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维生素E对培养的肝细胞和储脂细胞细胞外基质的影响
1989年,Chojkier和Igarashi分别报告脂质过氧化可发生在未受刺激、静止的培养成纤维细胞和活体正常组织.本实验旨在了解体外培养大鼠肝细胞和储脂细胞(Ito细胞)是否存在过氧化脂质和前胶原基因表达的产物,正常培养大鼠Ito细胞有无其它细胞外基质的产生,维生素E(VE)能否抑制基础脂质过氧化和细胞外基质(ECM)产生.
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γ-干扰素对大鼠二甲基亚硝胺肝纤维化肝脏胶原代谢的作用
目的:探讨γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)影响肝脏胶原代谢的抗肝纤维化作用机制.方法:二甲基亚硝胺腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以IFN-γ5万U/只,im,bid,共4 wk.观察大鼠的体质量、肝脾重质量等一般情况.大鼠肝脏HE染色与丽春红胶原染色,分级分期观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化.检测大鼠血清肝功能与肝组织羟脯氨酸含量,分析肝组织间质型胶原酶(interstitialcollagenase,MMP-1)活性,检测肝组织I型前胶原[a1(1)]基因表达.结果:模型大鼠肝脏胶原纤维间隔形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显;脾脏明显增大;血清ALT活性升高;肝组织羟脯氨酸含量上升,MMP-1活性轻度上升,I型前胶原基因表达明显增多.与模型对照组比较,γ-于扰素可显著降低模型大鼠肝组织羟脯氨酸含量(29.8±u.0μg@g-1,vs 44.7±14.2μg@g-1,P<O.05),减轻肝脏内胶原纤维增生沉积,降低血清ALT活性(478.4±156.4 nkat@L-1,vs 1055.2±l28.4 nkat@L-1,P<0.05),提高肝组织MMP-1活性(39.8±6.5 u,vs 32.O±2.8 U,P<0.05),降低I型前胶原基因表达(84.8±9.5%,vs 112.3±8.7%,P<0.05).结论:IFN-γ有良好的治疗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化效果,其作用机制主要在于纠正纤维化肝脏异常胶原代谢,即抑制肝脏纤维过度增生,促进增生沉积的胶原降解.
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木犀草素降低CCl4诱导的大鼠肝纤维化
目的:研究黄酮类化合物木犀草素(1uteolin,Lu)治疗肝纤维化的作用.方法:30只Wistar大鼠随分成正常对照组,实验对照组和Lu实验组,实验对照组和Lu实验组给予8Wk CCl4和酒精饮料制备肝纤维化动物模型,Lu实验组从实验开始就用20mg.Kg-1.da-1 LU灌胃.实验结束后,进行病理学检测和测定肝组织羟脯氨酸含量,用Northem Blot检测Ⅰ型前胶原mRNA表达,并测定了肝组织MDA含量和基质金属蛋白酶(MMPs)的活性.结果:经Lu治疗后,肝脏纤维化程度降低,羟脯氨酸含量减少;同时观察到Lu使肝脏Ⅰ型前胶原mRNA表达降低(5.2±1.4 vs 3.8±1.1,P<0.05)和MDA含量显著减少(12.7±2.6 vs 8.2±2.0μmmol/g,P<0.05),但MMPs的活性没有改变.结论:Lu通过清除自由基,抑制胶原基因表达,在动物体内具有防治肝纤维化作用.
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TGFβ-Smad信号转导通路与肝纤维化
转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF β)是一类能够调节细胞生长和分化的多肽,具备多种生物作用,在肝纤维化发生、发展过程中具有活化肝星状细胞(hepatocelluar stellate cell,HSC),促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是重要的促肝纤维化细胞因子之一.大量研究证实,TGF β-Smad信号转导通路是TGF β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对不同的组织、细胞及肝纤维化的不同病程的作用均有明显的差异,对TGF β-Smad信号转导通路的深入研究不仅使肝纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给肝纤维化的防治研究提供了新的有效途径,本文综述TGF β-Smad信号转导通路的组成与调控,在肝纤维化发病与防治中的作用的研究进展.
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腰椎间盘内X型胶原基因表达的观察
腰椎间盘内X型胶原其确切的作用和分布还不清楚.我们以原位杂交的方法探讨胎儿、不同年龄的成人以及病理椎间盘中X型胶原基因表达的规律.
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腰椎间盘内Ⅸ型胶原基因表达的观察
腰椎间盘内Ⅸ型胶原约占椎间盘胶原总量的1%~3%[1],其确切的作用和分布还不清楚。我们以原位杂交的方法探讨胎儿、正常不同年龄的成人以及病理椎间盘中Ⅸ型胶原基因表达的规律。
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转化生长因子-β信号传导通路与心肌纤维化
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在心肌纤维化发生、发展过程中具有促进肌性成纤维细胞的转化,促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是重要的促心肌纤维化细胞因子之一.大量研究证实,TGF-β/Smads信号转导通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对心肌纤维化的发生和发展有明确的作用,对TGF-β信号转导通路的深入研究不仅使心肌纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给心肌纤维化的防治研究提供了新的有效途径.
