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阵发性睡眠性血红蛋白尿症对症治疗的回顾分析
目的:回顾50年来本院阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的对症治疗.方法:分析1950年至2002年本院诊断PNH274例所采用的主要治疗.结果:不同的治疗各有其优缺点.结论:对症治疗对本病仍具有一定积极作用.
关键词: 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 对症治疗 -
阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床特点
目的:分析我国阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的临床特点.方法:综合1985年-1995年国内主要医学杂志发表的有关PNH临床报告共计670例,与北京协和医院1997年总结的232例相对照,再与国外发表的相关资料比较.结果:进一步明确我国PNH的临床特点:男性多于女性,首发症状以贫血居首位,合并严重血管栓塞者明显低于欧美国家,脑栓塞及肢体静脉栓塞比腹部血管栓塞多见,死亡原因以感染居首位.PNH患者生存期可很长,可以临床自然缓解,转为恶性血液病的机率很低.结论:从临床看,本病基本属于慢性良性疾病,合并症和死亡原因与欧美国家病例有所不同.
关键词: 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 临床特点 -
低剂量MP方案治疗难治性阵发性睡眠性血红蛋白尿症的疗效分析
目的 分析低剂量MP方案治疗难治性阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的疗效.方法 选取确诊的难治性PNH患者20例.给予基础治疗药物、小剂量MP方案联合化疗和支持对症治疗.观察并记录化疗前后泼尼松用量、溶血指标及PNH克隆负荷指标的变化,以及疗效、疾病复发和不良反应情况.比较患者治疗前后相关参数的变化.结果 20例患者中有效15例,起效时间为化疗后10~118 d,中位时间为38 d.15例治疗有效患者泼尼松用量较化疗前平均减少了22 mg/d;化疗后血红蛋白浓度显著高于化疗前(P<0.01),TBIL、IBIL和FHb浓度显著低于化疗前(P<0.01).15例有效患者中1年内复发4例,15例有效者的部分PNH克隆负荷指标出现转阴,无1例严重出血及骨髓抑制等毒副反应发生.结论 低剂量MP方案是治疗难治性PNH较理想的选择,疗效显著,且具有较好的耐受性和安全性.
关键词: 低剂量 MP方案 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 疗效 -
茵陈蒿汤合三仁汤加减治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床观察
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinura,PNH)是慢性难治性血管内溶血性疾病,以血红蛋白尿为特征,以贫血、黄疸、血栓形成为主要表现,严重者可伴有白细胞、红细胞、血小板减少,易合并感染、出血等并发症[1]。目前,临床上常以肾上腺糖皮质激素、雄激素为主,配合小剂量铁剂、碳酸氢钠、维生素E 等药物治疗。理论上造血干细胞移植能够根治此病,但限于人类白细胞抗原系统配型、经济情况等原因,未广泛推广。中药可改善PNH 患者的临床症状,控制溶血。我科运用茵陈蒿汤合三仁汤加减治疗25例PNH 患者,取得满意疗效,现报告如下。
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阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床进展
随着FLAER高灵敏度流式细胞仪诊断技术和补体C5单克隆抗体的应用,许多学者对阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的认识发生了改变.这些新的研究成果表明,人源型抗C5单克隆抗体的治疗能改变PNH的自然病史,能从根本上减少血栓栓塞、控制血管内溶血、减少或消除输血的需求,减少了疾病相关的死亡率.本文对PNH和骨髓衰竭症之间的关系、抗C5单克隆抗体治疗PNH的长期疗效、控制PNH血管内和血管外溶血的新治疗策略进行综述.
关键词: 抗C5单克隆抗体 溶血 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 再生障碍性贫血 -
阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者血清对CD34+细胞生长的影响
为探讨阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者血清对造血干/祖细胞增殖的影响,应用单个细胞培养及液体、半固体群体细胞培养方法,将病人血清与正常人血清分别加入培养体系中,观察不同血清对正常人及病人正常及异常表型的CD34+细胞的直接影响.发现在单个细胞培养条件下,加入PNH血清与加入正常人血清时,正常人及PNH两种表型的CD34+细胞在细胞分裂、集落形成、较大集落形成的比例、单个细胞扩增能力及细胞总数诸方面均无明显差别(P>0.05).在半固体集落培养时,加入病人或正常人血清,对正常人及病人正常表型CD34+细胞的集落形成能力的影响无显著差异(P>0.05),而病人CD34+CD59-造血干/祖细胞的集落形成率在加入病人血清组高于加入正常人血清组(P<0.05).结果说明,在单个细胞及群体细胞液体培养条件下,加入病人血清与加入正常人血清,对正常人以及病人正常或异常表型造血干/祖细胞生长的影响无显著差别,而在半固体培养条件下,则显示病人血清更有利于患者的异常表型CD34+细胞的集落生成.
