首页 > 文献资料
-
α粒子和NNK联合生物学作用的初步研究
目的本研究通过建立α粒子和NNK在较低剂量下联合作用体外培养细胞的实验模型,探索二者联合作用诱发细胞的生物学效应,为环境复合作用危害评价及医学防护提供有益线索.
-
硼替佐米与高三尖杉酯碱在K562细胞中的联合作用及机制研究
目的:探讨硼替佐米(bortezomib,BTZ)与高三尖杉酯碱(homoharringonine,HHT)两药联合对K562细胞增殖和凋亡的影响及其联合作用机制与BCL-2、BAX、MCL-1蛋白的关系.方法:通过将K562细胞株按不同处理分为对照、BTZ 20 nmol/L、HHT 40 ng/ml、BTZ 20 nmol/L+ HHT 40 ng/ml共4组.采用MTT方法检测各处理组细胞增殖抑制率.采用Annexin V-FITC/PI双染色法流式细胞术检测各处理组细胞早期凋亡率,采用Western blot 法测定各处理组中BCL-2、BAX、MCL-1蛋白相对表达量.结果:BTZ+ HHT联合组作用于K562细胞24、48和72h后的增殖抑制率(％)高于BTZ及HHT单药组(P＜0.01).联合组K562细胞的早期凋亡率(％)高于BTZ及HHT 2个单药组(P＜0.05).联合组K562细胞的BCL-2蛋白相对表达量明显低于BTZ及HHT单药组(P＜0.05).联合组BAX蛋白相对表达量明显高于BTZ及HHT单药组(P＜0.05).MCL-1蛋白相对表达量高低:BTZ组＞对照组＞BTZ+ HHT联合组＞HHT组(组间比较P＜0.05).结论:BTZ与HHT联合可起协同抑制细胞增殖、诱导凋亡效应,其机制与明显下调BCL-2蛋白、上调BAX蛋白有关.此外,HHT可通过下调MCL-1蛋白表达增加K562细胞对BTZ作用的敏感性.
-
联合用药治疗耐碳青霉烯铜绿假单胞菌感染的研究进展
耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)已有在医院院内爆发流行的趋势,治疗失败率和病死率高,有效的单用抗菌药物非常有限,往往建议联合用药治疗CRPA感染.笔者就联合用药治疗CRPA感染的体内外效应及临床研究方面进行综述,以全面掌握联合用药治疗CRPA感染的研究进展,为临床合理使用联合方案治疗CR-PA感染提供一定的试验基础.
关键词： 耐碳青霉烯铜绿假单胞菌 联合效应 联合用药 治疗 -
DDT类农药的拟雌激素活性研究
目的 研究DDT类农药(p,p′DDT、o,p′-DDT、p,p′-DDD、p,p′-DDE)的拟雌激素活性.方法 用重组人雌激素受体(hER)基因酵母细胞(W303-1A-hER-ERE-LacZ)评价DDT类农药的拟雌激素活性.将终浓度为10-9～10-15 mol/L的17β-雌二醇、终浓度为10-3～10-9mol/L的p,p′DDT、o,p′DDT、p,p′-DDD、p,p′-DDE加入酵母细胞培养液,作用4 h,通过定量测定β-半乳糖苷酶的活力表达DDT类农药的雌激素作用强度.结果 DDT类农药能像配体一样与hER结合,发挥雌激素效应,并具有剂量-效应关系;o,p′-DDT雌激素活性较强,EC50为5.30×10-7 mol/L,p,p′-DDE雌激素活性较弱,EC50为9.28×10-5mol/L,同分异构体间(o,p′-DDT、p,p′-DDT)雌激素活性具有协同效应,联合效应相加指数(AI)为1.5;同系物间(p,p′-DDD、p,p′-DDE)雌激素活性具有拮抗效应,AI=-1.38;4种DDT类农药联合雌激素效应呈协同作用,回归方程为(y)=2.600 6χ2-28.079x-21.757,EC50为2.57×10-8 mol/L,AI=0.83.结论 DDT类农药是经雌激素受体(ER)介导的环境雌激素,p,p′DDT、o,p′-DDT、p,p′-DDD、p,p′-DDE联合效应拟雌激素活性呈协同激活作用.
-
1,25-二羟基维生素D3与小剂量阿糖胞苷联用对HL-60细胞诱导分化作用的实验研究
我们以1,25-二羟基维生素D3(D3)与小剂量阿糖胞苷(Ara-C)联合作用于HL-60细胞,通过形态学、细胞功能及癌基因表达的检测,研究二者的联合效应,以及时间、剂量依赖关系.
