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中药狼疮方对狼疮样小鼠脾细胞体外分泌白细胞介素-6和白细胞介素-10的影响
目的:探讨狼疮样小鼠脾细胞体外分泌白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)水平及其中药狼疮方对其影响.方法:采用慢性移植物抗宿主病小鼠模型,经中药狼疮方、强的松及联合治疗后分别检测抗ds-DNA抗体、刀豆蛋白A(ConA)诱导的脾细胞增殖反应和IL-6、IL-10水平.结果:(1)脾细胞自身增殖反应性,模型组明显高于正常组(P＜0.05);各治疗组治疗后脾细胞自身增殖反应性与正常组比较差异不显著(P＞0.05).(2)模型组血清抗ds-DNA抗体为1.75±0.25,与正常组(1.20±0.21)比较差异有显著性(P＜0.01).各治疗组血清抗ds-DNA抗体与正常组比较差异不显著(P＞0.05).(3)模型组狼疮样小鼠脾细胞经ConA诱导下分泌Th2细胞因子IL-6和IL-10水平明显高于正常组及各治疗组,差异有显著性(P＜0.05).结论:狼疮方具有免疫抑制剂作用,可抑制T和B细胞活化,减少Th2细胞因子的形成和自身抗体产生,有效地治疗系统性红斑狼疮.
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体外光化学疗法治疗慢性移植物抗宿主病的研究进展
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后的主要并发症及导致患者死亡的主要原因之一.体外光化学疗法(extracorporeal photochemotherapy,ECP)已成为治疗cGVHD的一种有效手段,它是用长波紫外线照射患者的单个核细胞与光敏剂8-甲氧基补骨脂素的混合并回输至患者体内达到治疗疾病的目的.ECP治疗作用主要是通过诱导细胞凋亡、影响树突状细胞的功能及诱导免疫耐受等来实现的.它具有不增加患者的感染风险,不影响移植物抗白血病效应和副作用小等诸多优点.国外很多医学中心对ECP治疗成人及儿童cGVHD展开了大量研究,在临床上取得了较好的疗效.CD19+ CD21-B淋巴细胞、血清BAFF及血清TNFα可用于衡量及早期评价ECP的治疗疗效.ECP的疗效与诸多因素相关,在治疗过程中会出现若干并发症.由于目前ECP治疗机制尚未完善明确,诸多研究治疗周期长短不一,临床研究病人例数较少等原因在一定程度上限制了其推广应用.相信在不久的将来,随着基础研究的深入、临床样本量的增多及治疗周期的规范,ECP会具有更加广泛的应用前景.本文主要针对ECP治疗cGVHD的相关研究进展展开论述.
关键词： 体外光化学疗法 异基因造血干细胞移植 慢性移植物抗宿主病 -
慢性移植物抗宿主病的发病机制及其相关问题新研究进展
异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治疗造血系统各种恶性疾病或非恶性增殖性疾病的有效方法,但是移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的发生限制了造血干细胞移植的成功率,其中慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)是影响造血干细胞移植后受者长期生存率和生活质量的主要因素.本文从胸腺、细胞因子、T淋巴细胞各亚群和B淋巴细胞及其分泌的抗体四个方面对cGVHD的发病机理及相关领域的新研究进展作一综述.
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慢性移植物抗宿主病的研究进展
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后晚期并发症中为常见的一种.该病严重影响移植的成功.本文综述cGVHD发病机制、诊断、预防和治疗的研究进展.
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慢性移植物抗宿主病的治疗进展
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者晚期非复发相关死亡的重要原因.以糖皮质激素为基础的治疗方案目前仍然是cGVHD临床的一线标准治疗措施.然而,由于长期大剂量激素的应用而导致的严重并发症以及激素耐药和复发难治患者的出现,探讨cGVHD新的治疗方法仍然是研究的热点.allo-HSCT后患者T细胞和B细胞稳态的调节异常是目前研究中较为关注的cGVHD发病机制的重要部分,本文就cGVHD发病过程中的相关致病因子及信号通路的靶向防治策略的相关研究及进展作一综述.
