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  • 扶正固本防治非清髓移植后移植物抗宿主病

    作者:田猛;王磊;刘俊玲;乌庆超;范传波

    目的 探讨扶正固本中药防治单倍体相合非清髓造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD).方法 我院自2009年9月-2014年10月对32例白血病患者进行非清髓单倍体相合造血干细胞移植,采取随机分组,对照组16例,采用常规GVHD防治方法,中药治疗组16例,在常规GVHD防治基础上给予扶正固本中药;对比两组患者移植后血象恢复、嵌合变化以及GVHD发生情况.结果 中药治疗组患者与对照组比较,在移植后造血恢复及移植后供者干细胞植入方面无明显差异(P>0.05);中药治疗组重度GVHD的发生率低于对照组(P<0.05).结论 扶正固本中药治疗可以改善患者移植后机体免疫状态、减少重度GVHD的发生.

  • 小鼠非清髓单倍体造血干细胞移植物中脾细胞对植入及移植物抗宿主病的影响

    作者:彭恩兰;左红莉;余长林

    目的:采用小鼠非清髓单倍体造血干细胞移植移植物抗宿主病(GVHD)模型,将单倍体相合供鼠的骨髓细胞和脾细胞混合移植给受鼠,探讨脾细胞数量对嵌合体形成及GVHD的影响.方法:30只受鼠CB6F1(H2Kd/b)分为A,B,C组,均接受"Co 4Gy全身照射,实验组4~6 h后混合输入供鼠C57BL/6(H2Kb)脾细胞(依组次分别输注1×107,3×107,6×107个)和骨髓细胞(1×107个).测定受鼠嵌合体水平,观察各组GVHD临床表现,进行评分,并观察生存期.结果:A及B组移植后3周达完全供者植入,C组于移植后2周达完全供者植入.A组小鼠未观察到GVHD表现,B组小鼠全部出现GVHD,其中部分小鼠有严重GVHD,C组小鼠均出现严重GVHD.各组小鼠临床GVHD评分有显著差异(各组间P<0.01),且C组>B组>A组.移植后全部存活超过90 d.结论:增加小鼠单倍体造血干细胞移植物中脾细胞数量,有利于促进尽早形成完全供者嵌合体,但同时增加GVHD发生的可能性及严重程度.

  • 单倍体相合造血干细胞移植联合脐带间充质干细胞输注治疗儿童恶性血液病的临床研究

    作者:康慧珠;郑晓丽;王志东;韩冬梅;丁丽;闫洪敏;王恒湘

    目的:探讨脐带间充质干细胞(UC-MSC)在儿童单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical-HSCT,hi-HSCT)中应用的安全性及疗效.方法:回顾性分析了本中心2003年11月至2014年11月接受hi-HSCT的47例儿童高危或复发的恶性血液病患者的临床资料,根据有无联合输注UC-MSC,将病例分为2组,一组为传统hi-HSCT组,从2003年11月至2011年9月共13例;另一组为UC-MSC+ hi-HSCT组,从2011年10月到2014年11月共34例.中位随访时间为20(0.5-67)个月.结果:UC-MSC输注无不良反应发生.2组患者在粒系及血小板植入率、植入时间方面并无统计学差异(P>0.05).UC-MSC+ hi-HSCT组和hi-HSCT组,3年累积生存(OS)分别为70.6%和23.1% (P =0.004)、无病生存率(DFS)分别为52.9%和0(P=0)、移植相关死亡率(TRM)分别为11.8%和46.2% (P=0.017),差异均具有统计学意义;而RR分别为32.4%和53.8% (P >0.05),不具有统计学意义.早期巨细胞病毒(CMV)血症发病率分别为91.2%和38.5%(P=0),急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病率分别为44.1%和92.3% (P =0.003),Ⅰ-ⅡaGVHD发病率分别为26.5%和61.5% (P =0.041),差异均有统计学意义.而Ⅲ-ⅣaGVHD发病率分别为17.6%和30.8%、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发病率分别为26.5%和30.8%,出血性膀胱炎(H-iC)分别为35.3%和7.7%,肺部感染发生率分别为52.9%和46.2%,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:UC-MSC在儿童中应用是安全的,能提高hi-HSCT后3年OS、DFS,降低移植相关死亡率(TRM).在儿童hi-HSCT中,UC-MSC能减轻aGVHD发生率,但增加了早期CMV血症发病率,对造血植入、肺部感染及疾病复发无影响.

