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间充质干细胞在急性辐射损伤治疗中的应用前景
间充质干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞.鉴于其独特的生物学特性,诸如分泌多种造血生长因子、重建造血微环境、低免疫原性、易于外源基因转染和表达等,可以部分弥补传统治疗手段的不足.本文对MSC的生物学特性以及其在放射病模型中的应用研究作一综述.
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钩吻对小鼠急性辐射损伤的保护作用
钩吻(GEB)是一种主要含多种吲哚类生物碱的剧毒植物.具有消炎、镇痛、抗肿瘤、调节免疫功能和保护骨髓选血功能等作用[1-3].GM-CSF是公认的造血细胞生长因子,它对放射损伤有较好的治疗作用,rhGM-CSF/IL-3融合蛋白同时具有GM-CSF和IL-3的功能,作用效果优于GM-CSF[4].笔者旨在比较GFB和rhGM-CSF/IL-3融合蛋白对小鼠急性放射损伤的治疗效果,现报道如下.
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高原缺氧对急性放射损伤小鼠存活率和造血系统改变的影响
本文作者实验观察了模拟5 000 m高原缺氧条件对6 Gy γ射线全身受照射小鼠的存活率和造血系统功能变化的影响,以探讨缺氧环境下急性放射损伤的发病特点.
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辐射诱发小鼠淋巴结细胞凋亡特征和意义的研究
以淋巴细胞为主的免疫系统对电离辐射极度敏感[1].人和实验动物资料均表明,大剂量照射后淋巴组织的严重损伤和淋巴细胞数量的急剧减少是急性放射损伤难以治愈的重要原因之一.我们以往系统观察了电离辐射引起的小鼠外周血、胸腺和脾脏组织损伤的分子病理机理[2-4],本实验着重研究经不同剂量γ射线整体照射后小鼠淋巴结淋巴细胞损伤与重建的病理变化特点,并探讨了细胞凋亡在其中的作用及其调控凋亡的因素,旨在从细胞凋亡角度为放射病免疫损伤的防治提供依据.
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小鼠自体血离体照射回输提高机体抗辐射能力的实验研究
小鼠自体血离体照射回输的实验研究,是以辐射抗辐射,在观察对BALB/C小鼠小肠粘膜急性放射损伤防护及对BALB/C小鼠的骨髓急性放射损伤防护作用方面,均取得了预期疗效,现报道如下.
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rhM-CSF扩增的基质细胞联合造血干/祖细胞输注对小鼠造血重建作用的初步观察
增殖期造血细胞是机体中对辐射敏感的细胞.各种急、慢性放射病,都直接或间接地与造血功能的改变,包括因造血功能衰竭所引起的出血和感染有关,造血干/祖细胞移植是改善急性放射损伤所致造血功能障碍的主要方法之一.
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耐辐射球菌pprI基因真核表达载体的构建及其抗辐射作用
目的 研究耐辐射球菌pprI原核基因的真核表达载体的构建及其转染对离体真核细胞急性放射损伤的防护作用.方法 应用DNA重组技术构建pEGFP-c1-pprI质粒;采用脂质体转染技术分别将空载体质粒pEGFP-c1和重组质粒pEGFP-c1-pprI转入人肺上皮细胞系Beas-2B细胞,筛选稳定转染细胞系;应用集落形成实验检测受照转染细胞的生存能力;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率的变化;荧光显微镜观察受照细胞ROS荧光强度;免疫荧光实验观察受照细胞不同时间γ-H2AX焦点数目.结果 成功地构建了pprI原核基因的真核表达载体,并在Beas-2B细胞中表达了PprI融合蛋白,建立了稳定转染细胞系.与空白对照组和空载体组相比,细胞克隆生存曲线显示转染了pprI基因的Beas-2B细胞经不同剂量辐射,其存活分数SF增加,该曲线参数D0、Dq、N增高;转染了pprI基因的Beas-2B细胞受照后的ROS的荧光强度和不同时间(1、2、4 h) γ-H2AX的焦点数均显著减低(F=16.73、19.47、6.94,P<0.05);此外,该细胞G2期阻滞(F=139.73、237.92,P<0.05)和凋亡率显著减低(F=626.02、2 052,P<0.05).结论 耐辐射球菌pprI原核基因可在离体真核细胞中稳定表达,并且显著提高受照真核细胞的辐射抗性.
