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美国血液与骨髓移植学会(ASBMT)有关自体脐血的采集和保存的论点
<中国实验血液学杂志>编者按从1988年法国成功进行了第1例异基因脐血移植以来,迄今已经20周年了.近年来发达国家的脐血异基因移植事业正蓬勃发展,除了中国大陆外,全世界所有脐血库积存的脐血已逾26万份,临床用异基因脐血移植治疗的病人已累计1万例以上.
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PGK驱动逆转录病毒载体介导HSV-TK/GCV控制GVHD的研究
目的 研究磷酸甘油酸激酶(PGK)启动子驱动的逆转录病毒载体介导单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦(HSV-TK/GCV)系统在小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后能否减轻移植物抗宿主病(GVHD).方法 将转HSV-TK基因的逆转录病毒感染供鼠(C57BL/6鼠)脾淋巴细胞,感染后细胞与供鼠骨髓细胞混合移植给60Coγ射线照射后的受鼠(BALB/c鼠).移植后腹腔注射GCV,用药1周,按移植后首次给药时间,分为GCV 0 d组、GCV 7 d组、GCV 12 d组.观察移植后受鼠生存期、存活率、GVHD发生率及严重程度、T细胞免疫重建(CD3、CD4、CD8)及异基因嵌合等指标.结果 TK/GCV 0 d组、TK/GCV 7 d组小鼠平均生存时间分别为(26.90±4.88)d、(27.00±4.80)d,较TK/GCV 12 d组(21.50±3.26)d和移植对照组(15.10±0.43)d明显延长(P＜0.05),Tk/GCV 0 d组与TK/GCV 7 d组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组小鼠12～14 d 100%发生Ⅲ～Ⅳ级GVHD,实验组死亡小鼠有Ⅱ～Ⅳ级GVHD病理学改变,而长期生存小鼠仅出现Ⅰ～Ⅱ级GVHD.TK/GCV 0 d组、TK/GCV7 d组、TK/GCV 12 d组在移植后5、10、15 d 3个时间点检测CD4+ T细胞均高于对照组(P＜0.05),CD8+ T细胞均低于对照组(P＜0.05).移植后30 d检测10只受鼠异基因嵌合率均在95%～100%.结论 PGK启动子驱动的逆转录病毒载体介导HSV-TK/GCV系统能有效控制小鼠allo-BMT后GVHD,移植后早期预防性用药效果优于发生GVHD后治疗性用药.
关键词： 逆转录病毒载体 HSV-TK/GCV 移植物抗宿主病 异基因移植 -
IL-12、IFN-γ在急性移植物抗宿主病发病中作用的临床研究
急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的并发症之一，也是移植成功的主要障碍，因此，研究aGVHD 的发病机制是当今移植免疫的热点课题。本文采用双夹心酶联免疫吸附法研究allo-HSCT患者的外周血单个核细胞（PBMC）体外分泌的IL-12、IFN-γ浓度，以探明IL-12、IFN-γ在临床aGVHD发病中的作用。 30例异基因移植患者，年龄12～53岁（中位年龄为34岁），其中慢性粒细胞白血病19例，急性髓细胞白血病7例，急性淋巴细胞白血病4例。aGVHD的诊断主要依据临床表现，部分病例进行皮肤活检取得病理学依据。移植后发生aGVHD的患者症状出现48h尚未进行药物治疗时、未发生aGVHD的患者于移植后30d采集外周血10ml。分离外周血单个核细胞，细胞浓度调至2×105/ml，经LPS 30μg/ml刺激48h后收集上清检测IL-12浓度；经PHA 25μg/ml、 IL-2 200U/ml刺激48h后收集上清检测IFN-γ浓度（或-20℃保存）。IL-12、IFN-γ的检测采用双夹心ELISA法。
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3000份脐血的人类白细胞抗原B*15等位基因组分型结果分析
随着脐带血移植(CBT)的成功,脐带血成为造血干细胞移植治疗血液病好的供体来源之一.CBT属无血缘关系异基因移植,而供、受者之间人类白细胞抗原(HLA)相合程度是影响移植成败的重要因素.本研究用聚合酶链反应/序列特异性寡核苷酸探针(PCR/SSOP)基因分型方法对3 000份脐血分型,以帮助患者找到佳配型脐血,现报告如下.
