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骨组织工程研究
骨缺损、骨不连的修复一直是医学界的棘手问题,目前常用的修复方法如人工合成替代物、异体骨移植、自体骨移植等在不同程度上均存在一定的问题,如:供体来源有限、免疫排斥反应等.近年来利用组织工程的原理和方法新生骨组织,为骨缺损、骨不连的治疗提供了全新的修复方法[1,2],是国际上研究的热点之一.
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多途径扩展肝移植供肝来源
肝脏移植已经成为治疗终末期肝病有效的治疗措施.随着等待肝脏移植的患者数量的不断增加,供肝短缺的问题越来越严重,已成为目前制约肝移植进一步发展的关键因素.鉴于目前供肝的紧张,通过多途径扩展供肝的来源,从而使更多的患者得到有效的治疗已经在移植界达到共识.本文将针对如何扩展供体来源以及在此过程中所面临的伦理问题作一探讨.
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3000份脐血的人类白细胞抗原B*15等位基因组分型结果分析
随着脐带血移植(CBT)的成功,脐带血成为造血干细胞移植治疗血液病好的供体来源之一.CBT属无血缘关系异基因移植,而供、受者之间人类白细胞抗原(HLA)相合程度是影响移植成败的重要因素.本研究用聚合酶链反应/序列特异性寡核苷酸探针(PCR/SSOP)基因分型方法对3 000份脐血分型,以帮助患者找到佳配型脐血,现报告如下.
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自体干细胞心肌成形治疗心力衰竭研究现状及应用前景
对心脏疾患发生机制理解的深入及治疗手段的更新使心血管病患者的生活质量明显改善,生存期也大大延长.但随着疾病的进展将出现心肌细胞变性、坏死、纤维化及心室重构并终导致难以控制的心力衰竭.成熟心肌细胞坏死后不能或不能充分进行自我修复已成为不争事实,心脏移植曾被认为是唯一可以彻底改变心肌收缩功能单位丧失状态的手段.但是,由于供体来源有限且费用高昂、手术风险大等原因,其应用在很大程度上受到了限制.近年来,细胞心肌成形治疗(cellular cardiomyoplasy,CCM)的研究为解决这一难题提供了崭新的思路.
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体细胞重编程相关新技术在糖尿病领域中的研究进展
糖尿病是常见的代谢性疾病,其发病机制包括胰岛素分泌功能障碍和胰岛素抵抗.胰岛移植被证实可重建患者的胰岛功能,但由于供体来源不足、免疫排斥等问题,无法满足大量患者的治疗需求.利用体细胞重编程相关新技术,可在体外制备患者特异性的胰岛细胞或在体内直接补充β细胞总量,有望为糖尿病治疗学提供新的解决方案.本文主要围绕诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)、不同体细胞之间直接的谱系重编程、囊胚互补技术等干细胞相关新技术在糖尿病领域中的研究进展进行综述.
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干细胞和糖尿病的临床研究现况
据新调查显示,我国18岁及以上成人糖尿病患病率为11.6%[1],预计2030年,世界糖尿病发病人数将达到40亿[2]。胰岛β细胞自身免疫破坏所致的胰岛素绝对缺乏是1型糖尿病(T1DM)的主要发病机制[3]。而2型糖尿病(T2DM)则与胰岛素抵抗和(或)进行性的胰岛β细胞功能减退有关[4]。目前治疗糖尿病的方法无法针对糖尿病发病的关键环节,不能从根本上治愈糖尿病。基于这一现状,各国学者们开始致力于一种新的治疗策略--向机体补充新的具有正常分泌功能的胰岛细胞,重建患者体内的胰岛功能[5]。1980年Largiader等[6]首次报道同种异体胰岛移植成功,但是供体来源的缺乏以及免疫抑制剂的终身服用,均限制了胰岛移植在临床上的应用,促使研究者们将研究重点转向了干细胞移植技术。近年来,干细胞治疗糖尿病的相关基础和临床研究的开展为彻底治愈糖尿病带来了希望。
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干细胞移植治疗缺血性心脏病面临的挑战
心脏移植对治疗终末期缺血性心脏病获得较好的临床效果,但由于心脏供体来源限制、心脏保存时缺血与移植后出现再灌注损伤、移植手术难度大、以及移植后排斥反应等诸多原因,难以大规模推广,于是临床医学家将期望寄托于干细胞技术发展起来的干细胞移植[1].哺乳动物体内具有一类无限增殖与可分化的非终末细胞,即干细胞(stemcell).
