首页 > 文献资料
-
造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究
在常规化疗无明显改善多发性骨髓瘤(MM)无病生存率和总的生存率的情况下,造血干细胞移植在近十多年来广泛应用于MM治疗.自体外周血干细胞移植曾广泛用于MM治疗,可提高患者的缓解率,并延长生存期,但复发率高影响了其疗效.二次移植可再次提高患者的缓解率,但需进一步评价.异基因干细胞移植存在移植物抗骨髓瘤效应,可使1/3的患者达到分子学缓解,但移植相关死亡率高限制了其应用.正在临床广泛研究的非清髓性干细胞移植的移植相关死亡率低,存在移植物抗骨髓瘤效应,这可弥补以上不足.
-
G-CSF动员的异基因外周血干细胞和骨髓联合移植治疗白血病
为了探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的异基因外周血干细胞和骨髓联合移植治疗白血病的疗效,给予供者G-CSF 8-10μg/(kg·d),皮下连续注射5天,以动员外周血和骨髓干细胞,在第4,5天采集外周血干细胞,第7天采集骨髓;预处理采用氟达拉宾,白消安和环磷酰胺组成的新方案.结果表明,12例全部成功植入,中性粒细胞＞0.5×109/L的时间为10.2(9-12)天,血小板＞20×109/L的时间为12.5(12-14)天.移植后观察100天,4例(33.3%)发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),10例出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD),中位随访时间5个月,2例死亡,余10健康生存.结论:G-CSF动员的和外周血造血干细胞骨髓联合移植是安全有效的治疗方法,可以获得长期稳定的植活并不增加aGVHD和cGVHD等并发症.
-
非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病
为了研究非清髓性异基因造血干细胞移植(non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation,allo-NST)治疗恶性血液病的疗效及相关技术,对26例恶性血液病患者(急性白血病10例,慢性髓性白血病14例,多发性骨髓瘤2例)中14例采用FAC预处理(Fludara+ATG+CY),12例采用MAC预处理(马法兰/马利兰+ATG+CY),用G-CSF 600μg/d或G-CSF 300μg/d+GM-CSF 300μg/d进行外周血干细胞动员,第5天开始采用Cobe Spectra血细胞分离机连续采集2 3次;环孢菌素A联合短程甲氨蝶呤预防GVHD;移植后第4周开始供体淋巴细胞输注,首剂1×107/kg,之后依据临床反应及嵌合体形成情况,每4周1次,剂量逐级递增;以微卫星短串联重复序列(STR)分析、Bcr/Abl融合基因、Ph染色体、HLA位点分析、性染色体及ABO血型等为植活检测指标.结果表明,植入率84.62%,其中18例已转为完全供体型;aGVHD发生率11.54%,cGVHD发生率23.07%;感染、出血等毒副反应发生率低、反应轻.结论:非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效确切,毒副作用小,但相关技术,如适应证的选择、预处理方案、移植过程中的免疫治疗等需要进一步深入研究.
-
脐带间充质干细胞治疗糖皮质激素耐药的慢性移植物抗宿主病五例
异基因干细胞移植（ allo-HSCT）现已广泛应用于恶性血液病及某些实体瘤的治疗，但慢性移植物抗宿主病（ cGVHD）仍是al-lo-HSCT后晚期非复发性致死的主要原因，严重影响移植后疗效及存活患者的生活质量。当前cGVHD治疗主要是糖皮质激素及其他免疫抑制剂联合应用，但据报道该治疗仅对约1／2的患者有效。本研究中，5例激素耐药性cGVHD患者在原有治疗基础上联合脐带间充质干细胞（ UC-MSC）应用取得较好疗效，现报道如下。
-
恶性血液病克隆研究的临床意义
恶性血液病的共性是细胞呈克隆性增殖，恶性血液病的克隆研究对临床分型、制订治疗方案以及判断预后均具有十分重要的意义。
一、白血病
