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心力衰竭时β3受体在心肺循环中作用
人的心脏存在α和β两大肾上腺素能受体家族,β肾上腺素能受体(简称β受体)是调节心脏功能有力的刺激物。根据药理学方法和分子克隆,心肌不仅存在β1、β2受体,新近还发现β3受体[1]。β3受体在心力衰竭时,与心肌收缩力,冠状动脉、心律失常、心肌重构密切相关。本文就心力衰竭时β3受体在心肺循环中的作用作一综述。
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试论安全药理学研究的基本要求及规范化
安全药理学(safety pharmacology)研究是新药非临床安全性评价的一项重要内容,主要研究药物在治疗范围内或治疗范围以上剂量时,出现潜在的不期望的不良影响,并研究观察到的/或推测的药物不良反应机制,从而大限度地保障新药进入临床研究之前或上市之后,及早发现可能出现的治疗作用之外的不良反应.
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333用行为药理学方法评价吸入雪松醇的镇静作用及机理
雪松醇是雪松精油的主要成分,是一种带着微香的倍半萜类化合物.作者用自主活动和戊巴比妥诱导的睡眠时间2项参数,评价了吸入雪松醇对大鼠和小鼠的镇静作用,还研究了该成分的作用是否通过嗅觉系统产生的.
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β3肾上腺素能受体与心力衰竭
人的心脏存在α和β两大肾上腺素能受体家族,β肾上腺素能受体(简称β受体)是调节心脏功能有力的刺激物[1].根据药理学方法和分子克隆,心肌不仅存在β1、β2受体,新近还发现β3受体.
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医学生物化学的复兴——肝脏病学和内分泌学关系的升级
转录因子叉头转录因子(FoxO1)可以促进肝内葡萄糖生成.抑制FoxO1基因可以防止实验动物模型糖尿病的发生,这为确定药理学方法来调节此功能提供了动力.在肿瘤的发生中可见Notch信号转导途径的改变,并且Notch的拮抗剂用于癌症治疗方面正在进行临床试验.亚特兰大埃默里大学医学院的Anania报道FoxO1和Notch可以协调调节肝脏葡萄糖代谢.FoxO1和Notch1结合的单倍剂量可以在饮食诱导的胰岛素抵抗中显著提高胰岛素敏感性,肝脏特异性敲除Notch的转录效应器Rbp-J(κ)也可以达到同样的效果.相反,Notch1的功能获得可通过FoxO1依赖途径来促进胰岛素抵抗,并导致葡萄糖-6-磷酸酶的表达.通过γ-分泌酶抑制剂分别在瘦小鼠和肥胖、胰岛素抵抗小鼠进行活体给药,证实γ-分泌酶抑制剂进行Notch信号通路的药理封堵可以增加胰岛素敏感性.数据证实了Notch一个迄今未知的代谢功能,因为Notch抑制剂可以抵消FoxO1介导的过多的肝脏糖异生,表明其对糖尿病的治疗是有益的.
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右美托咪定的药理和临床研究
概据交感张力的药理学方法,合成了一些全新的化合物,用以控制应激所致的血流动力学障碍.在这方面,α2-肾上腺素受体激动剂可达到药理性"交感切除术"效应.事实上,突触前α2-肾上腺素受体的兴奋,会导致交感活性的降低,并减少中枢和外周神经末梢去甲肾上腺素的释放.再则,突触前α2-肾上腺素受体激活,降低了位于蓝斑的去甲肾上腺素能细胞体的活性.
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分子生物学方法在受体研究中的作用
受体的研究方法包括经典的放射配体结合法、药理学方法、蛋白质化学和生物化学方法、免疫学技术和分子生物学方法.受体的分子生物学研究方法对受体的分子结构及基因序列研究起到了极大的推动作用,并能阐明受体的结构与功能的关系,此外,分子生物学方法还能在基因水平上研究受体生理调节和病理变化的分子机制、受体病的分子基础以及细胞内受体与DNA相互作用的机制等.以下简要介绍受体研究中常用的分子生物学方法.
