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曲坦类药物与偏头痛
舒马普坦(sumatriptan)的临床应用标志着偏头痛治疗新世纪的开始,它与对5-HT机制研究的进展相一致.80年代发明了5-HT拮抗剂类止吐药,并研究了5-HT在抑郁和精神病方面的作用.其后对5-HT受体作用部位的研究加深了对受体功能的了解.5-HT受体主要有四类,每一类均有其亚型,除5-HT3与阳离子通道相关外,大多数受体是G蛋白家族的一部分.5-HT1受体与腺苷酸环化酶被动相连,5-HT2受体与蛋白激酶C相连,5-HT4受体与腺苷酸环化酶主动相连.此外,还有被称为5-HT受体的重组受体及分类不清的"罕见"受体.
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Wnt/β-连环蛋白信号通路与机械通气肺纤维化
Wnt分泌型糖蛋白家族对肺组织形态变化的影响显著.早期的研究认为,Wnt信号通路激活可引起肺细胞分化;新的研究发现,β-连环蛋白(β-catenin)介导的Wnt信号通路是肺纤维化发生和细胞异常修复的核心通路[1-2],其激活可导致健康肺机械通气肺纤维化形成.以下对此通路的构成及其在机械通气肺纤维化中的作用作一综述.
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AnnexinⅡ及其与人类疾病研究进展
Annexins蛋白家族是一组钙离子(Ca2+)介导的磷脂结合蛋白,各成员在结构上表现为同源相似性.该家族的成员之一AnnexinⅡ在生物膜结构域的建立或稳定、胞膜运输、形成离子通道、DNA合成及细胞增殖等方面起重要作用,并且细胞外的AnnexinⅡ还作为受体,参与纤溶、细胞间粘附、配体介导的细胞信号转导和病毒感染等,AnnexinⅡ的异常表达参与人类多种疾病.
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生存素与非小细胞肺癌
生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的新成员,是近年来发现的该蛋白家族8个成员(即XIAP、HIAP1、HIAP2、NAIP、survivin、Livin、Ts2IAP和Apol2lon)之一[1].1997年survivin由Aatien等利用效应细胞蛋白酶受体21(EPR21)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中首先分离出来,是迄今发现的强凋亡抑制因子,其与细胞周期调控和细胞凋亡密切相关[2].
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NF-κB与微循环障碍
核因子—kappaB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)蛋白家族是一种多效性的转录因子,可以与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性的结合而促进转录表达[1]。受氧化应激、细菌脂多糖、细胞因子等多种刺激而活化后,能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。本文就NF-κB的组成结构、活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述,以期从新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。 1NF-κB的概述 1.1NF-κB/Rel蛋白家族 1986年,Sen等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中,发现一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列(GGGACTTTCC)特异结合,调节其基因表达的核蛋白因子,称为NF-κB。随后大量的研究又陆续发现了NF-κB家族的其它成员,其构成亚基有P50、P52、P65、c-Rel、RelB等。因这些亚基的N-末端均有约300个氨基酸残基的Rel同源区(relhomologydomain,RHD),故统称为NF-κB/Rel蛋白家族[2]。 Rel蛋白成员间可形成多种形式的同源或异源二聚体,如p50-p65、p50-p50等。通常所指的NF-κB的组成为p50-p65异源二聚体,它几乎存在于体内所有细胞,且含量常常高[3]。 1.2IκB家族[4] IκB蛋白家族成员有IκBα、IκBβ、IκBγ/p105、IκBδ/p100、IκBε、Bcl-3等。其家族结构特点是均有多个约33个氨基酸的重复序列,称为SWI6/锚蛋白重复序列,主要参与与Rel蛋白的RHD相互作用。