染色体核型是急性髓细胞白血病（ AML）有效的独立的预后因素之一，被用来确定不同的类型制订治疗方案和判断预后。我们在临床研究中，根据预后不同，将AML的细胞遗传学分为三种核型组，即预后好的核型组包括t（8；21）、t（15；17）和inv（16），预后差的核型组包括-5／5q-、-7／7q-、abn（3q）、abn（11q）、复杂异常以及少见异常＋4和del（6q），预后中等核型组包括正常核型、＋8以及其他核型。从预后好的核型组到预后中等核型组，再到预后差的核型组，三组的完全缓解（ CR）率依次为88.9％、52.6％、16.7％，三年随访总生存期（OS）依次为13、9、6个月［1-2］。我们的临床研究显示，对于典型的t （15；17）异常急性早幼粒细胞白血病（ APL），单纯使用三氧化二砷（ As2 O3）可以使90％以上初发患者获得CR，75％的复发患者再次获得CR［3-4］。我们进一步比较了单用 As2 O3、单用全反式维 A 酸（ ATRA）以及ATRA联合化疗三种方案对APL患者的疗效，结果显示，三组诱导方案均可达到100％的CR率，但单用As2 O3组达CR的时间比单用ARTA 组和ATRA联合化疗组分别减少11.8 d和8.5 d，复发率和死亡率明显低于单用 ARTA 组和 ATRA 联合化疗组［5］。我们对国内应用As2 O3治疗t（15；17）异常APL的疗效进行了评价，大宗病例分析表明， As2 O3可以使90％以上的患者获得CR，联合ATRA有利于长生存，但联合化疗增加了复发和早期死亡率［6］。我科自20世纪70年代开始，应用含砷中药青黄散（含雄黄， As2 S2）治疗急性非淋巴细胞白血病，结果发现， t （15；17）异常APL患者均能获得CR［7］。我们认为［8］，AML患者伴有t（8；21）核型，通常意味着具有高的CR率和长的无病生存期（DFS）。有研究显示［9］，伴随t（8；21）以及inv（16）／t（16；16）核型异常的AML患者经过强
烈化疗，成人与儿童的总生存率分别达到60％～70％与80％。另有学者发现［10］，附加＋22的inv（16）异常AML的预后较单一的inv （16）核型AML的预后更好。＋4异常是AML的极少见核型，我们曾发现1例AML伴随＋4异常，该患者治疗后获得CR，但很快复发［11］。伴有del（6q）异常的AML也很少见，目前所有文献共记录了伴有del（6q）异常AML 28例，其中我们报道2例［12］，AML伴有del （6q）预示着化疗效果差，生存期短。近年来，有研究认为，17p异常（ p53）提示恶性血液病的不良预后，17 p异常的AML患者几乎对所有药物产生耐药，OS＜11个月［13］。我们对涉及11q23／MLL重排的急性白血病进行了分析，大约5％～10％的白血病伴有11 q23／MLL重排，这种11 q23／MLL重排更常发生在儿童急性白血病，尤其前B急性淋巴细胞白血病（Pro-B ALL），涉及11q23／MLL 重排的白血病复发率高，预后差，生存期短，异基因干细胞移植（ allo-SCT）的效果有限［14］。慢性B淋巴细胞白血病（B-CLL）常见的异常克隆包括del（13q）、＋12、del（11q）、del（17p）、abn （14q ）等。 D迸hner 等［15］研究发现， B-CLL 伴有 del （17p）与del（11q）异常，其OS分别为32个月与79个月，明显短于其他异常核型的患者（111～133个月）。我们参与了国内多中心B-CLL分子遗传学研究，结果也显示，伴随 del （17 p ）异常的患者与那些没有 del （17p）异常的患者相比较，临床进展快，生存期短［16］。 -
同种反应性NK细胞在异基因干细胞移植治疗实体性肿瘤中的作用
干细胞移植(stem cell transplantation,SCT)是一种新兴技术,在多个临床领域有着广泛的应用.干细胞移植在肿瘤治疗领域的应用可分为两类:即大剂量化疗/放疗联合自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,Auto-SCT)和异基因干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,Allo-SCT)两大类.
-
儿童脐血移植后的巨细胞病毒感染
脐带血移植(cord blood transplantation, CBT)是治疗儿童高危白血病的有效方法之一,脐血移植由于造血植入延迟,免疫重建慢,各种感染的机会增加,影响了长期生存率[1].巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)感染是异基因干细胞移植严重的合并症之一[2],CMV活动性感染常常可以致命,导致移植失败;CMV的预防、早期诊断及时治疗,是降低移植患者死亡的关键.我们采用PCR技术对6例脐血移植患者的血液进行了检测,旨在了解脐血移植患者CMV感染情况.
-
环孢素峰浓度(C2)监测在异基因干细胞移植术中的意义
目的:观察我院2003年3月～2006年12月进行的异基因干细胞移植患者,探讨环孢素A峰浓度(C2)监测在异基因干细胞移植术中的意义.方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)分别对9例和12例异基因干细胞移植患者进行C0和C2监测.结果:当C0组浓度维持200～400 μg/L、C2组浓度维持500～700 μg/L时,可以提高CsA的效果并降低CsA的肝肾毒副作用.C2比C0更能有效预测排斥反应的发生.结论:CsA血药浓度受多种因素的影响,对异基因干细胞患者进行C2监测比C0监测更有效.
