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阿德福韦酯(贺维力)治疗慢性乙型肝炎进展
据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)[1].我国属HBV感染高流行区,自1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理以来,一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率已经有所下降,但未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率仍然高达9.51%[2].因为HBV是慢性HBV感染者发生肝硬化、肝癌的主要因素,所以,近几年发布的美国肝病学会<慢性乙型肝炎治疗指南>,欧洲肝病学会<乙型肝炎处理的共识>、亚太地区的<亚太慢性乙型肝炎共识,2005年更新>以及我国的<慢性乙型肝炎防治指南>均提出了抗病毒治疗的重要性.目前在我国临床上应用慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要有2类,一类是o-干扰素类,另一类是核苷(酸)类似物.前者包括常规干扰素和聚乙二醇干扰素,后者主要为拉米夫定(lamivudine,LAM)和阿德福韦(adefovir dipivoxil,ADV),新近又批准恩替卡韦(entecavir,ETV)的上市.该文主要综述了近来ADV(贺维力)临床研究的结果.
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恩替卡韦治疗核苷类似物初治慢性乙型肝炎患者研究进展
我国属HBV感染高流行区,自1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理以来,一般人群的HBsAg阳性率已经有所下降,但未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率仍然高达9.51%[1].因为HBV是慢性HBV感染者发生肝硬化、肝癌的主要因素,所以,近年美国、欧洲、亚太地区和中华医学会肝病学分会和感染病学分会发布的慢性乙型肝炎治疗指南或共识均提出了抗病毒治疗的重要性.目前慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要有两类,一类是α干扰素类,另一类是核苷(酸)类似物.前者包括常规干扰素和聚乙二醇干扰素,后者主要为拉米夫定(lamivudine,LVD)、阿德福韦和新近批准上市的恩替卡韦(entecavir,ETV,商品名博路定).ETV是环戊酰鸟苷类似物,具有显著的抗HBV作用,能够抑制HBV聚合酶全部3个作用环节:启动、逆转录和DNA依赖的DNA合成[2].关于ETV与LVD对照用于核苷(酸)类似物初治慢性乙型肝炎(CHB)的两项Ⅲ期临床研究结果显示,ETV的疗效均显著优于LVD[3-5].
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慢性病毒性肝炎抗病毒治疗的发展方向
慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗是根本的治疗.慢性乙型肝炎的抗病毒治疗,常规干扰素、聚乙二醇化干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等都已先后被批准上市,并得到了广泛的应用;慢性丙型肝炎的抗病毒治疗,常规干扰素、常规干扰素联合利巴韦林、聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林等治疗的逐步发展,目前可以使得半数以上的患者取得持续性病毒学应答(SVR).慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗,不同的药物和不同的治疗方案进展很快.在不远的将来,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗主要集中在新型核苷类似物的研发上,而慢性丙型肝炎的抗病毒治疗则主要集中在非结构蛋白NS3、NS5B的抑制剂方向上.
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抗乙型肝炎新药核苷类药物临床应用进展
乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球面临的严重的公共卫生问题,我国属HBV感染高流行区.目前慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要有两类,一类是干扰素-α类,另一类是核苷(酸)类似物.前者包括常规干扰素和聚乙二醇干扰素,后者主要为拉米夫定、阿德福韦、 恩替卡韦以及替诺福韦DF.虽然干扰素仍被认为是治疗乙型肝炎的有效药物,但它的总有效率低.新一代的抗病毒药物--核苷类药物正日益受到人们的重视,它们对HBV有很强的抑制作用,且使用方便、耐受性好、不良反应少,本文就这4种药物临床应用进展及不良反应综述如下.
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丙型肝炎治疗的前景
一、干扰素基础上的治疗1.干扰素已证明,聚乙烯乙二醇化的干扰素(pegylated IFN)较常规干扰素能引起较持久的病毒抑制效应.在随机化对照研究中,应用这些公认的干扰素治疗时,产生持续的病毒学和生化学反应随患者不同而不同.已经进入临床试验的其它干扰素,或者通过基因转换产生,以增强在体内的抗病毒活性;或者通过干扰素和血清白蛋白的融合产生,使其药效优于标准干扰素.用来改进干扰素药物动力学的给药方式包括,随意泵入、控制-释放方式(包括持续释放装置)和定量口服.目前研究口服药物诱导干扰素的反应包括imidazoquinolones imiquod、resiquimod和核苷类似物(ANA245和ANA971).其他类型的干扰素,如IFN-γ和IFN-δ已证明可抑制HCV基因型和基因亚型蛋白质合成和RNA复制.