IκB蛋白主要有以下三个部分构成:(1)与蛋白降解有关的N-末端区;(2)能与NF-κB相互作用的内部区(区内含有锚蛋白重复序列);(3)称为PEST的C-端区,主要参与“囚禁”NF-κB在细胞浆中。 1.3NF-κB的活化[5] 非活化状态的NF-κB以与IκB聚合的三聚体形式或与前体蛋白聚合的二聚体形式存在于胞浆中。多种因素如细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-2)、双链RNA、氧化剂、细菌脂多糖等均是NF-κB活化的刺激信号,能通过多种不同的信号转导途径,激活NF-κB诱导激酶(NF-κB-inducingkinase,NIK)或活化途径中的其它激酶,使IκB磷酸化,再在蛋白水解酶作用下发生降解,从而使NF-κB得以活化而转核发挥其调控作用[6]。
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小窝蛋白与脑缺血-再灌注损伤的研究进展
缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的高发疾病之一,多种机制参与了脑缺血再灌注损伤的病理生理过程.其中血脑屏障通透性增高是脑缺血再灌注损伤重要的病理生理基础,并且是脑缺血再灌注早期死亡的主要危险因素之一.小窝蛋白(Caveolin)家族作为内皮细胞表面的标志性蛋白,能够参与调节受体、酶、信号传导、跨细胞转运等多种内皮细胞功能.脑缺血再灌注损伤对小窝蛋白家族影响的研究较多,但是因为缺血时间、再灌注时间、缺血模型、组织标本等实验设计间的不同,其研究结果存在争议.虽然这些研究结果不一,但均提示小窝蛋白与脑缺血再灌注损伤时血脑屏障(blood brain barrier,BBB)通透性增加之间存在相关性.
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热休克蛋白70对细胞应激反应的调节
应激反应从宏观上看,是机体在遭受一切有害刺激(如创伤、感染、惊吓、温度变化)后作出的一系列非特异性防御反应.近年来分子生物学的迅速发展使人们能够从细胞与分子水平以微观角度来了解应激反应,由此提出了细胞应激的概念.研究认为细胞应激反应中能起保护作用的应激蛋白主要是热休克蛋白家族.
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FOXO转录因子与肿瘤的研究进展
?? FOXO是一类广泛存在于真核生物中的转录因子,是叉头框(Forkhead?box,Fox)蛋白家族的成员之一,在细胞代谢、增殖、氧化应激和凋亡等方面发挥重要作用,因其抑制细胞增殖和诱导凋亡的主要作用,被认为是重要的肿瘤抑制因子。FOXO在促进肿瘤生长和侵袭、维持肿瘤生存等方面具有重要作用。本文就FOXO与肿瘤的关系作一综述,揭示FOXO在肿瘤发展中的双重作用。
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STAT3蛋白与妇科肿瘤关系的研究进展
信号传导及转录活化因子(signal transducers and acti-vatorsof transcription,STAT)是1992年在研究干扰素诱导基因转录时鉴定出的一个胞浆蛋白家族[1],是细胞因子和生长因子受体信号的下游效应物.哺乳动物细胞中已发现的STAT家族成员主要包括STAT1(α/β)、STAT2、STAT3(α/β/γ)、STAT4、STAT5(a/b)和STAT6[2],其中STAT3是1994年作为白细胞介素-6(IL-6)炎症反应过程中的急性期反应因子(acute-phase response factor,APRF)被纯化出来的[3],可诱导一套有限的靶基因的转录,同时它与肿瘤的关系也为密切.近年来研究发现,STAT具有强烈的抑制细胞凋亡、促进细胞增殖的作用,参与了人类恶性肿瘤的发生、发展和演进,针对STAT3的研究已成为近年研究的热点.
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核转录因子NF-κB的研究进展
核转录因子NF-κB是1986年由美国麻省理工学院癌症研究中心的 Bltimore和麻省Whitehead生物医学研究所的 Rwiansen发现的[1].他们在成熟B细胞和浆细胞中发现的这种蛋白能与免疫球蛋白κ轻链内含增强子的特异性序列结合,该序列由10个核苷酸组成(5-GGGACTTTCC-3),命名为κB[1].NF-κB广泛存在于真核生物中,是一个由复杂的多肽亚单位组成的蛋白家族.它作为信号传导途径中的枢纽,与免疫、肿瘤的发生、发展,细胞凋亡的调节以及胚胎发育等重要事件有着密切联系,是一种重要的核转录因子.目前,对NF-κB的研究已成为一个非常引人关注的领域.
