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氯化稀土对DMH诱发大肠癌小鼠免疫功能的作用
近年来关于稀土元素生物效应的研究日趋广泛深入,尤其是关于稀土抑瘤作用及其机制的研究取得了很大进展[1,2].肿瘤的生成是受到多种因素的影响,而机体免疫功能的降低,使肿瘤逃脱机体免疫系统的监视,对肿瘤的生长和发展无疑是重要的一个方面.多方研究表明,稀土在一定的范围内能改善机体免疫功能,抑制肿瘤的生长[3,4].我们进一步研究了稀土对化学致癌剂诱发肿瘤的小鼠机体免疫功能的作用.
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小鼠胸腺淋巴瘤动物模型的建立
本研究通过腹腔注射N-甲基亚硝基脲(MNU)建立小鼠胸腺淋巴瘤动物模型.第0、8周2次给C57BL/6小鼠腹腔注射MNU诱导液50 mg/kg体重注射后观察动物一般情况;第22周处死全部小鼠,解剖检查胸腺肿瘤的发生及其他脏器情况.结果表明:第22周时67.5%(27/40)实验小鼠产生胸腺淋巴瘤.不同性别对成瘤率影响无明显差异.结论:腹腔分次注射MNU可以诱导小鼠建立胸腺淋巴瘤动物模型,其生物学行为与人类相似.
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大鼠肝癌形成过程中癌基因表达变化的意义
目的:探讨癌基因在实验性大鼠肝癌形成过程中的表达变化特点及其生物学意义.方法:应用化学致癌剂3'-Me-DAB建立大鼠肝癌模型,取其肝脏用核酸原位杂交和RNA Slot blot杂交方法,动态检测c-myc、Ha-ras和Ki-ras在实验性大鼠肝癌形成过程中的表达变化.结果:在诱癌全过程中,c-myc和Ha-ras均为同步表达;在诱癌的早期可检测到较多c-myc和Ha-fas的阳性表达细胞,而Ki-ras阳性的细胞数则很少,且反应强度弱;而诱癌后期,各癌基因mRNA阳性表达细胞均减少;至17 wk,所有癌组织内均显示3种癌基因表达阴性,或仅见个别小癌巢内少数癌细胞呈弱阳性.而癌旁肝组织内却可见三种癌基因的大量表达.结论:c-myc与Ha-fas被激活是肝癌发生过程中的早期事件,且二者之间具有协同作用,而这种协同作用在肝癌的启动上可能具有重要意义;Ki-ras的激活则发生较晚,可能与促进细胞恶性转化有关.
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血管生成与胃癌发生之间关系的实验研究
目的:研究血管生成与胃癌发生之间的关系.方法:利用化学致癌剂N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍(MNNG)诱发建立大鼠胃癌前病变及胃癌模型,观察胃癌发生过程中不同阶段血管生成情况,并采用抗CD34抗体的免疫组化方法显示不同癌前病变期微血管数量(MVC)变化结果:胃黏膜腺体处于增生期,血管生成很少,至异型增生阶段,尤其是中、重度异型增生阶段或黏膜内癌时,血管生成明显增多并呈明显的异质性分布,至浸润性癌期,浸润前缘周围血管异常丰富,肿瘤组织间质也有血管生成.与增生期和轻度异型增生相比,中、重度异型增生的微血管数(MVC)明显增高(26.3±9.6 vs 17.1±5.6,32.5±11.7vs 17.1±5.6)(P分别<0.05,0.01),但中度与重度异型增生的微血管数差别不明显.结论:血管生成在胃癌发生早期即已启动,随着病变损害向进展期发展而愈加明显,与胃癌的发生发展关系密切.
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肝癌干细胞的靶向示踪及治疗
自干细胞概念引入肿瘤研究后,肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)学说开始逐渐形成。Ma等[1]报道,肝细胞型肝癌细胞株中存在功能性的肝癌干细胞(liver cancer stem cells,LCSCs);Sell[2]用实验证实,肝干细胞在致癌基因和化学致癌剂的诱导下可以转化成癌前细胞并终形成肝癌。CSCs学说为人类认识肿瘤提供了一个崭新的视野,特异性靶向杀伤CSCs将为肿瘤治疗带来新的希望。笔者对肝癌干细胞的靶向示踪及治疗进行综述。
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炎症性肠病化学致癌动物模型的研究进展
炎症性肠病是一类具有癌变倾向特点的疾病,临床研究中存在诸多限制,应用动物模型是较理想的研究途径.在肠炎基础上化学方法诱癌,操作简便、周期短、模拟度高,可阐明癌变的某些重要分子机制,也是研究肠癌形成过程中炎症作用的重要方法,为进一步药物试验创造条件.该方法国外已较成熟,值得推广使用.
