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骨髓基质细胞移植对大鼠全横断性脊髓损伤修复的影响
我们先前探讨了移植的骨髓基质细胞在正常大鼠脊髓内的存活、迁移及分化的情况,结果表明,骨髓基质细胞可在正常脊髓内存活、迁移并向神经元及胶质细胞分化.在此基础上,本研究应用骨髓基质细胞移植,观察其对大鼠全横断性脊髓损伤后结构与功能的影响.制备大鼠脊髓全横断模型,手术9d后移植细胞,移植前收集细胞,DMEM清洗,加入核荧光染料Hoechst 33342(储存浓度0.5g/L)至浓度5mg/L,37℃20min,DMEM清洗.将标记的骨髓基质细胞吸附于明胶海绵后移植入T10脊髓全横断处,对照组单纯移植明胶海绵,空白对照组为单纯脊髓全横断模型.
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微囊化施万细胞异种移植对大鼠脊髓损伤修复的影响
在无菌条件下取日本大耳兔坐骨神经,经胰酶消化、低速离心后制成细胞悬液,置RPWⅠ 1640培养基中培养,差速贴壁法分离纯化.倒置显微镜下观察,免疫组织化学检测S-100、NGF,证实为施万细胞.
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神经干细胞移植对大鼠全横断性脊髓损伤修复的影响
我们先前探讨了移植的神经干细胞在大鼠半横断损伤脊髓内存活及分化的情况,结果表明神经干细胞在损伤脊髓内可以存活、迁移并分化为神经元和星型胶质细胞.在此基础上,本研究应用神经干细胞移植,观察其对大鼠全横断性脊髓损伤后结构与功能的影响.取SD新生大鼠海马,剪碎后,用胰酶消化,制成细胞悬液,用含B27和bFGF的DMEM/F12培养液进行培养.神经干细胞在无血清培养基中呈悬浮生长,5~6!d形成克隆球,7~9!d后进行传代.
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脐血干细胞生物学特性及在脊髓损伤修复中的应用
自从1974 年Kandtzon 等发现人脐血中存在造血干细胞后,国内外学者对脐血干细胞的生物学、免疫学特性及临床应用进行了广泛的研究,证明脐血可以作为一种新的干细胞来源治疗恶性血液病、退行性疾病及修复神经损伤等.目前,人脐血干细胞移植治疗脊髓损伤是脊髓修复领域的研究热点,在动物实验中已取得满意效果,并有初步的临床研究.本文就近几年脐血干细胞的生物学特性及其在脊髓损伤修复中的应用进展做一综述.
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纳米科技在脊髓损伤修复中的研究进展
近年来,纳米科技已经广泛应用于生物医学领域,在基础研究和临床应用中发挥了巨大作用.其中,作为目前急需解决的医学难题之一-脊髓损伤(SCI)的修复摆在了纳米科技工作者的面前.SCI是一种致残率极高的严重创伤,近年来发病率也逐渐增高.纳米科技作为一种存在着巨大潜力的先进技术,必将在未来的SCI修复领域发挥作用.
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脊髓损伤修复与直接转分化的研究进展
由各种原因(如外伤、缺血及医源性损伤等)所致的脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)在临床上较为多见,常造成损伤平面以下感觉、运动及大小便功能障碍.现行的修复方法及药物治疗效果不佳,进展缓慢,常遗留不同程度的神经功能永久性缺失,致残率高,给个人、家庭和社会造成沉重的负担[1].随着生物学及分子生物学研究的不断深入,以细胞移植为代表的生物治疗为SCI的修复带来了曙光,尤其是近年来直接转分化的发现,显示出诱人的研究价值.笔者就SCI修复的现状、直接转分化细胞的获取及其应用于SCI修复的潜在价值等方面进行综述.
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组织工程技术在脊髓损伤修复研究中的应用进展
脊髓损伤(SCI)后的再生修复一直是当前医学的难胚.近年来随着基础研究的发展,许多新方法、新策略已经开始用于脊髓损伤修复,其中组织工程学的发展开辟了一条新的途径,利用组织工程学的方法治疗脊髓损伤已逐渐成为当前新的研究热点.组织工程技术的核心是支架材料和种子细胞,其基本策略是体外预先构建一个有生物活性的种植体植入体内,替代、修复损伤脊髓部分或全部功能.笔者就组织工程技术在脊髓损伤修复研究中的应用进展综述如下.
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诱导多能干细胞移植在脊髓损伤修复中的应用及研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)至今仍是再生医学急需攻克的难题.尽管各种治疗手段较之前取得了一定进展,但疗效仍不能令人满意,终导致不同程度的神经功能丧失.近几十年来,随着再生医学的发展,尤其是干细胞技术的发展,为SCI的治疗提出了新的方向.传统的胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)移植缺乏足够的供体来源并涉及伦理问题和免疫排斥,而诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)有着近似ESCs的自我更新能力和分化潜能[1],避免了免疫排斥反应及伦理问题.iPSCs作为一种可直接从组织中获取并应用于自体移植的来源细胞,目前已成为国内外干细胞领域研究的热点[2].笔者就iPSCs移植在SCI修复中的应用及研究进展作一简要综述.
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脊髓损伤后轴突再生的研究进展
轴突再生并与靶细胞形成功能性突触是脊髓损伤修复的目标,也是脊髓损伤患者功能恢复的基础.一般来说,脊髓损伤后,损伤神经再生或/和芽生并不少见,但是,因为脊髓损伤后环境中出现一系列不利因素(营养因子减少、抑制因子的释放、瘢痕形成等)使轴突再生或芽生的距离有限,难以穿越损伤部位与残存或未受损的神经形成功能性突触.促进轴突再生的原则是改善抑制再生的环境和提高轴突生长能力,措施主要有轴突生长抑制因子阻滞剂和神经营养因子应用以及免疫治疗等.
