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NK细胞对异基因骨髓移植中移植排斥和造血及免疫重建的影响
本研究探讨自然杀伤(NK)细胞在小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)中对移植排斥、造血及免疫重建的影响.以C57BL/6(H-2b)小鼠为供鼠、BALB/c(H-2d)小鼠为受鼠,分别在致死剂量和非致死剂量(≤7.0 Gy)全身照射(TBI)的预处理条件下进行allo-BMT,移植同时输注供鼠外周T细胞和(或)NK细胞,移植后不同时间检测受鼠外周血白细胞、骨髓CD34+细胞数和外周血淋巴细胞中CD3+细胞、CD19+细胞及供鼠来源的H-2Kb+细胞表达的百分率,并对不同移植组的存活率、植入与排斥、造血及免疫重建进行比较.结果表明:在致死刑量TBI预处理的移植中,输注NK细胞与不输注NK细胞的移植组比较,存活率显著增高(60天存活率为70% vs 0.0%);白细胞数、CD19+ 细胞表达及骨髓CD34+ 细胞数恢复快;H-2Kb+细胞的表达水平高[(86.68±4.45)% vs (4.68±0.32)%].移植后28天输注NK细胞组CD3+细胞表达水平明显低于不输注NK细胞组[(33.69±3.36)% vs (50.40±5.06)%,P<0.01],移植后印天两组比较差异无显著性(P>0.05).在非致死剂量TBI预处理的移植中,移植后30天,异基因骨髓移植组H-2Kb+细胞表达率明显下降,移植后60天已下降至移植前水平;而输注高浓度和低浓度NK细胞的两组在移植后60天仍能检测到80%以上的H-2b+细胞表达.结论:在小鼠allo-BMT中,同种异基因反应性NK细胞可以抑制移植排斥,提高造血干细胞的植入水平,促进造血及免疫重建并增加移植受鼠的生存率.
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IL- 7和IL- 15自杀式基因修饰的中枢性记忆T细胞具有同种异基因反应性及自我更新的能力
白血病经同种异基因造血干细胞移植治疗后,其长期的临床缓解还依赖于同种异基因反应性记忆T细胞能否自我更新并分化成具有抗白血病作用的效应子,以对抗移植物抗宿主病(GVHD).记忆T细胞根据归巢受体CD62L和趋化因子受体CCR7的表达与否, 分为中枢性(TCM)和效应性(TEM)记忆T细胞.
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KIR B单倍型无关供者造血干细胞移植可提高急性髓细胞白血病患者的无复发存活率
急性髓细胞白血病(AML)患者接受无关供者造血干细胞移植(HSCT)后的存活率与移植相关死亡率和复发率密切相关.由供者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer- cell immunoglobulin- like receptor,KIR)和受者HLA共同介导的自然杀伤细胞同种异基因反应性可改善受者存活率、促进植入、减少移植物抗宿主病的发生和降低复发率,关系着AML患者的HSCT能否成功.