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异基因造血干细胞移植中GVL和GVHD的研究进展
造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是近半个世纪临床医学中具有巨大创新性的技术,目前已经广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、先天性免疫缺陷性疾病、遗传性疾病及某些实体肿瘤的治疗.
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自然杀伤T淋巴细胞与移植物抗宿主病的研究进展
移植物抗宿主病(GVHD)是目前导致异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败和受者死亡的重要因素,与移植物抗白血病效应(GVL)和受者的生活质量密切相关.GVHD是由供者移植物巾的T淋巴细胞识别宿主抗原引起的免疫反应所导致受者多器官损伤,涉及各种免疫活性细胞、细胞因子和炎症因子[1].
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间充质干细胞对GVHD及GVL作用机制的研究进展
异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)仍是导致患者死亡的主要原因之一.目前用来抑制GVHD的药物主要是环孢素(CSA)、糖皮质激素等免疫抑制剂及针对免疫细胞的单克隆抗体,但对于严重的Ⅲ、Ⅳ度GVHD疗效欠佳,且在治疗GVHD的过程中也抑制了供体T淋巴细胞的移植物抗肿瘤(graft-versus-leukemia,GVL)效应,因此寻找有效治疗GVHD的同时又能保持GVL作用的途径对提高造血干细胞移植的疗效、减少移植相关并发症和病死率至关重要.近年来,随着对间充质干细胞(MSCs)的深入研究,发现MSCs和造血干细胞共移植能够明显减轻GVHD.然而,其免疫机制还未完全阐明,MSCs抑制GVHD的同时,对GVL的作用如何? 本文现对MSCs抑制GVHD及调节GVL的作用机制作一综述.
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半相合骨髓移植的动物实验研究
目的:观察半相合骨髓移植对GVHD或GVL的影响。方法:以C57,BL-6小鼠急性放射病为模型,进行半相合小鼠骨髓移植,同时设异基因骨髓移植为对照,观察移植后小鼠存活率、造血重建、GVHD或GVL作用。结果:GVHD中,半相合骨髓移植组30天死亡率低于基因骨髓移植。半相合骨髓移植与异基因骨髓移植比较,外周血象或骨髓CFU-GM恢复快,以9天以后明显,脾结节数及嵌合体测定高于异基因组。体內混合淋巴细胞反应证实半相合骨髓移植较异基因骨髓移植GVHD小。在GVL中,异基因骨髓移植组主要死于GVHD。半相合骨髓移植组30天生存率仍为56.3%,表现出明显GVL作用。结论:半相合骨髓移植在减轻GVHD同时,产生明显的GVL作用。
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异基因外周血造血干细胞移植后GVHD及GVL的临床观察
目的:对骨髓移植后GVHD及GVL共存的现象进行探讨.方法:对1例异基因外周血造血干细胞移植后GVHD的治疗及白血病复发再缓解过程进行临床观察.结果:该患者移植8个月后并发严重慢性GVHD,长期服用免疫抑制剂治疗GVHD的同时,抑制了GVL效应导致疾病复发.结论:掌握GVHD和复发之间的平衡是决定骨髓移植患者预后的重要因素.
关键词: 异基因造血干细胞移植 白血病 GVHD GVL