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4-壬基酚、双酚A对幼雌SD大鼠生殖器官的拟雌激素样作用探讨
目的 检测4-壬基酚(4-NP)、双酚A(BPA)对幼雌SD大鼠的拟雌激素样作用和内分泌干扰作用.方法 以21日龄雌性SD大鼠为实验对象,选取4-NP和BPA为染毒物质,均设高中低剂量,连续喂饲3天.于末次给药后24h处死.以子宫湿重、脏器系数、子宫内膜及平滑肌增生程度和细胞增殖核抗原(PCNA)的蛋白表达作为检测指标,采用单因素方差分析方法进行统计.结果 染毒动物实验结果显示.高中剂量的4-NP(200mg/kg和100mg/kg)和BPA(600mg/kg和400mg/kg)能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加(P<0.01).并且具有一定的剂量-效应关系;4-NP和BPA高、中、低剂量都能够使子宫内膜上皮增高,平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强(P<0.05).结论 动物染毒实验进一步证实了4-NP、BPA作为环境内分泌干扰物的拟雌激素作用及其剂量-效应关系.
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BDE-209/BPA暴露对人胚胎干细胞系FY-hES-10早期神经分化中印记基因表达的影响
目的 探讨十溴联苯醚(BDE-209)和双酚A(BPA)暴露对人胚胎干细胞系FY-hES-10体外早期神经分化中印记基因表达的影响.方法 利用添加小分子抑制剂的方法将FY-hES-10细胞系进行神经贴壁诱导,并在培养基中添加低剂量的BDE-209或/和BPA,每24 h换液1次,连续暴露11 d.收集诱导分化第11天的细胞检测nestin阳性率以及印记基因SNRPN、KCNK9、UBE3A和PEG10的表达水平.结果 BDE-209、BPA单独或联合暴露组nestin的阳性率明显低于对照组(P<0.05).印记基因SNRPN、KCNK9、UBE3A在BDE-209、BPA单独或联合暴露组表达均明显低于对照组,PEG10在BDE-2091 nmol/L和BDE-2091 nmol/L+BPA 1 nmol/L组表达明显低于对照组,而在BPA 1 nmol/L组中表达与对照组无明显区别.结论 低剂量BDE-209/BPA单独或联合暴露均有可能通过影响胚胎干细胞早期神经分化中印记基因表达从而产生神经发育毒性,BDE-209和BPA联合暴露可能加重神经发育毒性.
关键词： 十溴联苯醚(BDE-209) 双酚A(BPA) 人胚胎干细胞 神经分化 印记基因 -
环境雌激素双酚A对小鼠生殖内分泌激素的影响
目的 观察双酚A对小鼠体内生殖内分泌激素水平的影响.方法 采用放射免疫法分别测定不同剂量双酚A腹腔注射染毒3 d及相同剂量双酚A-次染毒后30 min、4、12、24、36、48和72 h的小鼠血清雌二醇(E2)和睾丸组织睾酮(T)水平.结果 不同剂量双酚A染毒3 d后,各染毒组T含量明显低于阴性对照组(P＜0.05),且随着染毒剂量的增加而明显降低;雄性和雌性小鼠血清E2浓度随染毒剂量的增加而逐渐升高,当剂量达到80 μmol/kg时,明显高于阴性对照组(P＜0.05).相同剂量双酚A一次染毒后0.5～12 h内,小鼠睾丸组织T及血清E2水平迅速下降,之后缓慢上升,72 h内可恢复正常水平.结论 双酚A对小鼠具有内分泌干扰作用,可引起小鼠组织睾酮水平下降及血清雌二醇水平升高.
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双酚A对大鼠背根神经节神经元钙离子通道电流影响
目的 探讨双酚A对大鼠背根神经节(DRG)神经元钙离子通道影响.方法 SD大鼠,周龄4～6周,采用酶消化法急性分离大鼠背根神经节神经元,分别采用全细胞膜片钳技术和激光共聚焦技术记录钙电流和KC1激发钙瞬变的变化.结果 双酚A(0.1、1、10、100 μmol/L)呈浓度依赖性抑制大鼠背根神经节神经元钙电流,对钙通道的半数大抑制浓度(IC50)为11.41 μmol/L;10 μmol/L双酚A显著改变Ca2+通道的激活特性,电流激活曲线去极化方向移动(P＜0.05),该浓度双酚A同样可以抑制50 mmol/L KCL激发瞬时胞内钙浓度增加.结论 双酚A对大鼠背根神经节神经元钙离子通道具有抑制作用.
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环境雌激素暴露与糖尿病发病关系研究进展
近年来,糖尿病、肥胖等慢性代谢性疾病成为公共卫生领域研究热点,环境雌激素(EEs)暴露成为继基因、行为及生活方式等导致糖尿病又一危险因素;各类EEs化学结构不同,因此长期暴露后诱发糖尿病的机制也不相同;双酚A(BPA)和二噁英(TCDD)是研究较多的具有胰岛素分泌干扰活性的EEs化合物,近年来发现壬基酚(NP)的高胰岛素效应也是不可忽视的,为此本文综述了几种主要的EEs暴露与糖尿病发病可能潜在的作用机理及面临的问题,为预防糖尿病和控制糖尿病发病率提出建议.