-
移植物抗白血病效应的研究进展
1 移植物抗白血病( GVL)的概念 GVL(graft versus leukemia)特指对恶性血液疾病进行异基因干细胞移植(allo-SCT)后所产生的一种重要的免疫介导现象.这种反应能有效清除微小残留病灶,从而大大减少肿瘤的复发率,使患者得以持续缓解甚至完全治愈.自从开展骨髓移植治疗恶性血液病以来,逐渐观察到以下现象:与自体或同基因骨髓移植相比,异基因骨髓移植后白血病复发的危险性明显减少,但移植物抗宿主病(GVHD)发生率相应增高;应用T淋巴细胞剔除或环孢菌素对GVHD进行预防性强烈抑制后,白血病的复发率随之增高.而allo-SCT后进行供体淋巴细胞输注(DLI)则能使复发的慢性髓系白血病(CGL)缓解,并持续稳定[1].
-
异基因干细胞移植后巨细胞病毒的检测方法
巨细胞病毒是异基因干细胞移植后感染的常见病毒,诊治不当往往导致患者死亡.敏感性及特异性强的检测方法能够给临床诊治CMV感染争取机会.本文就CMV的检测方法作一综述.
-
异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血
背景：近年来随着造血干细胞移植技术的提高和免疫抑制剂的使用，重型再生障碍性贫血的治疗效果有了明显改善，尤其是亲缘间HLA配型全相合异基因造血干细胞移植，取得了较高的治愈率。目的：观察异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效。方法：自2009至2011年采用异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者20例，HLA配型全相合12例，不全相合8例。移植预处理采用氟达拉滨+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白+环磷酰胺。除1例为非血缘外周血干细胞移植外，其他患者干细胞来源为动员后的骨髓和外周血干细胞联合移植。HLA全相合移植物抗宿主病预防采用环孢素联合短程甲氨蝶呤，不全相合患者采用环孢素、短程甲氨蝶呤联合吗替麦考酚酸酯。结果与结论：移植后中性粒细胞恢复>0.5×109 L-1平均为12.5 d，血小板恢复>20×109 L-1平均为+18 d。20例患者随访24-60个月，总生存率75%(15例)，治愈率70%(14例)，死亡5例；12例全相合患者中83%治愈(10例)，8例不全相合患者治疗有效率62%(5例)，治愈率50%(4例)。20例患者中发生急性及慢性移植物抗宿主病5例，治疗中并发败血症4例，侵袭性真菌感染3例。结果可见异基因干细胞移植是治疗重型再生障碍性贫血的有效方法之一，尤以HLA全相合效果良好，移植后恢复快，移植物抗宿主病发生率低。
-
非清髓性异基因造血干细胞移植的临床新进展
同种异基因造血干细胞移植是治疗白血病等恶性肿瘤的有效方法.既往已应用大剂量骨髓抑制性放、化疗作为预处理方案来达到消灭恶性肿瘤和预防移植物排斥反应的目的.然而这种致死性的预处理方案带来的相关毒副作用严重,故近年来出现了一种减轻预处理强度同时加强免疫治疗,建立受体与移植细胞之间双向免疫耐受的新移植方法--非清髓性预处理异基因干细胞移植,又称小/亚移植[1～4].研究表明此方法采用非清髓性预处理加上高效移植后免疫治疗可使干细胞持续植入.用于治疗恶性肿瘤及非恶性遗传性疾病取得一定疗效,具毒副作用相对较小,移植适应范围扩大,年老体弱或已有某些器官功能不全可以接受移植.
-
异基因干细胞移植治疗肾细胞癌的研究进展
异基因干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,Allo-HSCT)对肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC),尤其是转移性肾细胞癌(metastatic renal cell carcinoma,mRCC)的抗肿瘤效应已有许多研究证实.移植预处理方案有清髓性和非清髓性两种,清髓性预处理需要大剂量的放、化疗,其移植死亡率较高;非清髓预处理放、化疗的强度低得多,其移植死亡率也低得多.移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)阻碍移植的开展,可采取两种措施减轻或避免GVHD的发生:清除供者T细胞,肿瘤特异性抗原代替完整肿瘤细胞抗原以避免后者表达的次要组织相容性复合体.可以通过迅速减量或停用免疫抑制剂、输注供者淋巴细胞、应用粒细胞集落刺激因子动员供者淋巴细胞以及应用IFN-α以上调MHC-I类抗原和肿瘤抗原的表达等方法增强移植物抗肿瘤效应(graft versus tumor,GVT).清除受体的NK细胞,可降低异基因移植后排斥反应的发生率.影响Allo-HSCT治疗转移性肾细胞癌预后因素有体力状态差、C反应蛋白和乳酸脱氢酶水平高等.目前,由于干细胞移植只对透明细胞型肾癌敏感、HLA匹配的同胞相对较少、移植相关死亡率仍较高、移植后完全缓解的患者少等因素,限制了非清髓Allo-HSCT在临床上的应用.
