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异基因造血干细胞移植中GVL和GVHD的研究进展
造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是近半个世纪临床医学中具有巨大创新性的技术,目前已经广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、先天性免疫缺陷性疾病、遗传性疾病及某些实体肿瘤的治疗.
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晚期皮肤T细胞淋巴瘤系统治疗进展
皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一组具有明显异质性的淋巴增生性疾患,缺乏标准化治疗方案.早期CTCL以局部治疗为主,晚期患者则推荐进行临床试验或造血干细胞移植(HSCT).
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人类白细胞抗原单倍型相合造血干细胞移植治疗白血病
白血病是严重威胁人类健康的血液系统恶性肿瘤,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)是治疗白血病的有效方法.目前,全世界每年进行造血干细胞移植(HSCT)的患者达10万余例.人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合的亲缘相关或无亲缘关系供者是Allo-HSCT合适的供者.然而,仅有25%~30%的患者能找到HLA相合的亲缘供者.在无亲缘关系人群中找到HLA相合供者的概率仅为1/10万~1/5万.在我国,随着单子女家庭数的日益增加,约70%~80%的患者因为不能寻找到HLA相合的供者而失去HSCT治疗的机会.近年来,随着免疫学、分子生物学及细胞生物学理论和技术飞速发展,亲属间或非血缘关系供受者HLA单倍型相合HSCT得到飞速的发展,90%的白血病患者能够找到HLA单倍型相合供者进行HSCT,获得治愈的机会.
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自体造血干细胞移植治疗老年人恶性血液病临床观察
由于人口老龄化,老年人恶性血液病发病率呈上升趋势.老年患者通常对常规化疗反应差,严重影响了老年患者的缓解率及长期生存率.近年来,由于造血干细胞移植(HSCT)技术的不断改进和完善及支持治疗的进步,国外已将HSCT的年龄上限提升至60~65岁,而国内通常年龄限定在55岁左右.
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核心结合因子t(8;21)型和inv(16)型急性髓细胞白血病患者造血干细胞移植效果
急性髓细胞白血病(AML)核心结合因子包括t(8;21)(q22;q22)和 inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22)两大类,其中inv(16)在临床上被认为是较好的细胞遗传学分型标准.许多小样本的研究报道,t(8;21)型AML患者行造血干细胞移植(HSCT)的效果较inv(16)型AML患者差.日本的研究者统计了日本HSCT移植登记中心1996~2004年的数据,发现255例t(8;21)型和83例inv(16)型AML成人患者接受了HSCT,inv(16)型受者的整体效果优于t(8;21)型受者.
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KIR B单倍型无关供者造血干细胞移植可提高急性髓细胞白血病患者的无复发存活率
急性髓细胞白血病(AML)患者接受无关供者造血干细胞移植(HSCT)后的存活率与移植相关死亡率和复发率密切相关.由供者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer- cell immunoglobulin- like receptor,KIR)和受者HLA共同介导的自然杀伤细胞同种异基因反应性可改善受者存活率、促进植入、减少移植物抗宿主病的发生和降低复发率,关系着AML患者的HSCT能否成功.
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儿科脐带血造血干细胞移植现状与进展
1988年Gluckman成功进行第一例同胞脐带血造血干细胞移植(UCBT),事隔20年全世界储存脐血250 000份,UD-UCBT近万例,脐带血造血干细胞移植成为造血干细胞移植(HSCT)的主要形式之一.
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造血干细胞移植治疗儿童白血病
1 造血干细胞(HSCT)治疗儿童急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病(ALL)规范化疗后长期无病生存率高达80%,因此,对于第一次完全缓解(CR 1)的AL患儿原则上选择化疗,但以下情况需选择HSCT.
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儿童造血干细胞移植患者的人巨细胞病毒感染
人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)属于疱疹病毒β亚科,人感染HCMV后病毒可在体内长期甚至终身潜伏,在免疫受损或抑制时可再次激活,引起临床症状.HCMV是造血干细胞移植(hemopoietic stem celltransplantation,HSCT)患儿术后中期(2~3个月)感染常见的病原,引起较高的发病率和死亡率,严重影响预后[1].因此,密切监测HSCT患儿的HCMV感染,及时准确的诊断和治疗对于HSCT至关重要.本文应用实时荧光定量PCR方法检测血清中HCMV-DNA,对HSCT患儿的HCMV感染进行了监测.
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造血干细胞移植的临床应用
造血干细胞移植(HSCT)是指将各种来源的正常造血干细胞包括骨髓干细胞、外周血干细胞或脐带血干细胞在患者接受超剂量化疗或放疗后,通过静脉输注植入患者体内,重建患者由于各种原因被摧毁或已衰竭的造血及免疫功能.HSCT的理论基础是造血干细胞具有自我更新及分化成熟为各种血细胞和免疫活性细胞的能力.HSCT不仅重建了患者的造血功能,亦重建了患者的免疫功能[1].
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造血干细胞移植后归巢的研究进展
近年来,造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)在国内外已得到广泛开展,成为治疗恶性血液病、多种实体瘤、某些遗传性疾病等的有效方法,尤其在白血病治疗中应用较多[1].目前常用的移植方法是从外周静脉输注造血干细胞(Hematopoietic stem cell,HSC),HSC随血液循环.初出现在包括骨髓、脾、肝、肺、甲状腺等多个器官,而后特异性地停留在骨髓(鼠类还有脾)中,这一过程称为"归巢"(homing),只有归巢后的HSC才能继续增殖分化、重建造血.