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N-甲基亚硝基脲诱发大白鼠膀胱肿瘤病理学动态观察
目的研究N-甲基亚硝基脲(MNU)诱发大白鼠膀胱肿瘤的发生、发展过程.方法以MNU为诱癌剂,进行大白鼠膀胱灌注,对其诱发的膀胱肿瘤过程的不同时期进行动态观察.结果第1次MNU灌注后第2周8/10只出现单纯增生,第6周9/10只表现为乳头状肿瘤,第8周10/10只出现膀胱癌,主要为表浅膀胱癌 ,第10周6/10只为浸润癌.结论 MNU诱发的肿瘤发生、发展经历了从单纯增生→乳头状、结节状良性增生→乳头状肿瘤→非浸润癌→浸润癌这样一个典型病理过程.
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阿司匹林对鼠肝细胞癌形成抑制作用的实验研究
阿司匹林(ASA)的传统药理作用是抗炎和抗血小板凝集.但是近年来它的肿瘤化学预防功能正逐渐被人门所认识.流行病学研究表明长期服用阿司匹林和其他非甾体类的抗炎药物的人群,其发生结肠癌的危险性低于一般人群[1].动物实验证明阿司匹林对化学致癌剂诱发的肠腺癌、胃癌、膀胱癌的发生、生长有抑制作用[2,3].阿司匹林对肝癌的发生过程的影响报道较少.肝癌的发生是多阶段过程,即癌前结节的形成和癌形成二个阶段.我们已报道了阿司匹林对鼠肝癌前结节形成的抑制作用[4].本实验以二乙基亚硝胺(DEN)作为致癌剂建立肝癌的动物模型,观察阿司匹林在鼠肝癌形成过程中,即癌前结节转化为癌结节过程中的作用.
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医学遗传学理论与实践(3)--肿瘤的遗传基础
肿瘤的发生是一个复杂的多步骤过程,既有环境因素的作用,也有遗传因素的作用.能导致肿瘤的环境因素多种多样,如化学致癌剂、放射性物质、病毒等病原微生物和某些疾病的慢性刺激及长期的不良饮食习惯等.各种环境因素直接或间接地作用于细胞内的遗传物质,引起基因突变使细胞凋亡(apoptosis)机制紊乱,并由此诱发细胞癌变.肿瘤遗传学(cancer genetics)就是从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传及分子遗传等不同方面分析肿瘤发生机理与规律,从而探讨肿瘤防治的新途径,是一门多学科渗透的新兴学科.
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MNU诱导的大白鼠膀胱肿瘤模型的建立及病理学动态观察
目的观察N-甲基亚硝基脲(MNU)诱发SD大鼠膀胱癌模型的建立及病理学动态过程.方法 MNU大鼠膀胱灌注每2周1次,每次2 mg,共4次.随机观察实验第3、6、9、12、14周膀胱黏膜的改变,并在9、12和14周膀胱灌注125I-UdR后行SPECT平面显像.结果膀胱灌注3周出现不典型增生,6周有原位癌改变,9周膀胱内有明显癌性肿块,12~14周膀胱内均出现乳头状癌或浸润性癌,9周的致癌率100.0%,组织学改变及病理学特征与人膀胱癌十分相似.SPECT显像见125I-UdR 膀胱灌注3 d后诱癌组大鼠膀胱区放射性浓集.结论 MNU灌注诱导大鼠膀胱癌模型为一理想的动物模型.致癌过程经历不典型增生、乳头状瘤形成和癌变动态过程.
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防癌 注意这些生活细节
肿瘤的发病因素很多,有时很不起眼的小事却成了致癌因素,值得引起大家警惕,预防癌症要从生活小事做起.人为什么会得癌现代医学认为, 病毒、霉菌、射线、化学致癌剂是正常细胞发生癌变的致癌物质, 直接引起细胞遗传物质DNA 突变, 形成癌细胞,然后癌细胞会按照几何倍数迅速分裂繁殖.
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两种构建大鼠膀胱癌模型方法的比较研究
目的:通过N-正丁基-N-(4-羟基-丁基)亚硝胺[N-butly-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine,BBN](BBN)喂饲和MNU膀胱灌注方法构建大鼠膀胱癌模型,比较两种实验方法的优缺点.方法:BBN诱癌组大鼠使用0.05% BBN溶液连续喂养六周.后改用2%枸橼酸钠溶液作后续喂养22周,第28周为诱导的终点.MNU诱癌组大鼠行MNU膀胱灌注,每两周灌药1次,每次2 mg/只.共4次.第10周为诱导的终点.比较两组大鼠的成瘤率和死亡率.结果:BBN诱癌组30只大鼠喂养28周后存活16只,11只成瘤,死亡率46.7%,存活大鼠成瘤率68.8%;MNU诱癌组30只大鼠第10周存活28只,25只成瘤,死亡率6.7%,存活大鼠成瘤率89.3%.结论:利用MNU行大鼠膀胱灌注的方法构建大鼠膀胱癌模型,具有成瘤时间短、成瘤率高、大鼠死亡率低等特点,优于BBN喂饲大鼠成瘤的方法.