  • 单倍体造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血-Ⅱ型的临床观察

    作者:徐丽昕;刘周阳;吴亚妹;曹永彬;李晓红;闫蓓;杨雪良;达万明;吴晓雄

    本研究探讨单倍体相合造血干细胞移植联合脐带血间充质干细胞(hUC-MSC)治疗重型再生障碍性贫血-Ⅱ型(SAA-Ⅱ)的安全性、有效性及相关并发症的发生情况.对8例重型再生障碍性贫血-Ⅱ型均进行单倍体造血干细胞移植,移植物选用G-CSF动员的外周血干细胞加骨髓干细胞混合移植方案,并加入脐带间充质干细胞作为第3方细胞;预处理方案采用兔抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG)+环磷酰胺(CTX)方案+福达拉滨(Flu)方案,其中2例患者加用马法兰(Bu);移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的预防方案采用环孢菌素A+ ATG+霉酚酸酯(MMF)+短程甲氨喋呤(MTX)+CD25单克隆抗体.结果表明,8例患者全部获得造血重建,血象好转:中性粒细胞>0.5×109/L平均时间11.9 d;血小板>20×109/L平均时间14.6 d.Ⅰ-Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率25%,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率12.5%,移植相关死亡率为25%.结论:联合脐带MSC的单倍体异基因造血干细胞移植治疗SAA-Ⅱ安全可行,疗效显著,临床可以对其进一步尝试.

  • 单倍体相合造血干细胞移植后迟发肝静脉闭塞病临床分析

    作者:康慧珠;郑晓丽;王志东;韩冬梅;丁丽;王恒湘

    目的:探讨单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical HSCT,hi-HSCT)后迟发性肝静脉闭塞病(VOD)的发病率、致病因素、临床特征、治疗及预后.方法:回顾性分析我院208例接受单倍体造血干细胞移植术的患者的临床资料.结果:208例中6例患者发生移植后VOD,其发病率约为2.88%;6例患者均为迟发性VOD,中位时间为移植后44.5(30-57)d,其中4例为中度,2例为重度.2例患者因病情迅速进展和并发多脏器功能衰竭(MOF)而死亡,4例患者及时给予以去纤苷为主的联合治疗后均得到控制症状,其中1例长期存活,1例患者骨髓复发,余2例因继发肝脏急性移植物抗宿主病(aGVHD)而死亡.结论:炔诺酮用药史为VOD发生的危险因素.未发现性别、年龄及原发病危险度与VOD发生有关.小剂量普通肝素预防能显著降低VOD发病率.VOD的发生时间推迟可能与移植前肝脏储备功能、预处理中白消安剂量及移植相关用药有关,迟发VOD的预后可能较早期VOD更差.尚需更大样本量的研究以探讨hi-HSCT后迟发VOD的发生率及影响因素.去纤苷能显著提高VOD患者100d生存率.

