首页 > 文献资料
-
细胞自噬的形态学特征和功能意义
目的 自噬是细胞受到刺激后吞噬自身的细胞质或细胞器,终将吞噬物在溶酶体内降解的过程.按吞噬物进入溶酶体的途径,自噬可分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬3类.在巨自噬,自噬前体包裹细胞质或细胞器后形成自噬体,继而自噬体与溶酶体结合形成自噬溶酶体,自噬体内容物被降解.在微自噬,溶酶体膜凹陷,直接吞噬细胞质、细胞器或细胞核,形成自噬体,然后被溶酶体酶降解.分子伴侣介导的自噬是通过溶酶体膜的受体将细胞质内的蛋白质转运入溶酶体.自噬从酵母至哺乳动物细胞均很保守,对于耐受饥饿和缺血,清除衰老细胞器,清除细菌和异物,维持细胞活性和延长寿命等起着重要作用.自噬活动受自噬基因的调控,自噬基因缺失或功能障碍时可导致某些疾病的发生.深入认识自噬过程以及由此产生的自噬体等结构及其功能有助于探讨自噬对于人体生理和病理作用的机制.本文综述了自噬的形态学特征及其功能意义.
-
巨自噬在心脏疾病调节中的双向作用
巨自噬是一种普遍存在的,由溶酶体介导,降解长寿命蛋白质和细胞器的分解代谢过程.巨自噬对心脏疾病调节有双向作用:通过清除损伤的细胞器和蛋白质聚合物,维持内环境稳定,促进细胞存活;严重损伤时,巨自噬过度激活导致心肌细胞死亡.本文综述巨自噬在心脏疾病调节中的研究进展,包括巨自噬的形成和凋亡的关系,探讨巨自噬作为调节因子,对缺血-再灌注、心肌肥大和心力衰竭的双向作用,为疾病治疗开辟新思路.
-
自噬与心肌纤维化
组织纤维化几乎可累及人体所有器官、系统,是许多慢性疾病的基本病理改变,引起许多致残、致死性疾病的发生.心肌纤维化与心房颤动、慢性心力衰竭等多种心血管疾病的发生密切相关.自噬是真核细胞内特有的一种高度保守的代谢过程,与细胞的生长、发育及细胞稳态的平衡的维持密不可分.多项研究表明自噬与组织纤维化的发生、发展密不可分.本文就自噬与心肌纤维化关系做一综述.
-
帕金森病相关蛋白LRRK2对细胞自噬的调节和机制
细胞自噬在帕金森病(PD)发病过程中起重要作用,但PD中细胞自噬的调节机制仍不明确.富含亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)广泛表达于中枢神经系统,研究发现在神经元的自噬泡中有LRRK2的分布,在病理情况下LRRK2通过作用于自噬过程中的多个蛋白导致细胞自噬,包括巨自噬和分子伴侣介导的自噬过程的异常.LRRK2对细胞自噬的调节可能参与PD的发病过程,因而理解LRRK2对于细胞自噬的调节功能及相关机制可以为选择治疗PD的新靶点提供指导.
关键词： 帕金森病 富含亮氨酸重复序列激酶2 巨自噬 分子伴侣介导的自噬 -
rhG-CSF对大鼠缺血缺氧神经元巨自噬水平的影响
目的：探讨重组人粒细胞集落刺激因子（ rhG-CSF）对缺血缺氧神经元巨自噬水平的影响及意义。方法：采取氧糖剥夺法制作细胞缺氧模型，Western blot法检测0、100、200μg/L rhG-CSF干预下细胞巨自噬标志微管相关蛋白轻链3膜型和胞质型比值（LC3Ⅱ/LC3Ⅰ）的变化，单丹磺酰戊二胺（MDC）法荧光观察巨自噬空泡变化，MTT法检测细胞活力。应用改良线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型，rhG-CSF干预前及干预7 d后进行改良的神经功能缺损评分评定，Western blot法检测干预7 d后大鼠皮层神经元LC3Ⅱ/LC3Ⅰ，免疫组化法检测LC3蛋白的表达。结果：随着rhG-CSF给药剂量的增加，细胞缺氧模型 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和巨自噬空泡数量逐渐增加（ F＝288．686，154．698，P＜0．001），细胞活力也相应增强（F＝74．456 P＜0．001）。动物实验中，干预7 d后，rhG-CSF组大鼠缺血神经元LC3Ⅱ/LC3Ⅰ（F＝573．085，P＜0．001）及LC3阳性细胞数（F＝88．945，P＜0．001）分别较假手术组及模型组上调，大鼠的神经功能缺损评分较干预前明显降低（F组间＝20．403，F时间＝19．193，F交互＝33．415，P＜0．001）。结论：局灶性脑缺血后rhG-CSF可能通过上调巨自噬水平参与神经元的保护。
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 巨自噬 缺血缺氧 大鼠 SH-SY5Y -
细胞自噬与MHCⅡ处理及递呈抗原的相关研究
自噬是降解细胞内成分的主要通路,在细胞的生存、分化、发育中以及维持其动态平衡起作用.通过主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC),T细胞能够识别抗原的水解蛋白片段.自噬将细胞内蛋白传至溶酶体降解,MHC Ⅰ将蛋白酶体的水解产物呈递给CD8+T细胞,而MHC Ⅱ是将溶酶体的水解产物呈递给CD4+T细胞.因此,自噬在调节细胞的抗原呈递中起重要作用.本文综述自噬在MHC Ⅱ与CD4+T细胞外的抗原递呈中的作用机制.