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浆样树突状细胞重建与单倍体相合造血干细胞移植的慢性移植物抗宿主病和复发关系研究
为了探讨浆样树突状细胞(PDC)在单倍体相合造血干细胞移植术后重建的特点及其与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)和患者复发的关系,采用流式细胞术对19例白血病患者移植后外周血树突状细胞(DC)亚群晚期重建进行动态监测,并将其与患者cGVHD和复发的关系进行分析.结果显示:白血病患者髓样树突状细胞(MDC)、MDC1和DC百分比和绝对细胞数以及MDC/PDC比率均低于正常对照(P＜0.05),而髓样树突状细胞2(MDC2)、PDC百分数与对照组相比无统计学差异.患者移植后PDC比例于12月时达到正常(P=0.494),而PDC绝对值和其余各亚群比例及数量均于移植后9月时恢复到正常水平,与对照组相比无统计学差异(P＞0.05);MDC/PDC于移植后120天时已达到正常对照组水平(P=0.602).发生cGVHD患者移植后120天PDC比例高于未发生组;患者复发后MDC1比例及数值下降,而MDC2和PDC比例及数值略回升.结论:白血病患者单倍体相合造血干细胞移植前外周血DC比例、绝对数及MDC/PDC比率均减少;移植后MDC/PDC比率恢复较快;各亚群比例和数量在移植后9月后基本恢复正常;且恢复情况与慢性移植物抗宿主病发生和患者复发相关.
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慢性移植物抗宿主病患者外周血NK细胞、NKT细胞的检测及意义
本研究探讨同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者外周血NK细胞、NKT细胞与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生发展及与病情严重程度的相关性.回顾性研究广东省人民医院2001年3月～2009年9月64例allo-HSCT植入成功患者,无cGVHD发生21例,43例发生cGVHD,其中轻度cGVHD 15例,中度cGVHD 18例,重度cGVHD 10例.采用流式细胞术分析患者外周血NK细胞、NKT细胞在淋巴细胞中的百分比,结合全自动血常规分析仪测定的淋巴细胞数得到NK细胞、NKT细胞的绝对值,分析non-cGVHD组与cGVHD组间及不同分级状态下cGVHD组间的NK细胞及NKT细胞百分比和数量是否存在差异.结果表明:与non-cGVHD组相比,cGVHD患者NK细胞百分比和数量明显减低(P＜0.05),NKT细胞在两组间差异无统计学意义；随着cGVHD分级程度的加重,NK细胞百分比和数量逐渐下降,重度cGVHD组与轻度cGVHD组间差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:allo-HSCT患者外周血NK细胞与cGVHD的发生发展有密切关系,对该细胞的检测有助于cGVHD的早期诊断,并为临床评估cGVHD的病情严重程度提供依据,NKT细胞似不影响cGVHD的发生发展.
关键词： 慢性移植物抗宿主病 NK细胞 NKT细胞 异基因造血干细胞移植 -
阻断CD4+T细胞活化的双信号可预防小鼠慢性GVHD
目的:探讨联合应用TJU103和CTLA4-Ig阻断T细胞活化的TCR-CD3及B7-CD28通路对小鼠慢性GVHD的影响.方法:参照前期构建的慢性GVHD动物模型,受鼠经输注6×107个供鼠脾细胞后按干预方式的不同分5组:空白对照、cGVHD、TJU103干预、CTLA4-Ig干预和TJU103+ CTLA4-Ig干预组.观察各干预因素对嵌合体形成及慢性GVHD大体表现评分和病理评分的影响.结果:TJU103和CTLA4-Ig不影响小鼠嵌合体的形成,分析慢性GVHD小鼠的Kaplan生存曲线显示,CTLA4-Ig和TJU103+ CTLA4-Ig干预降低了慢性GVHD的发病率,TJU103可推迟慢性GVHD的发生时间,但均不能改变慢性GVHD的严重程度.结论:TJU103可推迟小鼠慢性GVHD的发病时间,CTLA4-Ig可减少小鼠慢性GVHD的发生率;二者联合应用可明显减少小鼠慢性GVHD的发病率,但不能改变慢性GVHD的严重程度.
