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DDT类农药的拟雌激素活性研究
目的 研究DDT类农药(p,p′DDT、o,p′-DDT、p,p′-DDD、p,p′-DDE)的拟雌激素活性.方法 用重组人雌激素受体(hER)基因酵母细胞(W303-1A-hER-ERE-LacZ)评价DDT类农药的拟雌激素活性.将终浓度为10-9～10-15 mol/L的17β-雌二醇、终浓度为10-3～10-9mol/L的p,p′DDT、o,p′DDT、p,p′-DDD、p,p′-DDE加入酵母细胞培养液,作用4 h,通过定量测定β-半乳糖苷酶的活力表达DDT类农药的雌激素作用强度.结果 DDT类农药能像配体一样与hER结合,发挥雌激素效应,并具有剂量-效应关系;o,p′-DDT雌激素活性较强,EC50为5.30×10-7 mol/L,p,p′-DDE雌激素活性较弱,EC50为9.28×10-5mol/L,同分异构体间(o,p′-DDT、p,p′-DDT)雌激素活性具有协同效应,联合效应相加指数(AI)为1.5;同系物间(p,p′-DDD、p,p′-DDE)雌激素活性具有拮抗效应,AI=-1.38;4种DDT类农药联合雌激素效应呈协同作用,回归方程为(y)=2.600 6χ2-28.079x-21.757,EC50为2.57×10-8 mol/L,AI=0.83.结论 DDT类农药是经雌激素受体(ER)介导的环境雌激素,p,p′DDT、o,p′-DDT、p,p′-DDD、p,p′-DDE联合效应拟雌激素活性呈协同激活作用.
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环境雌激素基因重组酵母测评系统的应用
检测和评价环境雌激素及其它内分泌干扰物,是进行内分泌干扰物研究首先要解决的关键问题之一.根据天然雌激素的主要分子作用机制,在酵母中表达有活性的人雌激素受体(hER)蛋白,同时将报告基因置于雌激素效应元件(ERE)控制之下并导入酵母细胞中,通过检测报告基因的表达产物来反映环境雌激素通过雌激素受体介导而产生的拟雌激素作用.
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DDT类农药同分异构体和同系物的联合雌激素效应
[目的]研究DDT类农药同分异构体和同系物的联合雌激素效应.[方法]用重组人雌激素受体(hER)基因酵母细胞(W303-1A/hER-ERE-LacZ)评价DDT农药同分异构体和同系物的雌激素活性.将终浓度为10-9～10-15的17β-雌二醇、终浓度为10-3～10-9的p,p'-DDT、o,p'-DDT和p,p'-DDD、p,p'-DDE加入酵母细胞培养液,作用4 h,通过定量测定β-半乳糖苷酶的活性表示DDT农药的雌激素作用强度.[结果]o,p'-DDT和p,p'-DDD能像配体一样与hER结合,发挥雌激素效应,并且具有剂量效应关系,回归方程分别为(y)=1.455x2+47.366x+333.31和(y)=-0.1658x3-3.6506x2-23.176x-25.809.同分异构体间比较,o,p'-DDT相对雌激素活性较强,EC50为2.04×10-7mol/L,而p,p'-DDT的EC50为3.71×10-4mol/L,两者雌激素作用呈协同效应,联合效应相加指数(AI)=0.74(＞0);同系物间比较,p,p'-DDD雌激素活性明显较强,EC50为2.78×10-7mol/L,而p,p'-DDE的EC50为5.88×10-5mol/L,两种同系物的雌激素作用呈拮抗效应,AI=-1.13(＜0).[结论]o,p'-DDT和p,p'-DDD是经雌激素受体(ER)介导的环境雌激素,o,p'-DDT与p,p'-DDT同分异构体间雌激素活性具有协同效应,p,p'-DDD和p,p'-DDE同系物间雌激素活性呈拮抗效应.