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干细胞移植治疗扩张型心肌病
在临床工作中,我们可以观察到新发的心力衰竭中近一半是由于非缺血性扩张型心肌病引起.扩张型心肌病患者一旦出现心力衰竭的症状,预后就很差,一年内的死亡率可以高达45%.心脏移植是治疗DCM晚期患者有效的手段,但在临床实际操作中会遇到很多问题,包括供体来源、经济费用等.置入心脏辅助装置(LVAD)和心脏起搏装置也适用于这类患者,但是这些非药物性疗法均为侵入性,而且费用昂贵,不能普遍推广.所以心脏病学家们一直在寻找新的方法,干细胞移植就是其中之一.干细胞移植在缺血性心脏病中的临床应用已经初现曙光,但是在扩张型心肌病方面还有许多问题,需要大量基础研究的积累.
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胰岛移植的研究进展
胰岛移植的主要适应证为胰岛素依赖型糖尿病(Insulin dependent diabetes mellitus,IDDM),即Ⅰ型糖尿病.众多实验研究证实,胰岛移植可以纠正患者的糖尿病状态,而且可有效地防止糖尿病微血管病变的发生、发展,促进糖代谢内环境稳定,降低死亡率.而胰岛移植由于供体来源、免疫排斥反应制以及胰岛存活时间等将约其发展.本文就胰岛移植在这些方面的进展进行阐述.
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诱导多能干细胞移植在脊髓损伤修复中的应用及研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)至今仍是再生医学急需攻克的难题.尽管各种治疗手段较之前取得了一定进展,但疗效仍不能令人满意,终导致不同程度的神经功能丧失.近几十年来,随着再生医学的发展,尤其是干细胞技术的发展,为SCI的治疗提出了新的方向.传统的胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)移植缺乏足够的供体来源并涉及伦理问题和免疫排斥,而诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)有着近似ESCs的自我更新能力和分化潜能[1],避免了免疫排斥反应及伦理问题.iPSCs作为一种可直接从组织中获取并应用于自体移植的来源细胞,目前已成为国内外干细胞领域研究的热点[2].笔者就iPSCs移植在SCI修复中的应用及研究进展作一简要综述.
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第四届全国肝移植学术研讨会学术纪要
2008年9月20日由天津市医学会器官移植分会主办、天津市第一中心医院器官移植中心承办的第四届全国肝移植学术研讨会在天津滨海新区召开,来自全国20余个省市150余名代表与会,日本京都大学的Tanaka教授、韩国Asan医院器官移植中心Ki Hun Kim教授、浙江医科大学第一附属医院郑树森院士等14名专家就拓展供体来源、活体肝移植供肝选择、手术并发症的防治、中国脑死亡临床实践等问题进行了专题报告,此外还邀请了来自全国的著名专家夏穗生、王宝恩、刘永雄、陈实、贾继东、陈忠华、石炳毅等教授对肝移植相关问题进行了深入探讨.
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肾上腺移植
肾上腺移植种类较多,根据肾上腺组织的不同起源可分为肾上腺皮质移植和肾上腺髓质移植;根据免疫学反应可分为自体、同种异体和异种移植;根据移植方式不同可分为带血管蒂吻合血管的全肾上腺移植、肾上腺组织移植(种植)和肾上腺细胞移植;根据供体来源不同可分为胚胎供体肾上腺移植和成年供体肾上腺移植等.
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成人活体右半肝移植时肝中静脉的处理对策
成人活体肝移植(adult living donor liver transplantation,aLDLT)是拓宽供体来源的重要方法并取得良好的临床效果.LDLT的首要原则是确保供体的安全,首先要使供体残肝能再生代偿,其次才考虑使受体得到足够量的移植肝来满足代谢需求.