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4-壬基酚、双酚A对雌性SD幼鼠生殖器官拟雌激素样作用的联合效应
[目的]检测4-壬基酚(4-NP)、双酚A(BPA)对幼雌SD大鼠拟雌激素样作用的联合效应. [方法]选取4-NP、BPA为染毒物质;以21d雌性SD大鼠为实验对象,共分9组,每组8只.分组为:4-NP高、中、低剂量组(200、100、50mg/kg),BPA高、中、低剂量组(600、400、200mg/kg),混合组(50mg/kg4-NP+200mg/kg BPA),阳性对照组,溶剂对照组.连续喂饲3d,末次给药后24h处死.以子宫湿重、脏器系数、子宫内膜及平滑肌增生程度和细胞增殖核抗原(PCNA)的蛋白表达作为检测指标,采用单因素方差分析方法进行统计. [结果]高、中剂量的4-NP和BPA能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加(P＜0.01);4-NP和BPA高、中、低剂量都能够使子宫内膜上皮、平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强(P＜0.05),并且具有一定的剂量-效应关系.大无效应剂量的4-NP(50mg/kg)和BPA(200mg/kg)混合喂饲后能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加;能够使子宫内膜上皮、平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强(P＜0.05).[结论]4-NP、BPA具有拟雌激素样作用,干扰内分泌系统;两种物质混合后可以发挥联合效应.
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双酚A对小鼠生殖内分泌影响的实验研究
目的 观察双酚A对小鼠生殖内分泌系统的影响.方法 小鼠经不同剂量的双酚A染毒3 d后,用紫外分光光度法检测睾丸组织中乳酸脱氢酶(LDH)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)活性;放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、睾丸组织内睾酮(T)水平.结果 各染毒组LDH活性、T含量均明显低于阴性对照组(P＜0.05),且随着染毒剂量的增加而明显降低;4 μmol/kg组G-6-PD活性较对照组明显升高(P＜0.05).雄性和雌性小鼠血清E2浓度随染毒剂量的增加而逐渐升高,当剂量达到80 μmol/kg时,明显高于阴性对照组(P＜0.05).结论 双酚A对小鼠具有一定的生殖内分泌毒性.
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双酚A(BPA)对人原代绒毛外滋养细胞(EVT)迁移和侵袭能力的影响
目的:研究双酚A(bisphenol A,BPA)对绒毛外滋养细胞(extravillous trophoblasts,EVT)迁移和侵袭能力的影响.方法:本研究共收集98例胎盘绒毛标本,采用随机分组的方式将EVT细胞分为对照组和不同浓度的BPA处理组(每组≥3例).用免疫荧光法(immunofluorescence,IFC)对分离的对照组EVT细胞进行鉴定;BPA暴露48 h后,用流式细胞术(FCM)检测BPA暴露对EVT细胞活力、凋亡和增殖的影响;用Transwell法检测EVT细胞的迁移和侵袭能力.结果:①IFC显示EVT细胞中人类白细胞抗原G (human leukocyte antigen G,HLA-G)阳性细胞的比例即EVT细胞的纯度＞92.7％;②流式细胞术和免疫印迹法显示非毒性剂量的BPA不影响EVT细胞的凋亡(F=1.808,P=0.233)、活力(F=0.624,P=0.609)和增殖能力(F=0.174,P=0.913;F=0.260,P=0.852);③Transwell显示EVT的迁移和侵袭能力随BPA浓度的增高而呈剂量依赖性增强(F=24.080,P=0.000;F=144.900,P=0.000).结论:BPA以剂量依赖的方式增强EVT细胞的迁移和侵袭能力.
关键词： 双酚A(BPA) 绒毛外滋养细胞(EVT) 迁移和侵袭 -
卵泡液中双酚A在多囊卵巢综合征发病中的作用及相关因素探讨
目的:探讨卵泡液中双酚A(bisphenol A,BPA)在多囊卵巢综合征(PCOS)发病中的作用.方法:于取卵日收集行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)的PCOS患者和非PCOS患者的卵泡液,检测患者卵泡液BPA水平和卵泡液性激素水平,并进一步与患者血清抗苗勒氏管激素(AMH)及临床结局等因素行相关性分析.结果:PCOS患者和非PCOS患者的卵泡液BPA水平(446.57±63.57 ng/L vs 336.29±59.02 ng/L,P＜0.001)、血清AMH水平(12.09±4.78 μg/L vs 5.69±2.98 μg/L,P＜0.001)、卵泡液FSH(5.58±1.66 IU/L vs 3.95±1.54 IU/L,P=0.008)、LH(4.54±2.97 IU/L vs 0.96±1.10 IU/L,P＜0.001)和T(54.68±34.34 nmol/L vs 32.48±16.68 nmol/L,P=0.035)组间比较有统计学差异.相关性分析显示,卵泡液中BPA水平与血清AMH水平呈显著正相关(r=0.577,P=0.001).结论:卵巢局部的BPA暴露可能参与了PCOS疾病的发生、发展.
