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γ-干扰素对大鼠二甲基亚硝胺肝纤维化肝脏胶原代谢的作用
目的:探讨γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)影响肝脏胶原代谢的抗肝纤维化作用机制.方法:二甲基亚硝胺腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以IFN-γ5万U/只,im,bid,共4 wk.观察大鼠的体质量、肝脾重质量等一般情况.大鼠肝脏HE染色与丽春红胶原染色,分级分期观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化.检测大鼠血清肝功能与肝组织羟脯氨酸含量,分析肝组织间质型胶原酶(interstitialcollagenase,MMP-1)活性,检测肝组织I型前胶原[a1(1)]基因表达.结果:模型大鼠肝脏胶原纤维间隔形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显;脾脏明显增大;血清ALT活性升高;肝组织羟脯氨酸含量上升,MMP-1活性轻度上升,I型前胶原基因表达明显增多.与模型对照组比较,γ-于扰素可显著降低模型大鼠肝组织羟脯氨酸含量(29.8±u.0μg@g-1,vs 44.7±14.2μg@g-1,P<O.05),减轻肝脏内胶原纤维增生沉积,降低血清ALT活性(478.4±156.4 nkat@L-1,vs 1055.2±l28.4 nkat@L-1,P<0.05),提高肝组织MMP-1活性(39.8±6.5 u,vs 32.O±2.8 U,P<0.05),降低I型前胶原基因表达(84.8±9.5%,vs 112.3±8.7%,P<0.05).结论:IFN-γ有良好的治疗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化效果,其作用机制主要在于纠正纤维化肝脏异常胶原代谢,即抑制肝脏纤维过度增生,促进增生沉积的胶原降解.
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心脏间质(下)
6心脏间质病(cardiac interstitial disease)的概念1989年,Weber首次提出间质性心脏病(inter-stitial heart disease)的概念.根据文献及作者自己的理解,所谓心脏间质病是指由于原发或继发的心脏胶原网络及其它间质成分的结构及功能变化,而导致心脏的构型及功能发生变化的一类病理状态.现已有研究证明胶原过度沉积会使心肌僵硬度增加,胶原容积分数(胶原组织体积百分数)增加2-3倍即可使舒张功能受损,增加到4倍以上舒张功能及收缩功能皆受损.而胶原降解过度,使心脏发生破裂的可能性增加.
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子宫复旧不全相关影响因素的研究进展
子宫复旧不全是产褥期常见的疾病,可导致近期并发症和远期并发症,严重影响妇女健康。随着国内外学者对其研究的不断深入,发现甾体激素及其受体、细胞凋亡、血管活性因子等诸多因素共同调控产后子宫复旧过程。子宫收缩、胶原降解、细胞凋亡、子宫内膜修复是子宫复旧过程中的重要步骤,是影响子宫复旧的重要因素。子宫内膜干细胞具有高度增殖、自我更新和分化潜能,可能会成为今后研究的热点。
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γ-干扰素治疗大鼠实验性矽肺的疗效观察
γ-干扰素(IFN-γ)是一种较强的免疫调节剂,可抑制细胞外基质的分泌和胶原合成,促进胶原降解.本实验采用IFN-γ早期预防性治疗大鼠矽肺纤维化,进行疗效观察,为肺纤维化治疗提供实验依据.
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白细胞介素-1β干预下肝细胞生长因子在人牙周膜成纤维细胞中的基因表达研究
牙周病是发生在牙周组织的慢性感染性疾病,包括牙龈炎和牙周炎,是人类口腔常见的疾病之一。周病初和重要的病理改变是结合上皮的增殖和根尖迁移以及伴随着牙周袋的形成[1]。而肝细胞生长因子(hepatocyte growth fac-tor,HGF)能够促进上皮细胞的增殖,抑制上皮细胞的凋亡及促进胶原降解,抑制胶原合成[2],因此其在牙周病发展进程中起着重要的作用。本实验拟通过观察白细胞介素(IL)-1β干预人牙周膜成纤维细胞后,HGF的基因表达情况,探讨HGF在牙周病中的表达及意义,为下一步牙周病的临床治疗以及牙周组织工程学的研究提供理论依据。
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多核白细胞弹性蛋白酶在白细胞介素-1诱导下对角膜基质细胞胶原降解的作用
目的 观察多核白细胞弹性蛋白酶及白细胞介素-1α(Interleukin-1α,IL-1α)对人角膜基质细胞胶原降解作用的影响,探讨角膜溃疡的发生机理.方法 角膜基质细胞三维胶原凝胶模型表面添加含多核白细胞弹性蛋白酶及IL-1α的MEM液,培养5天,通过测定培养液中的羟脯氨酸(HYP)的量作为胶原降解活性单位.结果 多核白细胞弹性蛋白酶直接降解Ⅰ型胶原,但对角膜基质细胞胶原降解无明显影响,同时添加弹性蛋白酶和IL-1α,明显增加角膜基质细胞胶原降解.结论 多核白细胞弹性蛋白酶和IL-1α协同作用促进角膜基质细胞胶原降解,可能在角膜溃疡的发生过程中起着重要的作用.