-
原发性骨髓纤维化的治疗
原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症性骨髓纤维化(post-PV MF)和原发性血小板增多症后骨髓纤维化(post-ET MF)的治疗多是姑息性的;目前使用的药物通常并不直接针对细胞学和遗传学病因.现行常规急性髓细胞白血病(AML)诱导治疗对这些患者的效果欠佳,有条件患者应在骨髓纤维化急变前选择异基因干细胞移植.
-
慢性粒细胞白血病经异基因造血干细胞移植后复发的治疗
慢性粒细胞白血病(CML)是起源于多能干细胞的克隆增殖性疾病,CML 发病是由于导致异常增高的酪氨酸激酶活性的 BCR-ABL 融合基因所致.近年来,CML有许多治疗方法可以选择,异基因或同基因造血干细胞移植是治疗CML的有效手段,能够获得长期无病生存,但复发率和死亡率都较高.近年来,采用停用免疫抑制剂、原供者淋巴细胞输注(DLI)、干扰素、第2次骨髓移植、格列卫等可以有效地治疗CML经异基因骨髓移植(allo-BMT)后复发[1].
-
慢性粒细胞白血病治疗现状与进展
慢性粒细胞白血病(慢粒)是起源于造血干细胞的克隆性骨髓增生性疾病.过去,慢粒中位生存期是3年,5年生存率不到20%.现在发达国家患者中位生存期已经延长一倍,达5～7年,5年生存率50%～60%,30%以上患者可生存10年.导致平均生存期延长的因素有:早期诊断,支持治疗的改进,更为有效的治疗方法如异基因干细胞移植、干扰素α的应用,以及根据患者的预后危险因素选择可能的佳治疗方法.
-
难治性或复发性白血病治疗进展
难治性白血病的诊断依据如下:①标准诱导缓解方案2疗程未达到完全缓解(CR)者;②首次CR后半年内复发者(早期复发);③首次CR后半年后复发(晚期复发),但再用原诱导方案治疗无效者;④复发2次及以上者.凡符合上述一条者即为难治性白血病.难治性白血病中的"难治"两字含义极为复杂,目前还远未达到完全认识其本质的程度,这也是目前对此尚无有效对策的原因所在.鉴于复发性白血病常呈难治倾向,故一并讨论.主要治疗措施包括:①化疗方案的调整包括应用新化疗药物和大剂量化疗②造血干细胞移植包括自体和异基因干细胞移植③MDR的逆转④生物治疗包括免疫治疗和基因治疗等.前两者已应用于临床,其余尚处于不同实验阶段,下文分别简述如下.
-
双次供者淋巴细胞输注治疗异基因干细胞移植术后复发Ph阳性急性淋巴细胞白血病1例
患者,女,24岁,于2006年4月在解放军总医院第一附属医院确诊慢性粒细胞白血病急淋变,染色体核型:46,XX,t(9;22),BCR/ABL融合基因阳性,免疫表型:CD34、CD19、CD22、CD79a、CD10阳性.诱导治疗,同年6月骨髓达完全缓解(CR).经巩固、强化治疗,并坚持口服格列卫300 mg至移植前.移植前复查骨髓第1次复发,2006年12月11日行HLA半相合异基因干细胞移植术,供者为患者叔叔,4位点相合.
-
移植物抗肿瘤效应及其应用于大肠癌治疗的研究进展
从实验动物模型和临床经验的新数据表明,异基因干细胞移植(allo-HSCT)可产生类似于移植物抗白血病效应(GVLR)的移植物抗肿瘤效应(GVT),并对实体瘤如大肠癌有治疗作用.笔者就allo-HSCT中产生GVT及其GVT的免疫机制和近几年本allo-HSCT在大肠癌治疗中的研究进展进行综述.
-
慢性移植物抗宿主病的诊断和防治
慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,c-GVHD)是异基因干细胞移植(Allo-SCT)术后常见的一个后期并发症.其发生率并未随着急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,a-GVHD)的防治水平的迅速提高而相应减低.相反,还有上升的趋势.由于c-GVHD不仅是导致患者发生机会性感染和致残的重要原因,而且其病死率亦可高达20%～40%.因此,c-GVHD已成为Allo-SCT后的一个亟待解决的主要问题,必须予以高度重视.