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双酚A在日常生活中的接触及其对人类生殖内分泌的干扰
双酚A(BPA)是一种工业原料,广泛存在于日常用品.BPA可通过多种途径进入体内,从而干扰哺乳动物的内分泌,被认为是一种拟雌激素作用.目前,BPA暴露引起的疾病包括肿瘤的形成、代谢疾病、脑部发育障碍、心血管疾病、血糖增高等.本文将具体介绍BPA在胎儿、新生儿及成人时期的剂量与疾病发生的关系.
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双酚A对小鼠精原干细胞C18-4的增殖及表观遗传机制的影响
目的:研究不同剂量的双酚A(BPA)暴露对小鼠精原干细胞C18-4的增殖及表观遗传机制的影响.方法:C18-4细胞暴露于不同浓度的BPA(10-9～10-4 mol/L) 96 h,用CCK-8方法测定细胞的增殖;通过点杂交、Real-time PCR、Western blotting方法检测10-5 mol/L BPA、10-9 mol/LBPA对DNA甲基化水平、组蛋白甲基转移酶基因、组蛋白H3K27Me3、H3K36Me3水平的变化.结果:①10-9～10-6 mol/L BPA促进C18-4细胞增殖;10-5 mol/L BPA抑制细胞增殖,促进细胞凋亡;10-4 mol/L BPA导致细胞死亡.②10-5 mol/L高剂量BPA引起C18-4细胞DNA整体甲基化水平下降(P＜0.01).③10-5 mol/L高剂量BPA能引起H3K27Me3、H3K36Me3水平下降(P＜0.01).结论:BPA能干扰小鼠精原干细胞C18-4的细胞增殖;高剂量BPA能引起DNA甲基化水平和组蛋白甲基化水平的下降.
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环境剂量的双酚A暴露对雄性小鼠生殖功能的影响
目的:研究环境剂量的双酚A(BPA)暴露对雄性小鼠生殖功能的影响及可能的分子机制.方法:84只3周龄C57BL/6J雄性小鼠按体质量随机分为3组,分别为5μg/kg BPA组、50 μg/kgBPA组、乙醇溶剂对照组,每组28只.每日灌胃给药1次,连续给药5周后,检测生殖器官脏器指数、附睾尾精子数量、睾丸组织学形态;同期与正常雌性小鼠配种检测雄鼠的生育力.应用MBD-qPCR方法检测睾丸中Tnnt2、Tectb基因的甲基化水平变化.结果:①BPA暴露组与对照组间的生殖系统脏器指数无统计学差异(P＞0.05).②50 μg/kg BPA暴露组附睾尾精子数量下降20.1％;睾丸曲细精管管腔中有生精细胞脱落等病理现象.③BPA暴露组与对照组间的生育率无统计学差异(P＞0.05),但50 μg/kg BPA暴露组每胎平均产仔数下降.④BPA组睾丸中Tnnt2、Tectb基因的甲基化水平下降(P＜0.01).结论:环境剂量的BPA暴露对雄鼠生殖器官脏器指数没有影响,50μg/kgBPA能引起小鼠生精功能下降,睾丸Tnnt2、Tectb基因的甲基化水平下降.
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双酚A对大鼠雌性子代卵巢发育和血管内皮生长因子蛋白表达的影响
目的:探讨大鼠妊娠期接触双酚A(BPA)对雌性子代卵巢发育和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响.方法:实验组于SD母鼠妊娠第7～20日分别灌胃给予0.005mg/kg、0.05mg/kg、0.5mg/kg、2.5mg/kg BPA,阴性对照组给予0.5mg/kg溶剂,阳性对照组给予0.05mg/kg己烯雌酚,每组8～10只.观察雌性仔鼠的阴道开口时间,分别于出生后30d、60d(分别相当于人青春期前和成年期)处死仔鼠,称重卵巢,光学显微镜观察卵巢组织学变化,ELISA检测血清雌、孕激素水平,Western blotting检测卵巢VEGF蛋白的表达.结果:BPA 0.05mg/kg、0.5mg/kg、2.5mg/kg组仔鼠阴道开口时间明显缩短,2.5mg/kg组青春期前仔鼠卵巢脏器系数明显升高,BPA 0.05mg/kg、0.5mg/kg、2.5mg/kg组卵巢出现多囊样病变,BPA 0.5mg/kg、2.5mg/kg组青春期前仔鼠血清雌、孕激素水平明显升高,BPA 2.5mg/kg可导致青春期前仔鼠卵巢VEGF蛋白表达明显升高.结论:母体妊娠期接触BPA可导致青春期前雌性仔鼠卵巢出现多囊样病变,但对成年雌性仔鼠卵巢无明显影响.
关键词： 双酚A(BPA) 雌性仔鼠 卵巢 血管内皮生长因子(VEGF) 青春期前