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原核pprI基因活体转染对BALB/c小鼠急性放射损伤保护作用的研究
目的 研究耐辐射奇球菌pprI基因活体转染对小鼠急性放射损伤的防护作用.方法 采用SPF级纯品系BALB/c雄性小鼠,应用活体电转染技术,将pEGFP-c1空载质粒及pEGFP-c1-pprI基因重组质粒转入小鼠股前肌肉.应用60Coγ射线进行全身照射,死亡率观察组吸收剂量为6 Gy,观察照后30 d内小鼠死亡率的变化;放射效应观察组吸收剂量为4 Gy,于照后1、7、14、28和35 d观察小鼠外周血象、胸腺、脾脏和骨髓细胞的凋亡率,并于照后第7和28天观察小鼠肺脏和睾丸组织的病理变化.结果 质粒注射剂量为50 μg/50μl,电场强度为200 V/cm时转染肌细胞的效率高.pEGFP-c1-pprI基因重组质粒转染组小鼠急性辐射死亡率为30%,显著低于单纯照射组(60.0%)和空载体组(63.3%)(x2=4.90、6.24,P<0.05).与单纯照射组、空载体组比较,pEGFP-c1-pprI基因重组质粒转染组小鼠的外周血白细胞计数在照后1、7、14和28 d显著增高(F=16.26、8.10、6.37、10.74,P<0.05),血小板计数在照后第7和14天显著增高(F=7.36、5.71,P<0.05),淋巴细胞百分率在照后7d显著增高(F=18.43,P<0.05);胸腺和骨髓细胞凋亡率均在照后第1、7、14、28和35天显著降低(F=3.88、14.91、14.14、39.86、5.65,P<0.05;F=53.70、11.75、21.78、41.40、4.54,P<0.05);脾脏细胞凋亡率在照后第1、7、14和28天显著降低(F=97.95、56.61、33.55、14.71,P<0.05).pEGFP-c1-pprI基因重组质粒转染组小鼠肺脏和睾丸的放射病理损伤较轻并且恢复较快.结论 耐辐射奇球菌pprI基因活体电转染对BALB/c小鼠急性放射损伤具有显著的保护作用,为进一步临床应用奠定了实验基础.
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痰热清对比抗生素注射治疗咽喉部急性放射损伤的临床分析
2007年1月至2009年1月温州医学院定理临床学院放疗科应用痰热清静脉滴注对比抗生素联合地塞米松治疗头颈部肿瘤的咽喉部急性放射损伤,取得满意疗效,现报道如下.
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用二维电泳和质谱技术筛选4.5 Gy照射比格犬差异表达蛋白质的初步研究
目的 从分子水平探索细胞因子治疗急性放射病的作用机制.方法 4.5 Gy γ射线照射后收集不同时间点细胞因子治疗组比格犬血清,应用二维电泳分离血清中差异表达的蛋白质,找出其中差异显著的蛋白质点进行质谱分析,并确定蛋白质的氨基酸序列.结果 获得了分辨率较高的凝胶蛋白图谱.共筛选出6个差异表达蛋白质点,成功鉴定出其中的4个蛋白质点.经氨基酸序列分析发现其中一个较有意义的蛋白质是相对分子质量为13 077、等电点为6.26的血清淀粉样蛋白A(SAA).该蛋白在照射前及照后36 d均无表达,照射后1 d略有增强(吸光度为0.2166),14 d显著增强(吸光度为0.4577).结论 SAA的表达变化与病程进展相一致,可能对病情的转归有重要的提示意义.