关键词: 多核白细胞弹性蛋白酶 白细胞介素1α 角膜基质细胞 胶原降解 -
人胶质瘤细胞的侵袭能力和胶原溶解作用的体外研究
目的:观察人胶质瘤细胞的体外侵袭能力及对胶原的溶解作用.方法:在体外用Boyden小室侵袭实验评价人恶性胶质瘤细胞株U87MG穿过Matrigel基膜胶的迁移能力;用琼脂-明胶凝胶观察U87MG细胞条件培养基对基质胶原溶解的影响.结果:U87MG胶质瘤细胞穿过Matrigel膜的细胞数明显多于加入EDTA或加入抗MMP-2抗体的U87MG胶质瘤细胞的穿膜细胞数(P<0.01),而后两者穿膜细胞数之间的差异无显著性(P>0.05),EDTA或抗MMP-2抗体对U87MG细胞的穿膜细胞数有明显的抑制作用,抑制率分别为79.2%和77.1%.U87MG细胞条件培养液能在凝胶孔周围引起明显增大的透明环,用EDTA或抗MMP-2抗体抑制MMP-2酶活性可明显减少透明环的形成.结论:U87MG胶质瘤细胞的侵袭能力和胶原降解作用取决于MMP-2,提示MMP-2在胶质瘤侵袭生长中起重要作用.
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肿瘤坏死因子-α对兔角膜基质细胞胶原降解代谢的影响
目的:观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对角膜基质细胞胶原降解作用的影响.方法:角膜基质细胞三维胶原凝胶表面分别添加含纤溶酶原及不同浓度TNF-α的MEM液,培养24 h,测定培养液中羟脯氨酸的量做为胶原降解活性.结果:TNF-α以剂量依赖关系增加角膜基质细胞胶原降解.结论:TNF-α促进角膜基质细胞胶原降解,TNF-α可能在角膜溃疡发生中具有重要作用.
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转化生长因子β1对兔角膜基质细胞胶原降解代谢的影响
目的:观察转化生长因子β1对角膜基质细胞胶原降解作用的影响。方法:角膜基质细胞三维胶原凝胶表面分别添加含纤溶酶原(100 mg/L)及不同浓度(0、0.1 、1.0和10.0 μg/L)转化生长因子β1的MEM液,培养24 h,测定培养液中羟脯氨酸含量 做为胶原降解活性。结果:转化生长因子β1以剂量依赖关系减少角膜基质细胞胶原降解。结论:转化生长因子β1抑制角膜基质细胞胶原降解,可能有助于角膜溃疡的治疗。
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恩替卡韦联合丹参酮IIA治疗肝纤维化疗效观察
乙型肝炎病毒(HBV)是我国引起肝纤维化的主要因素之一,肝纤维化主要病理学特征以胶原为主的细胞外基质各成分因合成增多,降解相对不足而在肝内过量沉积。制止或逆转肝纤维化是防止肝硬化的主要途径,临床应用中抗病毒与抗肝纤维化治疗对防止乙型肝炎肝硬化具有重要意义。抗肝纤维化治疗包括针对原发病的病因治疗以及针对肝纤维化的治疗,如抑制肝星状细胞的活化,抑制胶原增生及促进胶原降解等。近年来随着对肝纤维化发生机制认识的不断深入,特别是对以胶原为主的细胞外基质合成与降解调控的了解,国内外文献证实,慢性乙型肝炎(CHB)早期肝纤维化阶段经过治疗大多数可以逆转和治愈。
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免疫性肝纤维化中肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子-1的表达
正常肝脏细胞外基质的合成和溶解维持着动态平衡,基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)起着重要的调节作用,当二者比例失调时,Ⅰ、Ⅲ型胶原降解减少而沉积[1,2],形成肝纤维化.我们应用ELISA方法在大鼠免疫性肝纤维化形成的不同时期同步测定MMP-1、TIMP-1的蛋白表达,旨在进一步了解二者的动态变化及其作用.
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金属蛋白酶组织抑制因子1与肝纤维化
近年来,有关胶原降解方面的改变在肝纤维化形成中的作用日益引起重视.金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP)是一组胶原酶抑制物,通过与相应的胶原酶结合而抑制其对胶原的分解.