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多发性骨髓瘤移植治疗的现状
多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的恶性疾病占血液系统肿瘤的10%,生存期从几个月到大于10年.MM可通过传统的化疗有效控制但很少能达到完全缓解(CR),治愈几乎没有.大剂量化疗后予自体或异基因造血干细胞移植可提高MM缓解率及生存率.低危病人可行自体干细胞移植(ASCT),特别是序贯ASCT,高危病人应及时行异基因移植或应用新的治疗方法.异基因移植因移植物抗骨髓瘤作用(GVM)有可能治愈MM,但移植相关死亡率(TRM)较高制约了其广泛开展.为提高异基因移植成功率可使用低强度预处理方案.现将MM移植治疗的现状进行综述.
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非HLA基因在异基因造血干细胞移植中的研究进展
GVHD和感染等移植后并发症仍是异基因造血干细胞移植中的主要困难.目前许多研究对GvHD、复发和死亡率进行了非HLA的基因预测.本文讨论了与异基因移植相关的非HLA基因组与造血干细胞移植后并发症的关系与临床意义.
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干细胞移植治疗复发性和难治性系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种常见的系统性自身免疫性疾病.虽然传统的免疫抑制治疗及新兴起的生物治疗能够改善大多数患者的临床表现,但仍有一些患者对目前治疗耐药或无反应,为复发、难治性系统性红斑狼疮.干细胞移植治疗自身免疫性疾病已经开展了10余年,有关其机制、可行性、疗效及临床试验有很多报道.我们主要就干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的可行性、干细胞的选择,疗效、不良反应等方面进行综述.
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比阿培南抗感染治疗在异基因造血干细胞移植应用的临床研究
目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)后感染的发生情况及比阿培南经验性抗感染应用的疗效和安全性,为临床应用提供理论依据.方法 于2010年10月-2012年12月连续做异基因造血干细胞移植患者,总结100例应用比阿培南经验性治疗,除9例单药外其他91例联合应用,观察其疗效和不良反应发生,查找病原菌和临床诊断证据,统计采用SPSS 13.0软件完成,计量资料采用t检验.结果 100例患者移植后均获得粒细胞和血小板植入,临床确诊感染46例,感染率46.00％,病原菌检出20株,阳性率20.00％,其中血培养检出7株,痰及咽拭子培养检出13株;66例抗感染治疗有效,有效率66.00％,中位退热的时间2.5d,使用比阿培南的中位时间17d.结论 异基因造血干细胞移植应用比阿培南抗感染治疗,疗效好,不良反应轻微,对比阿培南在异基因移植经验性治疗提供实践.
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造血干细胞移植后的长期随访
骨髓移植治疗儿童癌症及其它严重疾病已有30多年的历史,一些以往的不治之症,在骨髓移植后常能痊愈.造血干细胞移植可分为异基因与自体干细胞移植两种,而儿童的造血干细胞移植主要为异基因移植.自体干细胞移植的原理为大剂量化疗或加上放疗,随之输入患儿预先储存的造血干细胞,故原理基本上与强力化疗相同,其长期后遗症亦相同,一般自体移植多为实体瘤病者.异基因移植需输入与另一个人体白细胞抗原(HLA)相合的造血干细胞,其引起的急性与慢性副作用较多,长期随访发现后遗症的机会亦较大,随着更多长远追踪的研究,发现的问题亦较多.小儿异基因移植以白血病为主,也用于其它严重血液病,包括重型地中海贫血、严重再生障碍性贫血等.近年来我国有些中心开始异基因造血干细胞移植,成功治愈的病例越来越多.现今移植中心的数目仍然较少,但病者在移植数年后,可能因各种不同原因在其它医院就诊,非移植专业的医师亦可能碰上移植后的晚期并发症患者.
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异基因造血干细胞移植患者白消安每日一次静脉滴注联合环磷酰胺预处理方案的疗效及安全性
目的 评价异基因造血干细胞移植(Allo-HSC)治疗中应用白消安每日1次静脉滴注联合环磷酰胺预处理方案的疗效和安全性. 方法 收集首都医科大学宣武医院2004年1月至2012年6月以白消安/环磷酰胺(Bu/Cy)为预处理方案进行Allo-HSC治疗连续病例的病历资料进行回顾性分析.将患者分为口服组[2004年1月至2006年6月住院患者,口服白消安4.0 mg/(kg·d),共3 d]和静脉组[2006年7月至2012年6月住院患者,静脉滴注白消安3.2 mg/(kg·d),共3 d].记录2组患者不良反应发生率、造血功能重建情况及生存率. 结果 共收集到患者50例,静脉组34例,口服组16例.2组患者性别、年龄、输入细胞数差异无统计学意义(P＞0.05).静脉组患者口腔黏膜炎、胃肠道反应、肝损害发生率均明显低于口服组[11.7％ (4/34)比43.8％ (7/16),17.6％ (6/34)比50.0％(8/16),20.6％(7/34)比50.0％(8/16),均P＜0.05]；未发现肝静脉闭塞病及癫痫等不良反应发生.静脉组和口服组患者均获得造血重建,2组外周血中性粒细胞计数≥0.5×109/L和血小板计数≥20×109/L所需时间差异无统计学意义[(14.3 ±3.5)d比(15.6±4.0)d,(17.5±5.0)d比(19.0±6.7)d,均P＞0.05].静脉组和口服组患者5年生存率分别为(69.5±12.1)％和(62.5±12.1)％,组间差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 恶性血液病的Allo-HSC治疗中预处理方案采用白消安每日1次静脉滴注联合环磷酰胺较口服白消安有更好的安全性,而且疗效确切.