  • 脐带间充质干细胞在单倍体相合造血干细胞移植中对肺部感染的影响

    作者:韩冬梅;王志东;丁丽;郑晓丽;闫红敏;薛梅;朱玲;刘静;王恒湘

    本研究探讨脐带间充质干细胞在单倍体相合造血干细胞移植中对肺部感染的影响,以期明确脐带间充质干细胞在调节免疫同时有无升高感染的发生率.2008年4月至2012年12月对83例单倍体造血干细胞移植恶性血液病患者的术后情况进行了监测,其中单纯单倍体相合造血干细胞移植42例,单倍体相合造血干细胞移植联合脐带间充质干细胞输注41例,监测时间16-72个月.结果表明,单纯单倍体造血干细胞移植组共有21例合并肺部感染,包括真菌、病毒、细菌、结核、卡氏肺孢子虫等,其发生率(50±7.72)%,共有31例合并巨细胞病毒血症,其发生率(73.81±6.78)%.单倍体相合造血干细胞移植联合脐带间充质干细胞输注组共有15例合并肺部感染,其发生率(36.59±7.52)%,共有32例合并巨细胞病毒血症,发生率(78.05±6.46)%.两组之间的感染发生率无明显统计学差异(P>0.05).结论:脐带间充质干细胞输注在单倍体相合造血干细胞移植过程中并未增加感染机率.

  • 单倍型异基因造血干细胞移植治疗再障-阵发性睡眠性血红蛋白尿1例

    作者:徐丽昕;刘周阳;曹永彬;达万明;吴晓雄

    目的 分析单倍体造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征(AA-PNH综合征)的方法.方法 2011年3月本院1例确诊AA-PNH综合征3年余的患者,进行母亲的单倍体造血干细胞移植.移植物选择动员后骨髓加外周干细胞,并选择脐带间充质干细胞为第三方细胞.结果 输注供者的单个核细胞总数和CD34+细胞数分别为10.8×108/kg和4.8×106/kg.中性粒细胞>0.5×109/L和血小板>20×109/L的时间分别为37 d和58d.30 d嵌合体为完全供者型,40 d左右出现Ⅰ度急性移植物抗宿主病,治疗后好转,未出现其他严重并发症.结论 单倍体造血干细胞移植治疗AA-PNH综合征安全有效.

  • 膀胱动脉栓塞术治疗单倍体造血干细胞移植后重度出血性膀胱炎患儿的护理

    作者:雷鑫;白燕妮;梁娜;杨莉洁

    介绍了1例小儿亲缘性单倍体造血干细胞移植后合并重度出血性膀胱炎的护理体会,强调了出血性膀胱炎、感染、并发症的预防及护理及膀胱动脉栓塞术后护理重点.

  • 儿童单倍体造血干细胞移植骨髓采集供者10例的护理

    作者:张晓芳;毛小培;姚斌莲;沈国英

    总结10例儿童单倍体造血干细胞移植骨髓采集术供者的护理体会.入院后对儿童供者及家长早期进行心理疏导,消除家长的焦虑 、紧张等心理,注射动员剂后密切观察不良反应,完善术前各项准备,家长陪同护送手术室,术后密切监测生命体征,观察并处理并发症,出院前做好健康指导,出院后定期电话随访.经个性化护理,保障了动员和采集的顺利进行,随访1周 ~6个月,10例供者健康状况良好.

  • 非血缘脐血辅助亲缘单倍体异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床分析

    作者:韦中玲;戴艳;黄来全;蒋艺枝;黄东平

    目的:探讨非血缘脐血辅助亲缘单倍体异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的安全性和疗效。方法:回顾性分析2014年5月~2015年11月在我科行脐血辅助亲缘单倍体异基因造血干细胞移植治疗4例急性髓系白血病的临床资料,并复习相关文献。结果:4例患者移植后造血全部重建,中性粒细胞植入中位时间为13 d,血小板植入中位时间为15 d,移植后14 d外周血STR-PCR检测为100%供者;3例患者发生急性移植物抗宿主反应(aGVHD),其中2例发生Ⅱ度aGVHD,1例发生Ⅳ度aGVHD,随访至2016年4月,1例患者于移植后106 d死亡;3例患者存活。结论:非血缘脐血辅助亲缘单倍体异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病临床安全,造血重建快,但aGVHD发生率较高,有待探索更有效的方法控制aGVHD的发生。