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Apelin-APJ系统在心脑血管疾病中的研究进展
Apelin受体APJ是加拿大学者O'Dowd等于1993年发现的一种孤儿G蛋白偶联受体(orphan GPCRs,oGPCRs),因其与血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinl I typel receptor, ATI)有30%~50%的同源性,故取名为血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(putative receptor protein related to the angiotensinII typel receptor, APJ)[1].为探寻APJ内源性配体,日本学者Tatemoto于1998年用反向药理学方法,从牛胃组织中分离并提取到一种新的血管活性肽,即Apelin[2].Apelin-APJ系统广泛分布于心脏、肺、脑、肾脏、胃、肝脏、血管系统、乳腺和脂肪组织等,特别是内皮细胞、脂肪细胞、心肌细胞、血管平滑肌细胞等[2-4],目前许多研究已经表明其与心脑血管功能、胃肠功能、血糖代谢、免疫功能、液体稳态维持等多种功能相关[5-6].目前对于Apelin-APJ系统与心脑血管疾病间联系的研究尤其受关注,因此,对Apelin-APJ系统的深入研究有望为心脑血管疾病的治疗提供新的方向.
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鼠、猪与猴自发活动试验方法学研究进展
自发活动试验是一个中枢神经系统安全药理学评价及神经科学学科研究的常用方法,自发活动试验已经发展成一类可对多种动物观察多项自发活动分类行为指标,并为包括中枢神经系统安全药理学研究在内的多种药理学研究目的提供参数的重要方法.近年来研制的新试验装置和发展的新方法具有较多优点,本文简要介绍近年来鼠、猪与猴自发活动试验方法学研究若干进展.
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安全药理学研究的基本要求及其规范化
安全药理学是从药理学、生理学和毒理学发展而来的一门独立的综合性药理学学科.安全药理学研究之目的是识别、监控并确定非临床研究中出现潜在的不期望的药效活性.本文分析安全药理学的现状,讨论实验设计的基本要求,对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统实验设计的规范化提出了建议.
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日本(大阪)第49次泌尿外科学会中部年会简介--21世纪泌尿外科的基础及临床研究
日本第49次泌尿外科学会中部年会于1999年11月17日在日本大阪举行,来自美国、中国、日本、韩国、泰国等国代表共500余人出席了大会.大会主席大阪大学泌尿外科主任奥山明彦教授回顾了自15世纪文艺复兴以来世界泌尿外科基础研究的发展及其临床应用,并介绍了本次会议将要讨论的问题,即神经泌尿科学、男科学、肾细胞癌和前列腺癌在21世纪的基础及临床研究.山梨医科大学泌尿科武田正之介绍了神经泌尿科学的一些研究情况,认为正常的排尿和男性性功能由神经和平滑肌通过细胞间、细胞内的传导以及整合机制来完成.体外研究平滑肌功能有以下几种方法:①经典的药理学方法;②突触后放射性配基结合方法;③研究mRNAs的表达方法;④研究特异蛋白表达方法;⑤放射自显影方法;⑥原位杂交和免疫组织化学研究方法;⑦受体和通道的电生理学方法.
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含葛根解酒方剂的机制研究进展
中国传统医学认为酒大热有毒,为湿热之邪,故传统解酒方剂根据治热以寒的原则,多以寒凉药物为主配伍组成,其中以"葛花解酲汤"具代表性.近年来,我国学者利用现代药理学方法对一些传统方剂,特别是含有葛根的方剂,改进其组方后进行研究,取得了显著成绩[1].
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复方乙肝口服液部分药效学研究
目的:研究复方乙肝口服液的降酶,保肝、免疫作用.方法:运用CY抑制免疫功能以及CCl4,D-GlaN损伤肝细胞等药理学方法.结果:复方乙肝口服液对CCl4,D-GlaN致小鼠ALT升高有显著降低作用,对环磷酰胺致免疫功能低下小鼠有提高免疫功能作用,能增加大鼠RBC中SOD的含量.结论:复方乙肝口服液有明显降低ALT,提高小鼠免疫功能,增加大鼠RBC中SOD含量的作用.