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Tju103和CTLA4-Ig诱导MHC半相合小鼠骨髓移植耐受比较
目的:观察Tju103和CTLA4-Ig各自对MHC半相合小鼠骨髓移植免疫耐受的诱导.方法:半相合供鼠T细胞与受鼠抗原、Tju103(或CTLA4-Ig)共育后与骨髓细胞混合移植,观测移植后受情况.结果:A.单纯照射组:全部小鼠于照射后11 d内死于造血衰竭;B.白血病CTX治疗组:全部小鼠于接种白血病细胞后16～23 d死于白血病;C.单纯移植组:全部小鼠于移植后21 d内死于移植物抗宿主病(GVHD);D.CsA预防组:5只小鼠于移植后8～22 d死亡,1只死于白血病,各有2只死于GVHD和感染,5只活过30 d;E.Tju103处理组:4只小鼠于移植后9～26 d死亡,2只死于GVHD,各有1只死于白血病和感染,6只活过30 d;F.CTLA4-Ig处理组:2只小鼠于移植后17～26 d死亡GVHD,8只活过30 d.结论:Tju103和CT-LA4-Ig均明显延长生存期,降低GVHD发生和严重程度,CTLA4-Ig保留有抗感染和移植抗白血病(GVL)作用,而Tju103没有.
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半相合移植治疗婴儿急性淋巴细胞性白血病1例
患儿,男,8个月.患儿2个月时出现颜面苍白及腹部膨隆,在当地医院检查诊断为急性淋巴细胞性白血病,于2000年4月转入我科.体查:中度贫血貌,浅表淋巴结肿大, 心肺未发现异常,肝肋下5.0 cm,脾肋下7.0 cm,外周血白细胞＞300×109/L,幼稚细胞＞ 75%.经骨髓穿刺检查确诊为急性淋巴细胞白血病,按高危急淋治疗.经诱导缓解和早期强化治疗未完全缓解,故考虑行骨髓移植治疗,由于无配型相合的供体,选择HLA(人类白细胞抗原)单倍型相合的母亲(三个位点不合)作为供体.预处理方案氟达拉滨200 mg/m2、噻替哌25 mg/kg、足叶乙甙1 200 mg/m2、抗胸腺细胞球蛋白50 mg/d×5 d、全身照射4 G y,于20 00年4月6日(0 d)输入由其母外周血分选的CD+34细胞20×106/kg,CD+3细胞6.5×105/kg.用CsA(环胞素A)预防GVHD(移植物抗宿主病),移植后患儿出现发热,血培养出阴沟肠杆菌,经用泰能等敏感抗生素治疗后,败血症控制.+26 d时外周血白细胞数＞1.0×109/L.经FISH(荧光原位杂交技术)检测证实完全为供者细胞(XX).之后患儿出现腹泻,无皮疹,间歇性发热,考虑为GVHD,加用甲基强的松龙及CsA后腹泻稍有好转,但患儿外周血白细胞开始下降,患儿外周血白细胞波动于(0.1～0.2)×109/L.+55 d 骨髓FI SH检查证实仍为100%植入.但骨髓涂片检查提示有核细胞增生明显低下.出现发热,间歇腹泻,呼吸浅快,心率快,摄胸部片提示肺部感染.+59 d后患儿出现皮肤巩膜黄染,检查胆红素高,高达50 μmol/L,丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶逐渐增高,高达1 500 u/ L.予护肝处理.+65 d患儿病情加重,呼吸、心率加快,出现口唇及四肢末梢发绀,经抢救无效死亡,死亡原因考虑为半相合骨髓移植后骨髓衰竭,肺部感染,肝炎,后致呼吸循环衰竭.
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艺术性的遗传半相合骨髓移植
现代移植免疫学理论和技术的发展,极大地推动着临床骨髓移植的进步,已从有血缘关系间 (相关 )的移植发展到无血缘关系 (无关 )间移植,从遗传上全相关间移植发展到半相合间的移植,从治疗低危险度恶性血液病发展到治疗高危险度恶性血液病,从住院病房中移植发展到门诊家庭中的移植.
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贵州省首例半相合骨髓移植治疗急性白血病报告
目的 探讨半相合骨髓移植治疗急性白血病的疗效.方法 对1例男性47岁急性髓系白血病M2型患者采用半相合骨髓移植.预处理方案采用改良的BU/CY方案；GVHD的预防采用ATG+CSA+MMF +MTX方案；移植方式采用骨髓加外周血移植.结果 移植后19 d患者造血功能重建.移植后第30天、90天、180天行STR-DNA检测,为完全供者型嵌合.移植后两个月查血型转为供者血型(A型).随访1年,目前患者已恢复正常工作,生活质量良好,复查外周血象、骨髓象均正常,已停用抗排异反应的药物及预防感染的药物.结论 单倍体异基因骨髓移植是治疗白血病的一种安全、有效的方法,且解决了供者来源困难,值得推广及深入研究.
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半相合骨髓移植的动物实验研究
目的：观察半相合骨髓移植对GVHD或GVL的影响。方法：以C57，BL-6小鼠急性放射病为模型，进行半相合小鼠骨髓移植，同时设异基因骨髓移植为对照，观察移植后小鼠存活率、造血重建、GVHD或GVL作用。结果：GVHD中，半相合骨髓移植组30天死亡率低于基因骨髓移植。半相合骨髓移植与异基因骨髓移植比较，外周血象或骨髓CFU-GM恢复快，以9天以后明显，脾结节数及嵌合体测定高于异基因组。体內混合淋巴细胞反应证实半相合骨髓移植较异基因骨髓移植GVHD小。在GVL中，异基因骨髓移植组主要死于GVHD。半相合骨髓移植组30天生存率仍为56.3％，表现出明显GVL作用。结论：半相合骨髓移植在减轻GVHD同时，产生明显的GVL作用。