  • 单倍体造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症1例临床观察

    作者:张银银;姜中兴;郭荣;谢新生;万鼎铭;孙玲;孙慧;何飞

    目的:观察单倍体造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的疗效。方法1例男性43岁 PNH 患者,行单倍体造血干细胞移植。预处理方案为非清髓的氟达拉滨/环磷酰胺+抗人 T 细胞兔免疫球蛋白方案;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素 A +吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤方案;肝静脉阻塞病预防采用前列地尔、复方丹参注射液;单倍体造血干细胞供者为其子,患者移植单个核细胞6.51×108/kg,CD34+细胞4.62×106/kg。移植后检测血常规、肝功能,采用糖水试验、Ham′s 试验观察溶血情况,用流式细胞术监测外周血细胞表面的 CD55、CD59及嗜水气单胞菌溶素变异体(FLAER),抽取骨髓液进行骨髓细胞学及染色体检查。结果患者移植后第15天中性粒细胞>0.5×109/L;移植后第19天血小板>20×109/L;移植后第35天糖水试验、Ham′s 试验均转阴,CD55、CD59、ELAER 检测结果均正常。随访406 d,患者血常规、骨髓象检查正常,未发生急性 GVHD,有慢性皮肤 GVHD(局限性)。结论本例 PNH 患者经单倍体造血干细胞移植治疗后造血功能稳定重建。

  • 8例单倍体造血干细胞移植患者急性移植物抗宿主病的护理

    作者:李文君;李静;王媚华;邵琰;张静

    随着造血干细胞移植技术的日趋成熟,对于儿童难治性白血病单倍体移植疗效相近于同胞相合移植,父母供儿童子女HLA单倍体造血干细胞移植治疗儿童恶性血液病已经成为一个研究热点[1].而急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)是单倍体造血干细胞移植后的主要相关并发症,aGVHD的有效处理是移植成功的关键,在aGVHD的处理中,作为治疗的配合,护理技术水平的高低起到非常重要的作用,2012年5月-2016年4月笔者所在科15例复发难治性急性淋巴细胞性白血病患者行单倍体造血干细胞移植术后并发aGVHD 8例,经积极治疗和精心护理,7例治愈,现将护理措施总结如下.

  • 异基因造血干细胞移植治疗儿童难治复发性朗格罕细胞组织细胞增生症

    作者:杨骏;王彬;周翾;朱光华;贾晨光;张莉;张蕊;马宏浩;秦茂权

    目的 总结经异基因造血干细胞移植(HSCT)治疗儿童难治复发性朗格罕细胞组织细胞增生症(LCH)的临床特点及治疗转归.方法 回顾性分析2008年3月至2011年3月首都医科大学附属北京儿童医院造血干细胞移植中心应用异基因HSCT治疗4例难治复发性LCH患儿的临床资料及实验室检查.结果 患儿男:女为1∶3.移植年龄为5~ 49个月(中位年龄24.5个月).1例无关脐血干细胞移植出现移植排斥后,行父单倍体外周干细胞移植.3例行母单倍体骨髓+外周HSCT.预处理方案采用白消安+环磷酰胺+依托泊苷+氟达拉滨.预防移植物抗宿主病(GVHD)方案包括环孢素+抗胸腺球蛋白/抗淋巴球蛋白+甲氨蝶呤+霉酚酸酯+ CD25单抗.中性粒细胞植入时间8~42 d(中位时间11d),随诊62 d ~ 58个月,Ⅳ度GVHD 3例,Ⅱ度GVHD1例.2例死亡.结论 异基因HSCT,尤其是单倍体HSCT是无良好供者的难治复发性LCH的挽救方案之一,在脏器功能良好情况下尽早移植,积极抗GVHD及支持治疗,是降低移植相关病死率的关键.