关键词: 急性放射损伤 双向电泳 高解析电喷雾串联质谱仪 血清淀粉样蛋白A -
细胞因子组合治疗急性放射损伤犬的组织病理学观察
急性放射性损伤的主要病理变化不仅是骨髓造血功能受到严重抑制,外周血白细胞和血小板极度缺乏,由此引起感染和出血,同时,放射性损伤还累及消化、呼吸、泌尿和生殖等多个系统,导致体内多个系统器官的损伤"[1-2].研究发现,动物放射性损伤后体内多种细胞因子、化学增活素和细胞外基质表达水平增高,以保护受损脏器的损伤"[3-4].而采用细胞因子治疗急性放射性损伤能促进造血功能的恢复[5].
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皮肤防护剂降低鼻咽癌患者放疗致皮肤及粘膜损伤的临床观察
目的 观察皮肤防护剂联合前列地尔降低鼻咽癌患者放疗致皮肤及粘膜损伤的临床疗效.方法 纳入2010~2012年适合放疗的鼻咽癌患者90例,采用随机数字表随机分为3组.实验组A(n=30):采用放疗后皮肤防护剂,同时静脉滴注前列地尔脂微球制剂.对照组B(n=30):仅采用放疗后皮肤防护剂.对照组C(n=30):常规放疗后健康教育.观察指标为RTOG急性放射损伤分级标准以及体征、症状出现率比较.观察周期为4周.结果 3组间放疗后损伤体征比较,在脱毛、红斑、色素沉着、干性皮炎、湿性皮炎方面,与对照组C比较,实验组A或对照组B均有疗效优势(P<0.05),而且在色素沉着、干性皮炎、湿性皮炎方面,实验组A优于对照组B(P<0.05).结论 皮肤防护剂联合前列地尔是降低鼻咽癌患者放疗致皮肤及粘膜损伤的有效措施,还能延缓损伤出现的时间.与单用皮肤保护剂比较,联合方案疗效明显,尤其表现在降低色素沉着、干性皮炎、湿性皮炎的发生方面.
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干细胞技术及其应用
干细胞是机体组织器官的起源细胞,具有自我复制、高度增殖和多向分化的功能.阐明干细胞分化机制不但有助于人们了解生命发生与人体发育衰老的奥秘,而且可以通过干细胞移植来治疗疾病.干细胞移植治疗白血病、遗传性血液病、严重免疫缺陷性疾病、急性放射损伤等疾病在技术上已经比较成熟.干细胞功能新概念的形成和新技术的产生与发展将为心脏病、周围血管性疾病、糖尿病、早老性痴呆症、帕金森病和脊髓受损等许多疾病患者带来希望[1~5].本文就干细胞的分类及功能、临床应用前景、干细胞库等问题作一简述.
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30例放射工作者甲襞微循环改变的探讨
慢性放射损伤是以造血组织损伤为主,伴有其他系统改变的全身性疾病。至今尚无特异性的诊断指标。近年来,国内偶见动物急性放射损伤实验及放射工作人员血液流变学观察的报道。因此,我们对30例放射工作者进行了甲襞微循环的观察,以……
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医学影像应用X线的危害及防护
透视机、CT、心血管造影机等X线装置已成为医院的主要诊疗手段,发挥着越来越重要作用,同时X线装置也给人类造成了一定的危害.在接触电离辐射的过程中,如果人体防护措施不当,在操作中违反规程,人体受照射的剂量超过一定限度,则能产生有害作用.电离辐射对机体的损伤可分为急性放射损伤和慢性放射性损伤[1].短时间内接受一定剂量的照射,可引起机体的急性损伤,平时见于核事故和放射治疗患者.而较长时间内分散接受一定剂量的照射,可引起慢性放射性损伤,如皮肤损伤、造血障碍、白细胞减少、生育力受损等[2].根据国际辐射防护委员会的新研究结果估算,以一座1 000万左右人口的城市为例,每年大约有350人可能因照射X线诱发癌症、白血病或其他遗传性疾病.另外,辐射还可以致癌和引起胎儿的死亡和畸形[3].所以必须加强患者及医护人员的防护管理,才能使X线装置在造福于人类的同时,把危害降到低.
