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亚洲血液学会第二届学术会议--北京国际脐带血造血干细胞移植研讨会
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脐带血造血干细胞移植在临床上的应用研究
1988年,法国Gluckman等采用脐带血移植治疗先天性再生障碍性贫血患儿以来,脐带血作为造血干细胞(HSCs)代用品治疗血液病备受人们关注[1].脐带血造血干细胞(umbilical cord blood hematopoietic stem cells,UCB-HSCs)移植成功,带动和拓展了脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs)和非常小类胚胎干细胞(very small embryonic-like stem cells,VSEL-SCs)移植的建立和应用.本文着重论述UCB-HSCs、UC-MSCs和VSEL-SCs移植在临床上的应用.
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国家卫生计生委延长脐带血造血干细胞库规划设置时间
脐带血造血干细胞库(以下简称脐带血库)是以脐带血造血干细胞移植为目的,具有采集、处理、保存和提供脐血干细胞能力的特殊血站。脐带血造血干细胞主要用于治疗白血病、再生障碍性贫血等血液系统疾病。
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儿科脐带血造血干细胞移植现状与进展
1988年Gluckman成功进行第一例同胞脐带血造血干细胞移植(UCBT),事隔20年全世界储存脐血250 000份,UD-UCBT近万例,脐带血造血干细胞移植成为造血干细胞移植(HSCT)的主要形式之一.
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脐带血造血干细胞移植的伦理学问题浅析
脐带血造血干细胞移植在临床上越来越广泛的应用,并且在血液疾病治疗中取得喜人成果,为血液病患者带来新的希望。为了更有效地应用这一新技术,许多国家纷纷建立起了脐带血库。然而,随着脐带血造血干细胞移植应用深度与广度的逐渐展开,其伦理上所暴露的问题也日见受到人们的重视。本文拟就脐带血造血干细胞移植伦理学方面的问题做一探讨。
关键词: 脐带血造血干细胞移植 伦理学 浅析 -
脐带血造血干细胞移植研究现状
70年代初,人们就发现脐带血中含有大量的造血干/祖细胞,80年代末脐带血代替骨髓移植取得成功,因此有人预言,脐带血有可能成为未来骨髓外移植和基因治疗的造血干细胞来源[1],从此以后,人们对脐带血进行了更加深入细致的实验研究,脐带血造血干细胞移植在临床上的应用也越来越多,取得了可喜的成果.现将近年来在这方面的研究,综述如下.
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脐带血移植的研究进展
1984年Boyce等[1,2]发现人脐带血中含有造血干细胞,并认为脐血可能是临床上造血干细胞的一种来源。继之,Broxmeyer等用实验研究方法证实脐血及胎盘血中含有丰富的造血干/祖细胞。1988年法国巴黎圣路易医院Gluckman等[3]首先进行了HLA完全相同的脐血移植,治疗1例Fancomi贫血患儿,并获得成功。此后,世界各地逐步开展脐血移植工作。到1998年为止,全世界已进行300多例同胞间脐血移植及700多例非血缘间脐血移植。日本,到1998年7月止,已完成了22例同胞间的脐血移植及27例非同胞间的脐血移植[4]。国内,自1983年以来,陆续开展脐带血输注治疗血液病。近年来,同胞间脐带血造血干细胞移植已在河南、广州等地少数病例移植成功。非血缘关系脐血移植也正在开展。北京、广州等地已作了脐血HLA配型,并已冻存了2000份以上[5]。
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非亲缘异基因脐带血造血干细胞移植治疗儿童白血病二例
造血干细胞移植(HSCT)是治愈血液系统恶性肿瘤的重要方法[1-3],异基因骨髓或外周血造血干细胞移植需要严格的HLA配型,否则,会导致严重的移植物抗宿主病(GVHD)而使移植失败[4];自体造血干细胞移植虽无GVHD的发生,但原发病复发的机会较高[4].脐带血造血干细胞移植(CBT)是近年来应用的新的移植方法,由于脐带血中含有丰富的造血干细胞,因此,移植后能重建造血和免疫功能,从而达到治愈疾病的目的.此外,脐带血中的T淋巴细胞不成熟,对异基因组织细胞的耐受性较好,无需严格的HLA配型,且脐带血来源广泛,因此,特别适合于儿童移植[5-8].近,我院对两例白血病患儿进行CBT取得成功,现将结果报道如下.