关键词: 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 CD34+细胞 造血干/祖细胞 血清 -
嗜水气单胞菌毒素溶血试验比色法诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿症
本研究建立嗜水气单胞菌(HEC)毒素溶血试验比色法诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH).方法为取正常人、贫血病人和PNH病人(各10例)外周血标本,用HEC毒素处理外周血红细胞并于630 nm测定吸光度,以定量溶血程度.所测结果与流式细胞术检测CD59-细胞进行验证.结果表明,PNH病人的红细胞对HEC毒素溶血试验有抗性,而正常人和非PNH病人的红细胞几乎全部溶解.结论:HEC毒素溶血试验比色法对PNH是一种简便、快速、特异而又可靠的诊断方法.
关键词: 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 HEC毒素 溶血试验 比色法 -
阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者T细胞亚群及其数量与功能的研究
本研究探讨阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者T细胞免疫状态及GPI+T细胞、GPI-T细胞的数量与功能.采用流式细胞术检测22例PNH患者及18名正常对照T细胞亚群、Th细胞亚群、GPI+T细胞、GPI-T细胞分别在CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞群中的比例及其CD69的表达.结果显示,PNH患者CD4+T细胞占CD3+T细胞的比例[(47.7670±13.91139)%]较正常对照组[(54.9592±7.11678)%]降低,CD8+T细胞占CD3+T细胞的比例[(52.2767±13.90395)%]较正常对照组[(45.2418±6.75306)%]升高,差异均有显著性(p<0.05);CD4+/CD8+比值倒置,以PNH-AA患者为明显(0.77763±0.409153),与正常对照组(1.26356±0.348878)相比,差异有显著性(p<0.05).PNH患者Th1细胞比例[(16.9136±6.78899)%]较对照组[(4.4600±1.81879)%]升高,差异有显著性(p<0.05),PNH-AA患者Th1细胞比例变化[(22.8000±5.45244)%]较发作性PNH患者[(12.0083±2.20770)%]更为显著,Th2细胞比例[(4.7582±1.98441)%]较正常对照组[(3.7960±1.13810)%]无明显变化.PNH患者体内存在一群GPI-T细胞,其占CD8+T细胞的(14.6797±11.96718)%,占CD4+T细胞的(3.9241±2.46263)%,其占CD8+T细胞的比例较占CD4+T细胞的比例升高更为明显.PNH患者CD8+GPI+T细胞[(17.67881±8.562493)%]、CD8+GPI-T细胞[(15.86575±7.279743)%]、CD4+GPI+T细胞[(4.65431±1.984378)%]、CD4+GPI.T细胞[(4.93181±1.730001)%]CD69的表达均高于正常对照组[CD8+T细胞(4.68038±1.216645)%,CD4+T细胞(1.77339±0.645259)%],差异有显著性(p<0.05),GPI+T细胞CD69的表达与GPI-T细胞相比,差异并无显著性.结论:PNH患者存在T细胞免疫功能亢进,其可能是造成骨髓衰竭的原因,但与T淋巴细胞组分中含有PNH克隆可能无关.
关键词: 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 T细胞免疫 GPI+T细胞 GPI-T细胞 -
70例成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症临床分析
目的:探讨我国PNH患者的临床特征.方法:对我院2000年1月至2009年12月期间诊治的70例PNH患者临床资料进行了回顾性分析,并总结其临床表现、实验室检查特点、并发症、生存率及预后影响因素.结果:70例PNH患者的中位发病年龄为37岁(18-73岁),其中男41例,女29例,临床表现包括乏力(87.1%),血红蛋白尿(44.3%),感染(22.9%),出血(37.1%)和腹痛(2.9%);56例患者(80%) FHb(游离血红蛋白)大于50mg/L,54例患者(77.1%)Hp(结合珠蛋白)小于0.5 g/L和49例患者(70.0%) LDH水平大于220 U/L.患者并发症包括:再发的腹痛(2.9%)、感染(30.0%)、血栓事件(8.6%)、进展为MDS/AML(5.7%)、结石(11.4%)及死亡(17.1%).经Kaplan-Meier法计算出的10年总体生存率为72.2%.单因素和多因素分析显示:血栓事件、进展为骨髓增生异常综合征和/或急性髓系白血病(MDS/AML)和再发的感染为影响生存的不良预后因素.结论:本研究详细描述了我国成人PNH患者临床特征及预后因素,有助于更深入的认识此疾病,尤其是对预后因素的研究有助于评估本病的治疗效果.