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造血干细胞移植后的早期免疫重建
目的：探讨异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）和自体造血干细胞移植（autologous HSCT，auto-HSCT）患者早期免疫重建的异同。方法：收集2011年12月至2014年8月在北京大学第三医院血液科进行 HSCT 的恶性血液病患者31例，其中15例 allo-HSCT，16例 auto-HSCT；留取20名健康人外周血标本作为健康对照。采用四色流式细胞术检测两组患者移植后1年内外周血中淋巴细胞亚群的动态变化，并通过检测 T 细胞受体重排删除环（T cell receptor rearrangement excision circle，TREC）水平判断初始 T 细胞功能。结果：移植后12个月内 allo-HSCT 组和 auto-HSCT 组患者 CD4＋T 细胞、CD8初始 T 细胞、效应记忆性 T 细胞、CD4中枢记忆性 T 细胞、中期活化性 T 细胞以及 DC 重建与健康对照组比较差异有统计学意义（P ＜0．05），但两组患者间差异无统计学意义（P ＞0．05），CD8＋T 细胞和 NK 细胞迅速恢复正常水平。移植后前3个月内 B 细胞重建在两组患者间差异无统计学意义（P ＞0．05），均显著低于健康对照组（P ＜0．01），但从第6个月起 auto-HSCT 组显著快于 allo-HSCT 组患者（P ＜0．05）；移植后第6个月起 allo-HSCT 组晚期活化性 T 细胞表达显著高于 auto-HSCT组（P ＜0．05），而 auto-HSCT 组 CD4初始 T 细胞和 CD8中枢记忆性 T 细胞的表达高于 allo-HSCT 组（P ＜0．05）。移植后12个月内 allo-HSCT 和 auto-HSCT 组患者外周血 CD3＋T 细胞中 TREC 水平显著低于年龄相近的健康对照组（P ＜0．05），allo-HSCT 组患者外周血 CD3＋T 细胞中的 TREC 水平稍高于 auto-HSCT 组患者，但差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：allo-HSCT 和 auto-HSCT 患者早期免疫重建的速度和特点很相似，移植患者免疫重建主要不是由异源性移植物所决定，可能与胸腺功能受损后 T 细胞分化缓慢密切相关。
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HLA单倍体异基因造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血的护理
目的 探讨HLA单倍体异基因造血干细胞移植治疗重症再障性贫血患者的护理.方法 针对移植患者的干细胞回输、移植后移植物抗宿主病(GVHD)及相关并发症进行护理.结果 移植过程顺利,白细胞植入中位时间13d,血小板植入中位时间14d.4例患者中有2例出现皮肤急性GVHD,1例出现肠道急性GVHD,1例出现出血性膀胱炎.结论 移植过程中及时发现并正确处理GVHD及感染、口腔黏膜炎、出血性膀胱炎是提高移植成功率的关键因素.
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异基因联合脐带间充质干细胞移植术后患者的护理
目的 探讨异基因联合脐带间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cell,MSC)移植术的护理.方法 采取规范的治疗方案护理,严格控制脐带MSC、外周造血干细胞(PBSC)、骨髓干细胞输入时间及方法,注意观察病情,加强aGVHD皮肤、肠道及肝脏护理.结果 联合移植后1个月复查患者嵌合体均为100％完全供者嵌合;白细胞植入中位时间13.5d,血小板植入中位时间14d;半年内无死亡病例.结论 对移植后发生的植入综合征、感染及出血性膀胱炎并发症采取有效的预防和护理是保证移植术成功的关键.
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用于异基因移植的造血干细胞来源
造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT )的临床应用已有近50 年的历史,目前已成为治疗多种良恶性血液病、实体肿瘤、遗传性疾病和重症自身免疫性疾病等的有效手段.本文试就异基因造血干细胞移植中应用的不同来源造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的特点及其对移植效果的影响作一评述.
