝癌;研究者进一步发现肥胖实验鼠肠内的革兰氏阳性菌数量显著增加,是体重正常大鼠的3000倍以上.
-
二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌的细胞外基质研究
目的研究二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型的肝脏中Ⅳ型胶原蛋白、纤连蛋白和层粘蛋白在肿瘤发生发展的演变过程中的动态变化. 方法应用免疫组织化学技术和图像分析方法了解上述三种细胞外基质在肝脏组织病变区的变化.结果在转变灶中未见细胞外基质表达.在部分瘤性结节中可见上述三种细胞外基质在肝窦壁上表达明显增强,肝窦壁呈毛细血管化.细胞形态分析显示,这类瘤性结节中细胞平均周长和面积都较对照组显著增加,核/浆比例显著减小.在细胞外基质表达增强的瘤性结节中,细胞增生活跃.而肝癌中这三种细胞外基质减少或消失.结论细胞外基质在肿瘤的发生和发展中具有重要的作用.
-
非坏死剂量二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型的研究
目的为化学物致癌危险性评价提供合适的肝癌动物模型,并寻找其早期敏感指标.方法应用本室早年已建立的以非坏死剂量的二乙基亚硝为启动剂,以苯巴比妥为促进剂诱发大鼠肝癌两阶段模型,进一步用HE染色、胚胎型谷胱甘肽转移酶(P-GST)和增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色为指标,在3、6、12和24个月末进行观察.结果经启动剂与促进剂作用的实验组,可产生以嗜酸性细胞为主的癌前病变和肿瘤;以P-GST为标识可显示许多单个肝细胞、转变灶及瘤性结节均呈阳性;以HE染色所识别的转变灶及瘤性结节PCNA表达较高,细胞核/浆比例减小.而且瘤性结节表达较转变灶更显著.结论肝细胞PCNA表达强弱可作为大鼠肝癌诱发实验模型中一个预示癌前病变发展潜力的较理想的指标.
关键词: 大鼠肝癌 转变灶 瘤性结节 胚胎型谷胱甘肽转移酶 增殖细胞核抗原 -
大鼠诱导型肝癌MRI研究现状
肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是临床上常见的恶性肿瘤之一,每年至少有100万新发患者[1].HCC生长快、预后差,对放、化疗均不敏感.早期HCC首选手术切除,但对中、晚期HCC难以手术切除,故经肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)是目前公认的重要手段.由于尚缺乏标准化或规范化治疗方案,因其大多数病人的一般状态及肿瘤特性不一致,治疗方案常不同,对TACE的评价难以一致[2],为此,许多学者致力于肝癌动物模型的研究,对大鼠肝癌的MRI表现进行分析,并与病理对照,以探讨大鼠肝癌的生长方式、血供情况等,为寻求更为有效的介入治疗提供依据.本文特就近年研究现状,综述如下:
-
夏枯草及抗炎一号注射液经肝动脉联合灌注治疗大鼠肝癌作用机制的初步探讨
目的:探讨夏枯草及抗炎一号注射液经肝动脉联合灌注治疗大鼠肝癌的作用机制.方法:建立30只二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠晚期原发性肝癌模型,随机分为中药组、化疗组和盐水组,每组各10只.经胃十二指肠动脉至肝固有动脉分别灌注生理盐水0.5ml、夏枯草注射液0.6g/kg+抗炎一号注射液0.45g/kg、顺铂(DDP)4mg/kg+羟基喜树碱(HCPT)1.5mg/kg+5-氟尿嘧啶(5-FU)34mg/kg.应用流式细胞仪(FCM)检测治疗后各组大鼠肝癌细胞的凋亡情况.结果:盐水组、化疗组和中药组均存在不同程度的细胞凋亡现象,与盐水组比较,中药组和化疗组肝癌细胞凋亡百分率均显著增高(P<0.01),但化疗组和中药组之间无显著性差异(P>0.05).结论:夏枯草与抗炎一号注射液可诱导大鼠肝癌细胞凋亡,其程度与化疗药物相似.