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血管紧张素Ⅱ与心脏胶原沉积
心肌纤维化(Myocardial fibrosis,MF)主要表现为间质中胶原沉积增多,各种胶原比率失调和排列紊乱.在影响MF的诸多因素中,多认为AngⅡ水平增高是导致MF中Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积的主要原因,其作用主要通过促进胶原沉积和抑制胶原降解两个方面实现.
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迷迭香水溶性提取特通过抑制UV诱导金属基质蛋白酶1实现光保护效应
长期日光曝露可导致光老化及日光相关性肿瘤.光损伤主要表现为皮肤松弛及皱纹形成,与胶原含量进行性下降有关,其发生机制为I型原合成减少及被金属基质蛋白酶(MMP)过度降解,基中MMP-1是皮肤胶原降解的关键酶.
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基质金属蛋白酶-9与脑梗死的研究进展
脑梗死的病理生理过程实质上是在动脉粥样硬化的基础上发生的局部脑组织缺血坏死的过程.脑缺血可引起一系列复杂的导致血管源性水肿的病理变化,包括谷氨酸的释放、白细胞浸润和血-脑屏障的破坏.在实验脑缺血模型中发现,基质金属蛋白酶参与了基底膜和细胞外基质的破坏.MMP-9在脑梗死的病理生理过程中具有双相作用,在急性期主要介导损伤作用而在恢复期可引起半暗带的神经血管重塑.在脑梗死部位MMP-9明显渗出,这与基底膜Ⅳ型胶原降解和血脑屏障的破坏密切相关.越来越多的研究表明,脑梗死后MMP-9的表达增加.本文就MMP-9的基本特征及其与脑梗死关系的研究现状及进展作一综述.
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增生性瘢痕中基质金属蛋白酶-1的代谢特点及研究进展
基质金属蛋白酶-1是胶原蛋白降解的关键酶,基质金属蛋白酶-1参与多种生理病理过程,其表达及活性受多种因素影响。本文就影响基质金属蛋白酶-1降解胶原的相关因素及增生性瘢痕基质金属蛋白酶-1代谢特点进行综述。
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基质金属蛋白酶组织抑制因子与肝纤维化
基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)广泛分布于体内多种组织中,可以调节基质金属蛋白酶活性,对肝纤维化的形成和逆转具有重要作用.在TIMPs家族中,TIMP-1和TIMP-2与肝纤维化的关系为密切.
关键词: 肝纤维化 金属蛋白酶组织抑制因子 胶原降解 -
基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究进展
摹质金属蛋白酶(MMPs)是一组能够降解细胞外基质的酶类,可以通过加强动脉粥样硬化(As)斑块纤维骨架中胶原降解,影响斑块稳定性.目前研究认为,急性血管事件的发生与否主要取决于粥样斑块的稳定性,与血管的狭窄程度无直接关系[1].探讨影响斑块不稳定的因素,对避免急性心脑血管不良事件的发生有着重要意义.本文就MMPs与As不稳定斑块的相关性,及针对MMPs的应用做一综合分析.
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中医药抗肝纤维化研究近况
肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是指肝脏纤维增生(细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)不平衡,纤维组织过度沉积,是慢性肝病所共有的病理特征,也是慢性肝病发展为肝硬化的一个中间病理环节.肝纤维化形成的机制非常复杂,除了目前公认的细胞外基质合成和降解不平衡的因素外,细胞因子对肝纤维化的影响也越来越成为研究的重点.目前对促进胶原合成的细胞因子、酶的拮抗剂等进行了大量的研究,近有人发现肝脏三磷酸腺苷(ATP)水平的下降与肝纤维化的形成有一定的联系,随着肝纤维化的加重,ATP的水平逐渐下降.[1]而阻止或延缓肝纤维化的发生,对防治肝硬化重要意义.现今治疗肝纤维化的主要策略有(1)保护和阻止肝损伤,(2)抗炎,(3)拮抗细胞因子,(4)抑制胶原合成,(5)促进胶原降解,(6)抑制肝星状细胞(Hepatic stellate cell HSC)形成,(7)促使HSC的凋亡,(9)基因调控,(10)中医中药等.[2,3]近几年来,中医中药抗肝纤维化的疗效得到了国内学者的重视,并对中医中药抗肝纤维化的机理进行了深入的研究,现将目前中医中药抗肝纤维化的研究近况综述如下.
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宿主源性基质金属蛋白酶与树脂粘接
宿主源性的基质金属蛋白酶(MMP)是一类钙锌离子依赖的蛋白水解酶,其主要生物学功能是水解细胞外基质.树脂粘接时的酸处理往往会造成牙本质表层的酸碱度降低,而适度的弱酸环境则使MMP的活性增强,活性增强的MMP降解树脂-牙本质混合层底部的胶原纤维,破坏混合层,缩短粘接寿命.下面就MMP、酸处理对MMP的影响和MMP对混合层的破坏作用作一综述.