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星形胶质细胞在脊髓损伤修复中的作用
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的发病率为(233~755)/百万,年发病率为(10.4~83)/百万[1],而我国也是SCI高发国家,SCI患者给家庭和社会带来了沉重的负担.SCI后的病理生理机制复杂,星形胶质细胞活化和分泌的神经抑制因子以及胶质瘢痕的形成均阻碍了脊髓神经功能的修复与重建.笔者就SCI后星形胶质细胞在胶质瘢痕形成及脊髓神经功能修复中的作用进行综述.
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再论脊髓损伤的修复
关于脊髓损伤修复的问题.我在<中国康复医学杂志>[1]和<中华骨科杂志>[2]两次讨论过.2002年12月
发表了Fawcett[3]对脊髓损伤修复的综述,与我们的观点甚为相似.在此,对这个问题再次进行讨论,供脊髓损伤的研究者参考. -
关于脊髓损伤修复研究策略
我在2003年两次讨论了脊髓损伤的修复[1、2],修复的目标不是损伤节段的神经细胞,而是传导中断的长束及其远端瘫痪肢体的功能有所恢复.至今5年过去了,在脊髓损伤修复研究方面发表了大量文献,特别是有关嗅鞘细胞移植和干细胞移植方面,积累了不少经验,对脊髓损伤修复的认识亦有提高,但从实验结果看,修复损伤脊髓取得运动功能恢复的进展并不大.
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伸长细胞促进中枢神经元轴突再生的研究
伸长细胞是中枢神经系统中一种主要位于第三脑室底部腹侧壁和正中隆起处室管膜上的特殊分化的胶质细胞,与局部的脑脊液、血液、神经元均有密切联系,是血-脑脊液屏障、脑-脑脊液神经体液回路和神经-免疫-内分泌网络共同的组成部分,并且参与成年哺乳动物下丘脑内自然发生的轴突再生过程.研究发现,伸长细胞具有促进中枢神经元轴突再生的功能,并有望成为继嗅球成鞘细胞之后又一种用于脊髓损伤修复的移植细胞.对伸长细胞的起源、特性、促进中枢神经元再生的实验研究及可能机制进行综述.
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大鼠脊髓全横断术后护理措施
大鼠脊髓全横断是脊髓损伤修复研究常用的模型之一.由于脊髓全横断严重影响了实验动物的生理机能,术后死亡率极高.根据我们的观察,大鼠脊髓全横断后如不采取有效护理措施,死亡率可达60%~70%.脊髓全横断后影响实验动物存活的主要因素有:①尿滁留;②泌尿系感染;③患肢受压水肿、褥疮.我们在实验中通过摸索及总结,形成一套术后护理方案,简单易行,使实验动物术后死亡率降低至10%左右.
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脊髓损伤修复的实验研究及基因治疗的应用
脊髓损伤后影响神经轴突生长或再生的因素可分为两大类.一类是能促进诱导神经生长的因素:如多种促进神经生长的神经营养因子和为再生的轴突提供桥梁及管道、支持引导神经生长的雪旺细胞及细胞外基质成分;
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嗅鞘细胞在脊髓损伤修复重建中的研究现状及新进展
嗅鞘细胞移植是脊髓损伤修复的研究热点之一,被认为是有前景的一个方法.研究者观察到嗅神经上皮在人体停止生长发育后,仍能终生有规律地生成新的神经元,而且发出的轴突被切断后仍能再生并穿越外周到达中枢部分的嗅球.
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神经干细胞在脊髓损伤修复中的应用
在交通及运动等意外事故中脊髓损伤,为常见损伤,伤者多为青壮年,伤后多造成损伤节段以下感觉功能丧失、肢体运动障碍以及大小便失禁,患者丧失劳动力,生活不能自理,严重影响患者的身心健康,给家庭和社会带来巨大的经济负担.
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诱导多功能干细胞在脊髓损伤修复中的作用
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种以损伤平面以下感觉、运动功能完全丧失和大小便失禁为主要临床表现的中枢神经系统的严重创伤.目前SCI的年发病率为一百万分之十五到四十.发达国家SCI患者的长期生存率较高,因此有大量患者因SCI导致慢性残疾~([1]).SCI使大量脊髓神经元凋亡,导致脊髓修复能力和促进修复因素(如神经营养因素)缺乏,神经元坏死后形成的胶质瘢痕和空洞阻碍轴突生长,这些不可逆的病理过程是导致SCI治疗困难的主要原因~([2]).目前尚无治愈SCI的方法,对急性期患者的处理也仅限于应用大剂量皮质类固醇减轻炎症,提高手术效果,减少远期伤害.对亚急性和慢性患者的处理主要是对症疗法(镇痛、减少机会性感染等)和物理疗法~([3]).现有的治疗方法虽有一定疗效,但却很难阻止病变进展,更无法从根本上逆转神经系统退行性变的趋势.
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神经干细胞移植在脊髓损伤修复中的应用进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是临床治疗的世界性难题.SCI后的病理损害分为原发性SCI和继发性SCI.SCI治疗的难点有如何使缺损的神经元再生,如何恢复功能性轴突的传导功能.
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嗅被膜细胞移植与脊髓损伤修复
脊髓损伤后的治疗一直是神经科学研究中的一大难题.嗅被膜细胞是嗅觉系统中特殊的胶质细胞.它在嗅神经元轴突生长、正确长入嗅球过程中发挥了极重要的作用.嗅被膜细胞可分泌神经营养因子和轴突生长刺激物质,能促进轴突的再生和髓鞘的形成.移植嗅被膜细胞治疗脊髓损伤取得了显著的效果.嗅被膜细胞移植被认为是治疗脊髓损伤很有希望的手段.