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不同照射剂量对慢性移植物抗宿主病小鼠模型建立的影响
本研究旨在探讨不同预处理照射剂量对MHC相合脾细胞移植后cGVHD小鼠模型建立的影响.以BALB/cH-2d雄性小鼠为受者,经60Co不同剂量全身照射(TBI),而后输注MHC相合DBA/2雄性小鼠的相同数量的脾细胞,观察移植后小鼠体重、一般状态、毛发的变化,生存期以及靶器官病理改变等.结果表明,与对照组小鼠和照射剂量为7.0Gy的小鼠相比,照射剂量为7.5 Gy和8.0 Gy的小鼠表现出明显的cGVHD的症状和体征,提示成功建立了cGVHD模型,其中照射剂量为7.5 Gy的小鼠截至实验终点(移植后60d)存活率为100％,照射剂量为8.0Gy的小鼠截至实验终点存活率为60％.结论:采用7.5 Gy的照射剂量,并且输注脾细胞数量为1×108/只的小鼠可成功诱导出MHC相合cGVHD模型的表型,且动物存活率为100％,为进一步研究cGVHD的发病机理、生物学特性、干预因素等打下了重要基础.
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狼疮样小鼠IL-6、IL-10水平和抗DNA抗体动态变化
系统性红斑狼疮(SLE)是典型的自身免疫复合性疾病,我们以SLE模型之一的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)小鼠为对象,以探讨TH2细胞因子动态变化与肾脏病变之间的关系.
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造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的护理
目的研究造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的护理方法.方法总结我院21例病人的临床治疗护理经验,就其临床特点、部位、发生时间及如何处理进行分析总结.结果18例患者生活质量良好,3例合并四肢皮肤GVHD的患者肢体活动受限,生活质量下降.结论移植物抗宿主病的护理,特别是生活护理应给予足够的重视.
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脐带间充质干细胞治疗糖皮质激素耐药的慢性移植物抗宿主病五例
异基因干细胞移植（ allo-HSCT）现已广泛应用于恶性血液病及某些实体瘤的治疗，但慢性移植物抗宿主病（ cGVHD）仍是al-lo-HSCT后晚期非复发性致死的主要原因，严重影响移植后疗效及存活患者的生活质量。当前cGVHD治疗主要是糖皮质激素及其他免疫抑制剂联合应用，但据报道该治疗仅对约1／2的患者有效。本研究中，5例激素耐药性cGVHD患者在原有治疗基础上联合脐带间充质干细胞（ UC-MSC）应用取得较好疗效，现报道如下。
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雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1及转化生长因子-β1表达的影响
目的：研究雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1（high mobility group box 1 protein，HMGB-1）及转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1表达的影响。方法建立慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease， cGVHD）狼疮样肾炎（lupus nephritis，LN）小鼠动物模型；取成模小鼠24只，随机分成 LN 模型组、醋酸泼尼松（Pred）组、来氟米特（LEF）组、雷公藤多苷（TG）组，每组6只，在造模后第9周，分别给予生理盐水、Pred、LEF 及 TG，共28 d。于第12周末代谢笼留取24 h 尿液，检测24 h 尿蛋白排泄率（urinary protein excretion，UPE）；第12周末麻醉心尖取血，检测血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatine，SCr）含量；应用免疫组化方法检测 HMGB-1及 TGF-β1在动物模型肾组织的表达，同时分别检测了 Pred、LEF、TG 药物干预后，HMGB-1及 TGF-β1在病变组织中表达的变化。结果与正常对照组相比，LN 组小鼠的 UPE [（1.40±0.50）mg？24 h vs.（7.60±0.84）mg？24 h]、BUN [（6.74±1.00）mmol？L vs.（10.81±1.36）mmol？L]、SCr [（45.43±8.51）μmol？L vs.（130.48±8.82）μmol？L]均显著增高（P ＜0.01）。在降低 UPE 方面，TG 组与 Pred 组差异具有统计学意义[（3.44±0.57）mg？24 h vs.（4.65±0.50）mg？24 h，P ＜0.05]。与 LN 组相比，干预组小鼠肾脏病变均较 LN 组有所减轻，其中以 LEF 组、TG 组病变轻，病理改变相似；LN 组小鼠肾脏组织中 HMGB-1[（0.4883±0.1032）vs.（0.1422±0.0414）]和 TGF-β1[（0.5038±0.0977）vs.（0.1477±0.0412）]表达与正常对照组比较明显增强，差异有统计学意义（P ＜0.01）。干预组较 LN 组小鼠肾脏组织中 HMGB-1和 TGF-β1表达均明显减弱，其中 TG组 HMGB-1[（0.3165±0.0555）vs.（0.4040±0.0653）]和 TGF-β1[（0.3249±0.0593）vs.（0.4141±0.0701）]减弱程度较 Pred 组更明显，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论TG 及 Pred、LEF 能显著下调 HMGB-l 和 TGF-β1在 cGVHD 狼疮样肾炎小鼠肾组织中的表达，为临床开展以 HMGB-l 等为靶点的 LN 治疗提供了实验依据。
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干细胞移植后CD+4CD+25T细胞与慢性移植物抗宿主病的关系
CD+4CD+25细胞是一类具有独特免疫抑制功能的调节性T细胞亚群,异基因外周血干细胞移植(ALLO-PBSCT)后供者型CD+4CD+25细胞与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生的关系所知甚少.我们于2002年3月至2003年9月对18例白血病患者进行了ALLO-PBSCT术,并对T细胞与cGVHD的关系进行了研究.