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造血干细胞输注诱导免疫耐受的现状及展望
目前异基因移植面临的大障碍是严重的移植排斥反应的出现,同时移植后长期大剂量免疫抑制剂的应用可引起一系列严重后果.
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异基因外周血造血干细胞移植术后并发血性心包积液2例的护理
回顾性分析解放军总医院异基因外周血造血干细胞移植术后并发血性心包积液2例及护理.2例患者均行超声下心包穿刺留置导管间断引流治疗后,经过护士精心的护理,穿刺处无红肿、渗血、堵管,拔除导管后无并发症发生.经过对2例血性心包积液患者的护理过程回顾,总结出临床上对患者病情的观察、护理和交接班内容在整体护理中的必要性.
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人骨髓间充质干细胞对异体T淋巴细胞增殖及Treg细胞亚群的影响
间充质干细胞(MSC)可抑制移植物抗宿主病(GVHD),提高异基因移植的成功率[1],但具体机制尚不清楚.我们通过观察人MSC直接和间接对T淋巴细胞增殖及调节性T淋巴细胞(Treg)亚群的影响,探讨MSC抑制GVHD可能的作用机制.
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细胞遗传学预后良好急性髓系白血病自体造血干细胞移植疗效分析
移植相关死亡和复发是自体造血干细胞移植(HSCT)治疗失败的主要原因.相对于异基因移植而言,复发更是影响自体移植疗效的重要因素.
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造血干细胞移植治疗16例多发性骨髓瘤疗效分析
目的:评价造血干细胞移植(SCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效.方法:回顾性分析我院SCT治疗16例D-S分期Ⅲ期MM患者.自体造血干细胞移植(ASCT)13例.2例原发耐药、2例ASCT后复发和1例高危患者接受HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植(allo-SCT);其中4例应用清髓性预处理.采用NCI/SWOG(2004年前)和EBMT标准分析治疗反应.结果:共完成ASCT 20例次,无移植相关死亡(TRM).ASCT后均有效,9例获得完全缓解(CR),4例部分缓解(PR).10例移植前CR/PR者,中位随访35(6～126)个月,3例复发/进展,中位总生存(OS)尚未达到[已超过35(6～119)个月],中位无进展生存(PFS)27(1～50)个月.3例ASCT前处于疾病稳定状态(SD)者分别于移植后11、7和5个月后复发/进展.Allo-SCT组1例预处理后早期TRM,余3例CR,1例PR.1例患者移植后4个月死于急性移植物抗宿主病(GVHD)合并严重肺感染;余3例生存分别已达39、41和14个月,其中仅后者仍持续PFS.结论:ASCT治疗MM耐受性好,能明显延长PFS和OS;原发难治患者ASCT仍有效,但PFS持续时间短暂.沙利度胺联合治疗用于移植前/后可能提高疗效.allo-SCT有效提高高危及复发/难治患者的治疗反应率.
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内皮微粒在肾移植急性排斥反应中的诊断作用
背景:血管内皮细胞的变化与移植排斥反应的关系极为密切,内皮微粒脱落于激活或凋亡的内皮细胞,能直接而特异地反映血管内皮细胞的变化,检测血浆中内皮微粒对肾移植排斥反应的诊断监测具有一定的理论和实际意义.目的:探讨肾移植急性排斥反应时循环内皮微粒的数量和表型的变化及与急性排斥反应之间的关系.方法:建立同基因和同种异基因大鼠腹腔原位肾移植模型;移植后5 d 苏木精-伊红染色观察肾组织的病理学改变,并进行Banff 评分;采用免疫组化法检测肾组织中细胞间黏附分子1 表达;采用流式细胞术检测血浆中CD144+内皮微粒数量及细胞间黏附分子1+/CD144+内皮微粒的数量;分析内皮微粒的数量和表型与肾组织病理变化的关系.结果与结论:与同基因移植组比较,异基因移植组Bnaff 评分明显增加(P ＜ 0.01),肾组织中细胞间黏附分子1 表达明显增强(P ＜ 0.01);与同基因移植组比较,异基因移植组CD144+内皮微粒的数量和携带细胞间黏附分子1 的内皮微粒的水平明显增加(P ＜ 0.01).内皮微粒的数量与移植肾急性排斥反应的程度呈正相关(P ＜ 0.01),携带细胞间黏附分子1 内皮微粒的水平与移植肾脏中细胞间黏附分子1 的表达呈正相关(P ＜ 0.01).提示肾移植后对内皮微粒数量和表型进行检测对诊断急性排斥反应的发生有一定意义.