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间充质干细胞在急性辐射损伤治疗中的应用前景
虽然应用造血生长因子治疗造血辐射损伤具有良好的疗效,但对于其他组织的辐射损伤效果欠佳,且仅适用于重度及以下骨髓型急性放射病患者,同时存在骨髓配型较困难以及移植后严重的移植物抗宿主病、放射性间质性肺炎等并发症.间充质干细胞能够分泌多种造血生长因子、重建造血微环境、免疫原性低、易于外源基因转染和表达,其在放射损伤治疗中的应用研究才刚刚起步,具体的损伤修复机制尚不清楚,但独特的生物学特性可部分弥补急性辐射损伤传统治疗手段的不足,临床应用前景广阔.
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病毒感染与急性粒细胞缺乏症
急性粒细胞缺乏症(急性粒缺)是造血系统疾病中的急重症,如果处理不当,病死率很高.传统观点认为急性粒缺与急性放射损伤、药物(如抗肿瘤、抗甲状腺、抗癫疒间、磺胺类、氯霉素、解热镇痛药等)、某些血液病(如急性再障、急性白血病、骨髓增生异常综合征等)有关.近年来,病毒感染引起急性粒缺的报道不断增多.半年来,我院血液科共收治6例EB病毒感染相关性血液病,其中3例为急性粒缺.可见,本病并非罕见,应该引起关注.
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鼻咽癌放射治疗中急性放射损伤的初步分析
目的:分析鼻咽癌放射治疗中不同的照射方法对急性放射损伤的影响.方法:自1996年8月~1999年8月共受治鼻咽癌患者56例,其中耳前野加颈部切线照射21例,面颈联合野照射35例,其中后程超分割照射17例,6MV-X线照射,总剂量68~72Gy.分组观察急性放射损伤,包括血液系统、消化系统、皮肤和疼痛等.结果:三组急性放射损伤均存在显著性差异.P<0.01.结论:对于鼻咽癌面颈联合野及后程超分割照射应积极预防急性放射损伤,选择超分割照射应慎重,避免放疗中断,影响治疗效果.
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铁皮枫斗颗粒对急性放射损伤小鼠的保护作用
目的 观察铁皮枫斗颗粒(DCWD)对小鼠急性放射损伤的保护作用并探讨其相关机制.方法 BALB/c小鼠按质量随机分为正常对照组、单纯照射组及DCWD高、低剂量组,采用直线加速器6MV X射线4.0Gy全身单次均匀照射,给药采用照前连续灌胃,照后继续给药至小鼠活杀,观察小鼠骨髓DNA含量、外周血CD4+/CD8+比值、脾淋巴细胞CD4+/CD8+比值、淋巴细胞转化能力及脾淋巴细胞生成IL-2等指标.结果 DCWD能有效提高骨髓DNA含量及淋巴细胞转化能力,使受照小鼠淋巴细胞生成IL-2增加,通过调节CD4+、CD8+细胞亚型来保护T淋巴细胞.结论 DCWD对小鼠急性放射损伤具有保护作用,其机制与保护免疫及造血功能有关.
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凯西莱减轻鼻咽癌放疗损伤的观察
目的:观察凯西莱(Tiopronin)对于鼻咽癌放疗患者急性放射损伤的保护作用.方法:鼻咽癌患者80例,随机分为用药组40例,放疗期间除常规处理外,用凯西莱针剂,0.2g/d,3周.对照组40例只作常规处理.结果:Ⅰ级粘膜炎发生率在剂量≤10Gy时,用药组和对照组分别为40%和70%(P<0.05).Ⅲ、Ⅳ级粘膜炎、放射性皮炎发生率,用药组也明显低于对照组.Ⅰ级以上血红蛋白下降,用药组和对照组分别为42.5%和80%(P<0.01).Ⅱ级以上中性粒细胞下降,用药组和对照组分别为32.5%和60%(P<0.05).结论:凯西莱对鼻咽癌放疗后严重的急性放射损伤,包括放射性粘膜炎、放射性皮炎、中性粒细胞下降、血红蛋白下降有明显的保护作用.