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Medscape:供体来源感染引发器官移植安全性担忧
微孢子虫病是一种新近被临床逐渐认识的移植相关性疾病,其感染病原体微孢子虫属于真菌,引起的症状因感染部位而异,如消瘦、腹泻、头痛、嗜睡、乏力、神志不清甚至全身弥漫性致命感染。临床应重视器官移植安全性问题,尽可能降低潜在致命性的感染风险、加强病原体筛查,提高对移植供体微孢子虫病的认识。
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我国心脏死亡器官捐献的现状及影响因素
世界范围的脏器极度短缺已成为制约器官移植发展的主要问题,这一问题在我国更加突出.随着移植和脏器保存技术的提高,心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)的术后移植物存活率已接近于有心跳供体器官,DCD再次引起世界移植界的广泛关注[1].目前我国器官移植的供体来源主要是死囚器官捐献,这一来源途径受到国际移植界以及人权组织的广泛质疑,使得我国的器官移植事业乃至国际形象也受到不同程度的影响[2].
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肾移植与妊娠
自从1958年,人类完成第1次肾脏移植,加之免疫抑制治疗的逐步完善,使更多的肾功能衰竭患者生命延长、生存质量提高.对于年轻生育期的女性患者在肾脏移植后,当身体状况逐渐好转趋于平稳时,就会渴望能有生育的机会.世界上报道的肾移植术后妊娠案例发生在1958年,首次报道于1963年,肾脏的供体来源于其同卵双生的姐姐,移植后妊娠,终剖宫产分娩一男婴[1].
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再生障碍性贫血免疫抑制治疗研究进展
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是以骨髓造血功能衰竭和外周血全血细胞减少为特征的一种临床综合征,以感染、出血、贫血为主要临床表现。对于儿童重型AA(SAA),如有相合同胞供体,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是首选。但因受到供体来源缺乏和治疗费用昂贵等限制,国内难以广泛开展。因此抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)联合环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)等免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)成为儿童SAA常用有效疗法。尽管近二十年来,IST治疗AA效果明显提高,但仍有部分患儿IST无效、复发或发生克隆演进。现就AA的免疫介导的病理生理机制,免疫抑制药物治疗靶点以及几种常用的IST方案的临床效果进行讨论,对联合IST研究进展进行综述。
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胚胎干细胞诱导分化为造血干细胞重建造血功能的研究
使用胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)诱导分化为造血干细胞(hematopoieticstem cells,HSC)解决移植供体来源匮乏是目前国际上研究的热点问题.我们使用小鼠ESC体外定向诱导分化为HSC,并移植给骨髓摧毁模型小鼠,观察重建体内造血的情况,借以评价其功能性.
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脑缺血后内源性神经干细胞活化的研究进展
目前,利用神经干细胞来治疗卒中可有两种策略.一种是神经干细胞移植,另一种为内源性神经干细胞的活化.近年来,神经干细胞移植方面的研究已取得一定的进展,但仍受到供体来源不足、取材困难、免疫排斥、安全性及伦理道德等问题的限制.因此,充分诱导内源性神经干细胞活化增殖并向病灶迁移,定向分化为神经元代替缺失的神经元,实现神经功能的修复,可能是更有发展前景的方法.
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门静脉高压症外科治疗的一些问题
对于门静脉高压症的外科治疗问题多多,争论不休,主要是因为至今人们对于肝硬化门静脉高压症的自然病程了解甚少,另外至今没有一个高质量的多中心、前瞻性、随机对照的比较不同治疗方法疗效的临床研究报告.门静脉高压症患者的预后取决于肝脏原发疾病的进展,现有的传统手术方式都不能显著改善存活率.人类终战胜肝硬化门静脉高压症有赖于多种途径解决供体来源,使肝脏移植造福于更多的肝硬化门静脉高压症患者,同时加强基础研究,探索延缓甚至逆转肝硬化进程、预防和治愈肝脏原发疾病的有效治疗手段.加强围手术期综合治疗有利于改善门静脉高压症传统手术的疗效.