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血管紧张素Ⅱ和洛沙坦对肝星状细胞生长及胶原基因表达影响的实验研究
近年来的研究表明,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在肝纤维化中发挥重要作用,通过使用血管紧张素转化酶抑制剂或受体拮抗剂可减轻肝纤维化程度[1].肝星状细胞(HSC)表面存在AngⅡ1型受体(AT1R).本文通过使用AT1R拮抗剂洛沙坦观察其对HSC生长、增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的影响,进一步了解肝纤维化的发生机制.
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TGF-β/Smad信号转导通路在肝纤维化发病及诊治中的意义
肝纤维化是细胞外基质(ECM)合成和降解失衡,引起过多的ECM在肝脏沉积所致.现已证实肝纤维化发生的关键是肝星状细胞(HSC)的激活及其激活后ECM异常表达.转化生长因子β(TGF-β)是一类调节细胞生长和分化的多肽,具有活化HSC,促进肝脏胶原基因表达,促进ECM合成等作用,是重要的促肝纤维化因子之一[1].
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细胞生长因子和维拉帕米在肝细胞胶原合成和前胶原基因表达中的作用
目的:探索肝细胞在肝纤维化形成中的可能作用.方法:用核酸原位分子杂交方法和3H-脯氨酸掺入法,观察原代培养大鼠肝细胞在血小板衍生生长因子(PDGF)刺激前后胶原合成和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达及钙拮抗剂维拉帕米对此作用的影响.结果:肝细胞培养一定时间后能够合成胶原,能够表达Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因.PDGF能促进肝细胞的胶原合成和前胶原基因表达.但此刺激作用为维拉帕米所抑制.结论:这些研究为肝细胞参与肝纤维化形成提供了实验依据.
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骨仙片对小鼠骨折愈合的ⅠⅡ型胶原基因表达影响的实验研究
目的:采用基因技术,旨在从分子水平探讨骨仙片的作用机理.方法:取120只昆明小鼠造成桡骨1.5mm缺损骨折,随机分为两组:服药组及未服药组各60只,在术后2w及4w,分别进行骨痂总RNA的分离提取,通过与Ⅰ、Ⅱ型胶原质粒探针(pMco11a-1及pMco112al-1)斑点杂交,比较ⅠⅡ型胶原mRNA表达的变化.结果:Ⅰ型胶原mRNA表达在术后2w明显小于4w,Ⅱ型胶原mRNA表达术后2w明显大于4w,提示Ⅰ型胶原mRNA表达代表骨形成及塑形的特征标志,Ⅱ型胶原mRNA表达代表软骨修复的特征标志.Ⅰ型胶原mRNA表达量,服药组>未服药组,Ⅱ型胶原mRNA表达量,服药组<未服药组,提示服药组骨形成迅速,由软骨修复期提早进入骨修复及塑形期.结论:从分子水平证明骨仙片能促进及加快骨修复的功能.
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福尔肝6号DMN诱导肝纤维化大鼠肝脏胶原增生沉积的影响
目的探讨中药复方福尔肝6号抗肝纤维化的作用.方法二甲基亚硝胺(dimethyMtrosamine,DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以福尔肝6号灌胃治疗,每日1次,共4w,并以γ-干扰素为治疗对照.观察模型大鼠体重、肝脾体重等变化.肝苏木精-伊红染色(HE)染色及丽春红胶原染色分级分期观察肝组织炎症坏死与胶原沉积的病理改变,检测血清肝功能变化及肝组织羟脯氢酸(Hydroxyproline,Hyp)含量.RT-PCR法分析肝组织α1(Ⅰ)前胶原基因表达.结果模型大鼠体重与肝重减轻,脾脏增大,腹水明显,血清ALT与AST水平、总胆红素含量升高,白蛋白下降,肝组织炎症坏死与胶原沉积明显,纤维间隔形成,Hyp含量增多.经福尔肝6号及γ-干扰素治疗后,模型大鼠体重与肝重趋于恢复,血清AST水平与总胆红素含量显著下降,肝组织胶原沉积与Hyp含量明显减少.α1(Ⅰ)前胶原mRNA表达减少.两药物作用无明显差别.结论福尔肝6与具有较好抗DMN模型大鼠肝损伤及肝纤维化的作用,抗炎与抑制胶原过渡增生沉积可能是该方抗肝纤维化的主要作用机理.
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激光与强脉冲光对皮肤光老化作用机制研究进展
老化和日光损伤皮肤的临床特征包括皱纹、色素异常和皮肤萎缩,组织学上表现为表皮和真皮有序结构的缺失,表皮角变平,表皮下基底带Ⅳ型和Ⅶ型胶原减少,真皮厚度下降,紫外线在皮肤老化过程中起着重要的作用[1].伴随着胶原产生减少的是其降解的增加,由紫外线暴露或其他应急因子介导产生的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)如胶原酶可以降解所有的细胞外基质成分.组织学上表现为无序排列的短的胶原纤维,通过前胶原基因表达的检测发现胶原的丢失主要发生在真皮的上三分之一,和紫外线在皮肤中的穿透深度相关[2].延缓光老化病理生理进程的关键靶点是成纤维细胞,新生胶原的合成可以导致年轻化的外观,尤其是真皮的重塑是Ⅰ型和Ⅲ型胶原沉积增加和致密胶原纤维有序排列的结果.皮肤科医生应用多种治疗方法用于刺激胶原的合成,包括外用维A酸、皮肤磨削术、射频、超声波和填充剂注射等,本文重点综述各种激光和强脉冲光(intense pulsed light,IPL)治疗光老化的分子水平效应和机制.