  • 亲缘外周血单倍体造血干细胞移植治疗复发难治急性白血病的临床分析

    作者:万鼎铭;陈诗彧;曹伟杰;郭荣;谢新生;张素平;陈晓娜;庞雨晴;孙琳琳;刘郁叶

    目的 观察亲缘外周血单倍体造血干细胞移植治疗复发难治急性白血病的临床疗效.方法 对57例复发难治急性白血病行外周血单倍体造血干细胞移植的临床资料进行回顾性分析,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)43例,急性髓系白血病14例(AML);外周血单倍体移植预处理方案采用改良的BU/CY+ ATG方案,均应用环孢素A+吗替酶酚酸酯+短程甲氨蝶呤±巴利昔单抗预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 57例复发难治急性白血病移植患者中位随访时间32个月(2~65个月);其中粒细胞缺乏期感染率为84.2%(48/57);粒细胞植入率为98.2%(56/57),中位植入时间14 d(10~22 d),巨核系植入率为91.2%(52/57),中位植入时间20 d(10~90 d);GVHD累计发生率为61.4%(35/57),其中急性GVHD占26.3%(15/57),慢性GVHD占35.1%(20/57);出血性膀胱炎发生率为36.8%(21/57);移植后复发率为24.6%(14/57),2例出现移植后淋巴细胞增生性疾病(PTLD);57例患者3年内非复发病死率为31.6%(18/57);3年总生存率为44%,3年无病生存率为40%.结论 在无人类白细胞抗原(HLA)同胞相合及非血缘相合供者的情况下,亲缘外周血单倍体造血干细胞移植治疗复发难治急性白血病是一种有效可行的方法.

  • 单倍体造血干细胞移植治疗难治复发NK/T细胞淋巴瘤1例

    作者:刘蓓;王志红;吴晓雄;马健;曹永彬;徐丽昕;闫蓓;刘周阳;达万明

    患者,男,16岁,2007年5月下旬出现鼻咽部疼痛,有异物感,随后出现持续发热,体温高40℃.鼻咽部内镜示:鼻咽部顶后壁弥漫性隆起.病理检查示:非霍奇金淋巴瘤,T-NK型.免疫染色瘤细胞 CD45RO(+),CD56(+),GrB(+),CD20 (-).体检:一般情况可,全身浅表淋巴结未触及肿大;咽部充血,软腭饱满,左侧弥漫隆起,无溃疡,扁桃体不大;心肺未见明显异常,肝脾不大.

  • 单倍体造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病植入失败的二次移植策略

    作者:张競文;孙燕玲;李旭东

    目的 探讨急性T淋巴细胞白血病患者初次单倍体造血干细胞移植后植入失败并发生致命性并发症的二次移植策略.方法 1例男性患者诊断为急性T淋巴细胞白血病,2015年11月接受供者为其胞妹的首次单倍体造血干细胞移植后植入失败,并发生大肠杆菌败血症、血清病、肝静脉闭塞症和多器官功能衰竭.首次移植后32 d行供者为其父亲的挽救性二次单倍体造血干细胞移植,二次移植前未进行预处理化学药物治疗(化疗),采用移植后环磷酰胺(PTCy)方案为基础的移植物抗宿主病(GVHD)预防方案.结果 造血干细胞移植术后12 d白细胞植入,术后67 d血小板植入.血清病、败血症及肝静脉闭塞症治愈,器官功能改善.但移植后第18个月,即2017年6月,患者死于白血病复发.结论 植入失败患者二次移植前不进行预处理化疗,采用PTCy预防GVHD有望获得成功植入.