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脐带血造血干细胞移植临床应用研究进展
1988年Gluckman等进行了世界首例Fanconi's贫血脐带血移植,临床应用获得成功,进一步从临床上验证了脐血可以作为一种造血干细胞的来源.由此,世界各地兴起了对脐血及其临床应用的研究热潮.随着对脐血生物学特性的深入研究,脐血采集、检测、分离和保存技术的改进以及一系列脐血库的建立与合作,近十年脐血移植(UCBT)在临床上得到了迅速的推广.迄今为止全世界已进行了约1500多例脐血移植.从目前的临床结果来看,脐血移植具有广阔的临床应用前景.
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脐血干细胞移植治疗假肥大型肌营养不良症
目的比较假肥大型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)患者经脐血干细胞移植治疗前后其肌肉再生、抗肌萎缩蛋白表达和运动功能的改变;以及评价治疗的安全性.方法对1例经基因分析和肌肉活检及抗肌萎缩蛋白检测确诊的、已丧失行走能力的DMD患儿,经HLA配型,在脐血库中寻找到一个全相合的脐血供体.采用白消安+环磷酰胺+兔抗胸腺淋巴细胞球蛋白预处理后进行异基因脐血干细胞移植;术后采用环孢素A和骁悉方案预防移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHD).同时定期检测原发病的生化指标如血清肌酸激酶(creatine kinase, CK)、造血重建的植入证据 (血型转变、肌肉和血液系统的聚合酶链反应-短串联重复序列分析)、缺陷基因是否纠正、新生肌肉是否出现、肌肉中抗肌萎缩蛋白是否表达和运动功能是否改善.结果 (1)中性粒细胞在脐血干细胞移植后第15天(+15天)达到0.5×109/L,白细胞在+25天达正常水平;血小板于+22天达到20×109/L;血红蛋白维持于85~100 g/L.术后140天骨髓穿刺提示三系生长旺盛; (2)移植后140天血型转为供体AB型.至今没有出现移植物抗宿主反应. (3)术后18天、30天、43天、55天、74天、233天患者外周血DNA和术后140天、183天、235天骨髓细胞DNA经PCR-STR检测为供者独立植入;(4)患儿术后60天取外周血做基因分析,显示19号缺失的外显子得到完全纠正,患儿转变为正常基因型;(5)患儿在移植后75天的肌肉活检可见新生肌管形成,抗肌萎缩蛋白免疫组化呈弱阳性,少数为强阳性反应,DNA分析:供者基因DNA占1%~13%;移植后126天抗肌萎缩蛋白免疫组化检测显示阳性的肌纤维明显增多,供者基因DNA上升至2.5%~25%;(6)患儿血清CK从移植治疗前的5735 U/L降至274 U/L; (7)术后100天体检发现患儿肌力略有改善,肢端温暖.结论异基因脐血干细胞移植治疗DMD,可在移植后短期内重建造血功能、血清CK显著下降、肌肉抗肌萎缩蛋白表达,患儿运动有所改善,提示造血干细胞移植将有益于DMD的治疗.
关键词: 假肥大型肌营养不良症 脐带血造血干细胞移植 抗肌萎缩蛋白 -
脐带血造血干细胞移植的伦理问题
脐带血造血干细胞移植(脐血移植)是治疗遗传性疾病和恶性肿瘤的重要治疗方法之一.我国首例脐血移植始于1991年,经过一段时间的沉寂之后,近年来又成为临床应用的热点.为了更广泛地应用这一新技术,各地相继建立脐带血库,如广东省就有4家脐带血库采集和贮存新生儿的脐带血.然而我们也要看到脐带血移植存在一些伦理上的问题.大部分医务人员及脐带血库代表在热心推广与应用这一新技术过程中,往往忽视医学伦理学问题.