关键词: 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 再生障碍性贫血 预后因素 -
裸鼠腹腔输注体外扩增的阵发性睡眠性血红蛋白尿症病人骨髓CD34+CD59+细胞的研究
应用BALB/c裸鼠为移植模型,将在体外扩增的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal noctumal hemoglobinuria,PNH)病人的CD34+CD59+细胞进行移植,研究其增殖能力和重建造血的情况,为实现PNH患者进行临床自体骨髓移植(ABMT)或自体外周血干细胞移植(APBSCT)奠定基础.本研究利用免疫磁珠双阳性分选法,从PNH患者骨髓中分离出足够数量的CD34+CD59+细胞进行体外扩增,并将体外扩增的细胞输注给接受亚致死剂量照射的BALB/c裸鼠.结果显示:移植6周后,用流式细胞术和DNA检测方法均检测到裸鼠骨髓、脾脏和外周血中人的CD45+细胞,而接受PNH病人CD34+CD59+细胞移植后的裸鼠,其血常规指标有一定恢复,但并未完全恢复.结论:PNH病人骨髓CD34+CD59+细胞体外扩增后仍能保持造血祖细胞的生物特性,在照射的裸鼠中能重建造血.
关键词: 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 CD34+CD59+细胞 细胞扩增 裸鼠 -
阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者外周血淋巴细胞增殖、杀瘤活性及其对正常表型骨髓造血细胞的影响
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)克隆可能由于缺乏GPI锚连蛋白而逃脱免疫攻击,形成生长优势.本研究测定PNH患者淋巴细胞增殖反应及对K562细胞的杀伤作用,并与正常对照比较,观察其淋巴细胞功能.采用体外液体培养体系,应用免疫磁珠技术分选PNH患者骨髓CD34+及CD34-细胞,分别向2组细胞及对照细胞加入自身CD59+或CD59-淋巴细胞及其培养上清液、外源性IFN-γ及IL-2.培养10天后,测定骨髓细胞中PNH细胞(CD59-)百分数,观察淋巴细胞对骨髓中CD34+及CD34-细胞中PNH细胞含量的影响.研究结果表明,对PHA的增殖反应,PNH患者未分选的淋巴细胞与健康对照比较、PNH患者自身CD59+与CD59-淋巴细胞之间比较均无统计学差异,但对K562细胞的杀伤作用PNH患者未分选的淋巴细胞明显低于健康对照组,分别为(50.00±28.67)%及(76.13±10.15)%(P<0.05),而PNH患者CD59-淋巴细胞与CD59+淋巴细胞之间无显著性差异.PNH患者骨髓细胞中加入自身CD59-淋巴细胞或其培养上清液、CD59+淋巴细胞或其培养上清液、外源性IFN-γ和IL-2培养后,CD59+细胞均有不同程度下降,除CD59+淋巴细胞组外,其他各组CD59+细胞下降与培养前比较有显著性差异(P<0.05),IFN-γ及IL-2组下降更明显(P<0.01).结论:PNH患者淋巴细胞的增殖能力虽无异常,但其淋巴细胞杀瘤活性下降.自身淋巴细胞及培养上清液、IFN-γ及IL-2对PNH患者的正常表型(CD59+)细胞可能有抑制作用,使CD59-细胞增多.免疫调控紊乱与PNH发病机制有关.
关键词: 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 淋巴细胞 骨髓细胞 -
PNH患者骨髓CD34+CD59+细胞体外扩增及植入体内重建造血的活性研究
本研究应用BALB/c裸鼠为移植模型探讨阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobin-uria,PNH)患者CD34+CD59+的增殖和重建造血的能力,为实现PNH患者自体骨髓移植或自体外周血造血干细胞移植提供实验依据.利用免疫磁珠双阳性分选法,从正常人及PNH患者骨髓中分离出两组CD34+CD59+细胞,分别进行体外扩增,并将体外扩增的正常人和PNH患者骨髓CD34+CD59+细胞分别输注给修稿亚致死剂量照射的BALB/c裸鼠.应用流式细胞技术和DNA检测技术检测受鼠骨髓、脾脏和外周血中人CD45+细胞.结果表明:PNH组的CD34+CD59+细胞在体外生存、扩增能力似弱于正常人对照组.但CD34+CD59+细胞输注给受鼠后6周,在受鼠骨髓、脾脏和外周血中可检测到人CD45+细胞,PNH组受鼠CD45+细胞水平与正常人对照组相比,无统计学差异.结论:PNH患者CD34+CD59+细胞仍具有同正常人CD34+CD59+细胞相同的生物特性,能体外扩增并能保持正常干/祖细胞的特性.