  • 合并重症感染的极重型再生障碍性贫血单倍体造血干细胞移植2例并文献复习

    作者:何光翠;范方毅;苏毅;曾彦;易海;邓锐;缪晓娟;邱玲

    目的 分析单倍体造血干细胞移植治疗合并重症感染的极重型再生障碍性贫血的安全性及有效性.方法回顾性分析我科接受单倍体造血干细胞移植的2例合并重症感染极重型再生障碍性贫血患者的临床资料.预处理方案:氟达拉滨(FLU) +环磷酰胺(CTX) +抗人T细胞兔免疫球蛋白(ATG).移植物抗宿主病预防:短程甲氨蝶呤(MTX)、环孢素(CSA)、骁悉(MMF)联合方案.移植物:动员后的骨髓及外周血干细胞.结果 2例患者均获得造血重建,中性粒细胞植活时间分别为12d和9d,血小板植活时间分别为18d和12d.随访时间分别为:32个月和30个月.结论 单倍体造血干细胞移植可以作为合并重症感染的极重型再生障碍性贫血患者的一种治疗选择,但目前病例数较少,还需临床进一步探索及研究.

  • 单倍体造血干细胞移植骨髓采集术供者的心理护理和健康教育

    作者:郑晓燕;曹秀艳

    目的 使骨髓供者能够正确认识骨髓移植对受者的作用及重要性,了解采髓术的安全性,积极主动的为受者提供骨髓的捐献,从而保障骨髓采集顺利进行.方法 我们根据供者年龄、知识背景以及对知识的接受程度、供者的心理状态,灵活的采取了口头讲解、书面教育、随机性教育三种教育方式,对50例供者有针对性地采取相应的心理护理和健康教育.结果 50例供者中有12例供者在骨髓采集前产生焦虑、紧张、入睡困难等不适,30例供者担心手术后会影响自身的健康,8例供者对骨髓采集术知识缺乏,通过我们的健康教育和心理护理,38例供者完全了解了骨髓移植对受者的重要性及采髓术的全过程,捐献骨髓对供者的健康没有影响;12例供者不同程度地消除了焦虑、紧张、恐惧等心理,减轻骨髓移植供者的心理负担,促使了手术的顺利进行,挽救了患者的生命.结论 通过对供者实施健康教育和心理护理,可以使供者了解捐献骨髓的相关知识,调动了供者的主观能动性,树立正确观念,消除紧张、恐惧的心理,减轻心理负担,为移植受者提供了更多的生存几率.

  • 单倍体造血干细胞移植骨髓输注的方法与护理

    作者:曹秀艳

    单倍体造血干细胞移植已经成为治疗血液系统恶性疾病的有效手段[1].与干细胞的来源相比,供者来源更加广泛,几乎能为100%的患者找到供者,这从根本上解决了供者来源问题.单倍体相合造血干细胞移植成本低,由于亲情关系的存在供者的依从性会更好.单倍体造血于细胞移植中骨髓的输注是骨髓移植中极其重要的环节,它直接关系的骨髓移植的成败.我科对10例白血病患儿行骨髓移植均获成功,现将移植过程中骨髓输注的方法及护理介绍如下.

  • 西罗莫司治疗单倍体造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病一例并文献复习

    作者:程倩倩;郭荣;姜中兴;万鼎铭;谢新生;刘延方;孙玲;孙慧

    目的 观察西罗莫司治疗单倍体造血干细胞移植后激素难治性急性移植物抗宿主病(aGVHD)疗效及并发症.方法 报道1例男性21岁高白细胞型急性淋巴细胞白血病患者临床资料,并进行国内外相关文献复习.该患者造血干细胞移植后皮肤aGVHD经激素及FK506治疗无效,换西罗莫司治疗.结果 患者移植后+63天出现皮肤aGVHD(Ⅱ度),给予甲泼尼龙治疗后加重,+74天合并血小板减少,将环孢素换为他克莫司,症状未缓解,并继发糖尿病、高血钾、房颤等,+100天将他克莫司替换为西罗莫司,皮疹消失、血钾及血糖恢复正常.+130天血象示三系重度减低,停用西罗莫司9d后血象恢复正常并出院随访至截稿日.结论 西罗莫司治疗造血干细胞移植后aGVHD有效,其与伏立康唑合用时需减量90%,即使密切监测血药浓度,仍须警惕其致重度骨髓抑制的可能.

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