-
4-壬基酚、双酚A对雌性SD幼鼠生殖器官拟雌激素样作用的联合效应
[目的]检测4-壬基酚(4-NP)、双酚A(BPA)对幼雌SD大鼠拟雌激素样作用的联合效应. [方法]选取4-NP、BPA为染毒物质;以21d雌性SD大鼠为实验对象,共分9组,每组8只.分组为:4-NP高、中、低剂量组(200、100、50mg/kg),BPA高、中、低剂量组(600、400、200mg/kg),混合组(50mg/kg4-NP+200mg/kg BPA),阳性对照组,溶剂对照组.连续喂饲3d,末次给药后24h处死.以子宫湿重、脏器系数、子宫内膜及平滑肌增生程度和细胞增殖核抗原(PCNA)的蛋白表达作为检测指标,采用单因素方差分析方法进行统计. [结果]高、中剂量的4-NP和BPA能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加(P＜0.01);4-NP和BPA高、中、低剂量都能够使子宫内膜上皮、平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强(P＜0.05),并且具有一定的剂量-效应关系.大无效应剂量的4-NP(50mg/kg)和BPA(200mg/kg)混合喂饲后能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加;能够使子宫内膜上皮、平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强(P＜0.05).[结论]4-NP、BPA具有拟雌激素样作用,干扰内分泌系统;两种物质混合后可以发挥联合效应.
-
美国药物相互作用计算机审查系统的发展与应用概况
药物相互作用是指两种或多种药物通过相同或不同途径给予后，在体内产生的联合效应［1］。在实际临床药学工作中，由于药物不良相互作用而导致各种药源性疾病，是发生不合理用药的主要原因之一。美国一项用药调查表明，住院病人中，每日用0～5种药物，潜在药物相互作用发生率为12.1%，实际不良反应(ADR，adverse drug reaction)发生率为3.5%；用6～10种药物，潜在相互作用发生率为29.0%，实际ADR发生率为10.0%；用11～15种药物，潜在相互作用发生率为44.8%，实际ADR发生率为28.0%。据调查，我国住院病人平均每日合并使用药物5种，不合理用药发生率达到21.8%［2］。在美国，有关法律已规定，药师有责任检查、预防病人用药的不良相互作用事件［3］。采取积极措施，监测和避免药物相互作用的发生，已成为各国开展临床合理用药工作的重要内容之一。
-
薏苡仁酯和平阳霉素抑制鼻咽癌细胞增殖的相互作用
目的:探讨薏苡仁酯(coixenolide,CXL)和平阳霉素(pingyangmycin,PYM)抑制人鼻咽癌细胞 CNE-2Z增殖的联合效应.方法:采用微量细胞克隆形成法检测 CNE-2Z的增殖能力和对药物的敏感性.结果: CXL和 PYM均以量效方式抑制CNE-2Z细胞的克隆形成,ID50分别是10-4.758mol/L和10-5.494mol/L.将 CXL和 PYM以4∶1的剂量(摩尔浓度)比合用,全部效应协同.两药5∶1,抑制率≤50%时,协同;=60%,相加;≥70%,拮抗.6∶1,抑制率=10%时,协同;≥20%,拮抗.结论:CXL和 PYM的相互作用可产生多种联合效应,与合用的剂量、剂量比密切相关.
-
结构拼合在药物研发中的应用
随着生物化学、药物化学、结构化学、生理学等学科的发展和交叉渗透,研发人员逐渐找出了某些药物发挥主要药理作用所依存的基本结构,有人设想能否将两类化合物拼合起来,以期获得副作用减小、药效更加良好的新化合物.随着实践的不断深入,药物拼合作为一门理论逐渐为人们认识、接受并加以应用.拼合原理(combination principles)主要是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将两个药物的基本结构兼容在同一分子内,以期减小两种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应.根据药物拼合原理将其分为三类,现综述如下.
-
浅谈药物相互作用
合并用药在临床上非常普遍,随之带来的药物相互作用问题正逐渐引起人们的重视.当各种药物单独作用于人体,可产生各自的药理效应,而多种药物联合应用时,由于它们的相互作用,可使药效加强或副作用减轻,也可使药效减弱或出现不应有的毒副作用,危害用药者.药物相互作用主要是探讨两种或多种药物,不论通过什么途径给予(相同或不同途径,同时或先后),在体内引起的联合效应.目前多数情况下只能探讨两种药物间的相互作用.