关键词: 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 CD34+CD59+细胞 细胞扩增 -
为什么淋巴细胞上CD59表达不能作为诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿症的指标?
关键词: 淋巴细胞 诊断 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 -
K562细胞冻融液对阵发性睡眠性血红蛋白尿症锚连蛋白表达影响的研究
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种获得性克隆性造血干细胞疾病,临床上有全血细胞减少,血管内溶血,反复静脉血栓形成.PNH患者的多能造血干细胞发生了PIG-A基因突变,导致多种锚连蛋白的缺失,使红细胞对多种补体敏感而引起溶血.本实验探讨用K562细胞冻融液孵育PNH患者的红细胞,能否提高PNH患者红细胞的CD55、CD59的表达率,从而提高抗补体能力,减少溶血,为临床治疗PNH提供新的思路和方法.
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阵发性睡眠性血红蛋白尿症伴颅内静脉系统血栓一例
患者男,47岁.因头痛3个半月,于2000年4月26日入院.3个半月前无诱因出现左侧额部阵发性隐痛,近1个半月持续性胀痛,难忍受.到某医院查头部CT无异常,腰穿压力3.42 kPa,常规生化正常.4 d后双眼右同向偏盲.次日,不认识他人、失读、失写、失计算、左右辨别不能,视物不清.
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再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿症转为急性白血病并发Sweet综合征一例
患者女,46岁.因面色苍白乏力1个月,低热5 d于2005年9月9日入院.入院体检:贫血貌,余未见异常.血象WBC 1.6×109/L,Hb 65 g/L,RBC 1.93×1012/L,网织红细胞(Ret)0.165,PLT 60×109/L.
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慢性再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿症-急性白血病一例
患者男,18岁.1978年6月3日因头晕、乏力1年余住院.入院检查:贫血貌,巩膜无黄染,浅表淋巴不大,皮肤黏膜无出血点.胸骨无压痛,心肺(-),肝脾未扪及.Hb 50 g/L,WBC 2.4×109/L,中性粒0.46,淋巴0.52,单核0.02.网织红细胞(Ret)0.002.尿检查:尿胆原(+),总胆红素20 μmol/L,肝肾功能正常.中性粒细胞碱性磷酸酶反应(N-ALP)阳性率70%,积分180.
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重视贫血的基础与临床研究
我国的贫血研究工作在前辈们的努力下,较早取得较好的成绩,部分工作如再生障碍性贫血(AA)、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)居国际水平.近年来,国内不少单位在贫血的基础研究和临床诊治方面取得了新的成绩,壮大了贫血研究者的队伍.也有部分单位由于种种原因,工作暂时处于低谷时期.为了更好地引导国内贫血工作的开展,中华医学会血液学分会贫血学组于2003年11月在桂林召开的贫血学术会议上,提出了5个方面的20个课题,作为今后贫血工作的重点.
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近10年新发阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床分析
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种获得性克隆性造血干细胞疾病,临床表现多样,以持续性血管内溶血,阵发性加重为主要特征,易与再生障碍性贫血(AA)、骨髓增生异常综合征(MDS)等疾病相混淆。PNH患者的血细胞膜上缺乏多种糖化磷脂酰肌醇(GPI)-锚连蛋白,包括补体调节蛋白(如CD55、CD59),这是引起溶血等临床表现的主要原因。90年代以来,发现GPI-A基因突变导致GPI合成障碍,是引起GPI-锚连蛋白缺失的原因[1]。现将我院1990年以来诊断的PNH病例作回顾性分析如下。 一 、资料和方法 1. 病例: 78例均系1990年1月至1999年11月在我院住院诊治的患者。男48例,女30例,男∶女=1.6∶1,年龄6~70岁,中位年龄34岁。 2.检测方法:取髂骨骨髓组织做病理活检;用R显带法做骨髓单个核细胞的染色体核型分析;外周血检测以下溶血指标:游离血红蛋白(FHb)、结合珠蛋白(Hp)、尿含铁血黄素(Rous)、尿潜血(OB)、Ham试验、糖水溶血试验、蛇毒因子溶血试验(CoF)、微量补体溶血敏感试验(mCLST);用间接免疫荧光法分别检测外周血粒细胞、红细胞、淋巴细胞的CD55、CD59抗原表达。
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获得性骨髓衰竭克隆性造血病理机制
获得性骨髓衰竭(acquired bone marrow failure,aBMF)是一组以造血功能不良为主要特征的疾病,其临床表现复杂多样,常见于骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)、再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)和阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)。aBMF患者病理性造血微环境“龛”(Nich)中的克隆性造血机制复杂,深入研究其机制对治疗aBMF有着重要的意义。