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白血病治疗的发展趋势
白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,它的治疗主要分两个阶段:即诱导缓解和缓解后治疗,主要手段是化疗和HSCT,化疗自诞生以来,仍然是白血病治疗的主要措施,造血干细胞移植(HSCT)的出现和开展更使白血病成为可能治愈的恶性肿瘤.近年来白血病的免疫治疗和基因治疗也成为了研究热点,为白血病的治疗发展打开了新局面,完全缓解率和5年无病生存率均得到了提高.另一个新兴的名词就是"个体化治疗",这是由于处于同种病程的白血病患者,予以同一化疗方案,同类药物,甚至剂量也相同,但他们的临床反应和临床结局却可以不同,这一不可忽视的现象让越来越多的医生认识到了个体差异在治疗中的重要影响力.这些都是今后白血病治疗发展的趋势.
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骨髓间充质干细胞对小鼠异基因脐血移植造血恢复及急性移植物抗宿主病的影响
同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)目前已成为治愈血液系统恶性疾病的有效方法之一.但是,由于缺乏HLA组织配型的相合供者,一定程度上限制了其临床应用.脐血已经成为造血干细胞( HSC)的一个重要来源[1-2],但是由于脐血HSC数量的限制,目前主要用于儿童移植.临床应用发现脐血HSC移植存在移植后造血及免疫重建延迟[3-6].而且,虽然认为脐血HSC移植后发生移植物抗宿主病(GVHD)的风险较其他类型HSCT少而轻,但是GVHD仍然是影响其疗效的一个重要因素,现行GVHD的防治措施主要有免疫抑制剂治疗和去除T细胞的造血干细胞移植( T-cell depletion HSCT,TCD-HSCT)[7].免疫抑制剂对移植物植活干扰小,能保留一定的移植物抗白血病(GVL)效应,由于其免疫抑制作用而阻碍免疫重建、影响生存期.TCD-HSCT能大大减少GVHD的发生率,但增加了移植物排斥,导致白血病复发增加[8-9].来源于骨髓的间充质干细胞(BM-MSC)由于能够促进HSC归巢及发挥免疫调节功能而越来越受到移植工作者的重视.将脐血与间充质干细胞共同移植有可能解决上述脐血HSC移植中的两个主要问题.因此,本实验我们通过建立小鼠脐血移植模型,研究MSC在脐血移植中的作用,为临床应用提供理论依据.
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造血干细胞移植后并发结核病的临床特点分析
造血干细胞移植(HSCT)患者由于前期接受过超大剂量的放、化疗预处理以及移植后应用免疫抑制剂而导致严重的免疫缺陷,结核病的发生率均明显高于正常人群[1,2].
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单倍体相合造血干细胞移植后细胞免疫重建的动力学的临床研究
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)属于造血免疫细胞移植,NK细胞是HSCT后早开始恢复的淋巴细胞亚群.NK细胞受体分子(KIR)在HSCT中与移植物抗宿主病(GVHD)发生以及与移植后复发的关系引人注目[1].异基因供者移植物中的CD4+ CD25+细胞群(Tmg)细胞比例与GVHD发生有关[2-3].我们前期的实验研究发现供者未成熟DC细胞可以防止骨髓移植后GVHD发生而不减弱移植物抗白血病(GVL)效应[4].这些与GVHD密切相关的细胞在单倍体相合移植后免疫功能恢复状况及其与临床表现的关系值得深入研究.我们以相关不相合HSCT患者为研究对象,探讨移植后DC亚群、CD16+ CD158b+细胞和CD4+ CD25+细胞等免疫细胞造血恢复与GVHD发生和复发的关系.
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单倍型造血干细胞移植治疗T淋巴母细胞淋巴瘤合并慢性髓系白血病一例报告附文献复习
T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)及慢性髓系白血病(CML)均为成人常见的恶性血液病,但两者同时发生甚为罕见.T-LBL为高度侵袭性淋巴瘤,预后差,合并CML则预后更差,目前尚无统一治疗方案.现报告我们诊治的1例成人T-LBL合并CML行单倍型造血干细胞移植(HSCT)治疗患者,并进行文献复习.
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造血干细胞移植预处理药物对小鼠血管内皮作用的研究
造血干细胞移植(HSCT)是治疗难治性血液系统及一些非血液系统疾病的有效手段.移植并发症是影响移植成功和预后的重要因素.血管内皮损伤是引起HSCT并发症的重要冈素,并且影响造血干细胞的归巢.我们采用环磷酰胺(cy)和白消安(Bu)为预处理方案,观察在清髓时药物对小鼠组织器官血管内皮的影响,从而探索发生HSCT并发症的又一可能机制.
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免疫抑制剂联合脐带间充质干细胞输注治疗单倍型相合造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的初步观察
急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)尤其是单倍型相合造血干细胞移植的严重并发症之一,约半数患者对激素等一线治疗耐药.重度aGVHD患者病死率较高,成为影响造血干细胞移植总体疗效的重要因素.间充质干细胞( MSC)为中胚层发育的早期细胞,是一类多能干细胞.近年来的研究显示[1],MSC具有促进造血和减轻GVHD作用.我院2008年1月以来应用体外扩增的人脐带组织源间充质干细胞( hUC-MSC)治疗9例单倍型相合HSCT后激素耐药aGVHD患者,获得较好疗效,现将结果报告如下.
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甲氨蝶呤治疗耐CD25单抗的重度胃肠型移植物抗宿主病初探
急性重度移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(HSCT)后危及生命的重要合并症之一,累及肠道者死亡率高.目前治疗的一线药物为糖皮质激素,有效率40%~50%.
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细胞遗传学预后良好急性髓系白血病自体造血干细胞移植疗效分析
移植相关死亡和复发是自体造血干细胞移植(HSCT)治疗失败的主要原因.相对于异基因移植而言,复发更是影响自体移植疗效的重要因素.