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慢性移植物抗宿主病的治疗
慢性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是严重、常见的异基因造血干细胞移植术后的远期并发症,在接受移植100 d后的患者中的发病率高达30% ～70%.虽然慢性GVHD的发生可以减少原发疾病复发的可能性,但是慢性GVHD却是移植受者远期非复发死亡的一大主要原因.
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慢性移植物抗宿主病眼部损害的诊断和治疗共识
慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease, cGVHD)眼部损害是造血干细胞移植后常见的并发症之一,并常伴有高发病率和患者生活质量下降.因此,cGVHD眼部损害的预防、诊断、治疗和眼部护理对造血干细胞移植预后具有重要意义.德国-奥地利-瑞士共识会议(German-Austrian-Swiss Consensus Conference on Clinical Practice in Chronic GVHD)旨在总结现今临床cGVHD眼部损害的诊断和治疗现状并为临床实践提供指导.
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造血干细胞移植后远期并发症的危险因素及筛查
造血干细胞移植后的远期并发症是指造血干细胞移植3个月后发生的并发症.这些并发症的危险因素包括预处理方案、慢性移植物抗宿主病及其治疗、感染、移植前的治疗、移植前的合并症等.
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重型地中海贫血造血干细胞移植28天后血细胞减少原因分析
目的 探讨重型β地中海贫血(TM)患儿行造血干细胞移植(HSCT)治疗28天后血细胞减少(CB-28PT)的原因,为治疗提供临床经验.方法 对2009年1月-2012年11月在本中心行HSCT治疗的187例TM患儿进行单因素、多因素logistic回归模型评估与CB-28PT相关的风险因素.结果 187例行HSCT治疗的TM患儿中,39例发生CB-28PT,34例经治疗后血细胞恢复正常.单因素回归分析HLA配型(P=0.003)、供者年龄(P=0.01)是CB-28PT发生的危险因素,HLA相合同胞供者组(MSD)与变更供者组(AD)相比,MSD组不易发生CB-28PT(P =0.028).多因素分析仅HLA配型是CB-28PT发生的危险因素(P=0.023).混合效应模型分析显示白细胞计数和CsA血药浓度(P ＜0.001)、甲基强的松龙剂量(P ＜0.001)之间存在正相关.结论 HLA配型不相合是CB-28PT发生的主要原因.我们认为TM患儿CB-28PT可能是慢性移植物抗宿主病的一种表现.
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慢性移植物抗宿主病的治疗
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后期常见的并发症,影响患者移植后的生存质量.目前,cGVHD发病机制尚未完全明了,因而其治疗除了肾上腺糖皮质激素以外尚无系统性的策略,免疫抑制剂的选择让临床医生相对棘手,更合理的治疗方案在不断探索中.
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慢性移植物抗宿主病致双眼角膜穿孔一例
患者男性,32岁.4个月前双眼无明显诱因出现干涩,就诊于我院,查体发现双眼眼表干燥,双眼泪膜破裂时间2 s,泪液基础分泌右眼0.4 mm/min,左眼1 mm/min,反射性分泌右眼0.6 mm/min,左眼3 mm/min,诊断为"双眼干眼症",予人工泪液点眼后无明显好转.1个月前于我院复诊,检查发现双眼角膜溃疡,予"氧氟沙星眼膏、小牛血去蛋白提取物眼用凝胶"对症处理后稍有好转.10 d前上述症状加重伴左眼异物感,就诊于我院,检查发现双眼角膜溃疡加重,加用糖皮质激素、抗菌、抗病毒、散瞳治疗未有明显好转.2009年12月18日于我院门诊复查,检查发现"右眼角膜溃疡,左眼角膜穿孔"急收入院.