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N-甲基亚硝基脲诱导大鼠膀胱肿瘤作用的动态观察
目的观察N-甲基亚硝基脲(MNU)诱发Wistar大鼠膀胱癌的作用及动态过程.方法 MNU大鼠膀胱灌注2mg/次,1次/2周,共4次.分别观察实验第3、6、9、12和14周时膀胱黏膜的改变、并作尿吖啶橙(AO)荧光染色.结果膀胱灌注3周出现不典型增生或腺性膀胱炎,6周时有原位癌改变,9周时膀胱内有明显癌性肿块,12~14周为膀胱乳头状癌或浸润性癌,9周时的致癌率100.0%,组织学改变及病理学特征与人膀胱癌十分相似.AO染色诊断大鼠膀胱癌的阳性率为77.0%.结论 MNU灌注诱导大鼠膀胱癌方法简便、可靠,致癌过程经历上皮增生、乳头状瘤形成和癌变动态变化.
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SD大鼠胰腺癌模型制作及其癌基因K-ras和抑癌基因p53、Smad4的表达
胰腺癌恶性程度高,预后差,其病因及发病机制尚未完全明了[1].我们通过6、9 mg两种不同剂量化学致癌剂二甲基苯并蒽(DMBA)诱导Sprague-Dawley(SD)大鼠原位胰腺癌模型,并比较其优劣,寻找出一个较理想的胰腺癌模型制作方法[2],用免疫组织化学方法动态检测大鼠胰腺组织标本K-ras、p53、Smad4的表达[3],探讨胰腺癌的发病机制.
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MNU诱导的大白鼠膀胱肿瘤动物模型
目的 研究N--甲基亚硝基脲(MNU)诱发大白鼠膀胱肿瘤的作用.方法 以MNU为诱癌剂,进行大白鼠膀胱灌注,以光镜、扫描电镜、透射电镜等为观察手段,对其诱发的膀胱肿瘤进行观察.结果 每次灌注MNU2 m g/只,每2周1次,共4次,8周诱发膀胱肿瘤率100%,其组织学形态及病理特征与人膀胱肿瘤十分相似.结论 MNU诱发的大白鼠膀胱肿瘤为一理想的动物模型.
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DNA甲基化参与细胞恶性转化过程中MGMT基因的表达调控
目的:研究O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶( MGMT)在N-甲基亚硝基脲( MNU)诱导的人胃正常黏膜上皮细胞GES-1恶性转化中的表达变化,明确其转录激活的分子机制。方法:建立MNU诱导的GES-1细胞恶性转化模型,动态分析MGMT的表达、启动子转录激活、DNA甲基化、组蛋白修饰变化及其表达改变在GES-1细胞恶性转化中的作用。结果:MNU暴露持续激活MGMT的表达。 MGMT高表达细胞的增殖和克隆形成能力显著下降。甲基化特异性PCR显示MGMT基因甲基化水平下降,亚硫酸氢盐基因组测序证实其启动子区呈显著低甲基化。免疫共沉淀分析发现DNA甲基化转移酶( DNMT1)与MGMT基因的结合减少,组蛋白特异性修饰H3K9met3和H3K4met2均参与调控其表达。结论:MGMT的表达上调抑制化学致癌剂MNU诱导的细胞恶性转化,MGMT的持续激活依赖于其启动子区DNA的低甲基化。
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二甲肼诱导小鼠结肠癌模型的建立及病理学特征检测
目的 探讨化学致癌剂1,2-二甲肼( DMH)诱导昆明小鼠结肠癌模型的有效性及病理学特性.方法 6~8周龄雄性昆明小鼠随机分为实验组和对照组.实验组小鼠颈背部皮下注射DMH 25 mg/kg,对照组小鼠注射等量生理盐水.每周1次,连续注射12周.期间观察小鼠状态,并分别在给药后12、16、20周和实验终末处死部分小鼠取结肠、肝、肺组织进行大体观察及病理学检测.结果 注射DMH 12周后可见部分小鼠肛门红肿溃破,肠壁出现肿瘤结节;16周后实验组有一半小鼠大便溏稀,生成多发性腺癌. 20周后实验组小鼠肿瘤进一步发展,并出现明显的肝损伤和肺部转移灶.对照组小鼠无异常表现.结论 成功建立了一种二甲肼诱导小鼠产生原发及转移性结肠癌的有效且简便的方法,成瘤有效率达100%.该模型与人类结肠癌在病理学上具有相似特性.
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N-甲基亚硝基脲诱导大鼠膀胱肿瘤动物模型的实验研究
目的 观察N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导SD大鼠膀胱肿瘤的作用及动态过程.方法 MNU大鼠膀胱灌注2 mg/次,1次/2周,共4次,光镜下对其诱发的膀胱肿瘤过程的不同时期进行动态观察.结果 膀胱灌注6周时有原位癌改变,8周时膀胱内有癌性肿块,10~12周发展为浸润性癌,组织学改变及病理学特征与人膀胱癌十分相似;12周大鼠膀胱癌模型的病理分期与6~10周相比较,其病理分期于第12周有统计学意义(P=0.038).结论 MNU灌注诱导大鼠膀胱癌方法简便、可靠、诱癌率高,是理想的肿瘤动物模型.