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STAT1蛋白结构和功能及其与呼吸系统疾病关系的研究进展
信号传导与转录激活因子(STATs)为一类双功能分子,分子量为84~113kD之间,是一个可与靶基因调控区DNA结合的胞质蛋白家族,其可与酪氨酸磷酸化信号偶联,既参与信号传导,又激活基因转录,从而发挥转录调控作用.STAT1是STAT家族发现的第一个成员,其除为先天性免疫所必需外,也可充当生长抑制子和凋亡促动子.现笔者对近年来关于STAT1蛋白的结构和功能及其与呼吸系统疾病关系研究进展作一综述.
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HSP27表达与肿瘤耐药关系的研究进展
热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27),又名热休克蛋白Bl (heat shock protein Bl,HSPB1)、热休克蛋白25(heat shock protein 25,HSP25),是热休克蛋白家族中的小分子热休克蛋白亚家族(sHSP亚家族)的重要一员.近年HSP27与肿瘤的关系引人注目,而肿瘤耐药足影响肿瘤临床预后的重要方面,本文就HSP27和肿瘤耐药的关系作一综述.
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水通道蛋白-5与肺疾病相关研究进展
近年来对水通道蛋白(aquaporin,AQP)结构、功能及调节的不断研究发现:水通道蛋白家族至少13个成员,其中水通道蛋白-5(aquaporin5,AQP5)与肺脏的关系为密切.目前已知肺部感染、慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)、肺癌、哮喘、肺水肿等多种疾病的发病均与AQP5的表达改变及功能异常有关.因此,AQP5可能预示着肺部疾病新的诊断和治疗前景,越来越受到重视.
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WASP、Arp2/3与细菌感染时的细胞骨架重排
细菌侵袭宿主细胞是许多感染性疾病发生的重要环节,该过程与细菌触发的肌动蛋白细胞骨架重排关系密切.细胞骨架是细胞内以蛋白质纤维为主要成分的网络结构,由主要的3类蛋白质纤丝构成,包括微管、微丝和中间纤维.微丝又称肌动蛋白纤维(actin filament),是由双股肌动蛋白丝以螺旋的形式组成的直径为7~9nm的纤维.其功能除了作为细胞形态和极性的结构框架外,还与细胞的运动、分裂、细菌的黏附以及吞噬等过程密切相关.近来的研究表明许多细菌在感染宿主细胞时能利用宿主细胞的肌动蛋白细胞骨架侵入细胞,甚至达到胞内运动的目的.细菌侵入细胞和胞内运动的过程涉及到两大类细胞蛋白:WASP蛋白家族和Arp2/3复合物,他们是引发肌动蛋白聚集的关键分子,与许多改变肌动蛋白细胞骨架状态的信号分子有关,终导致肌动蛋白的聚集.
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FXYD蛋白家族的研究进展
近年来,人们研究了大量蛋白家族的结构、功能,尤其是其与肿瘤的关系,以期从分子水平探寻治疗肿瘤的手段.FXYD蛋白家族就是其中之一,大量研究证实FXYD蛋白家族成员是Na,K-ATPase的调节器,其中的成员之一FXYD3还与肿瘤有着密切的关系,本文简单介绍下FXYD蛋白家族的一些新近研究进展.
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Hepcidin的研究进展
Hepcidin是2000年发现的一种新型的由肝脏合成的小分子肽,属于防卫素蛋白家族,机体的铁代谢重要的负性调节激素,同时与固有免疫、抗微生物感染、缺氧等有重要的联系.本文就其近年研究的进展做一综述.
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乳铁蛋白的生物学功能及其在抗辐射损伤中的应用前景
乳铁蛋白是一种非血红素铁结合性糖蛋白,属于转铁蛋白家族[1].1960年Groves等分别从牛乳和人乳中得到一种与铁结合的蛋白质,其晶体呈红色,故称之为“红蛋白”[2].1961年Blanc等[3]从人乳中分离获得这种“红蛋白”,并正式命名为乳铁蛋白(Lactorferrin,简写为LF).
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Hsp90α作为肿瘤标志物的应用前景
热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是细胞或生物体在受到热胁迫等应激后,新合成或合成量增加的一类分子伴侣蛋白质。这类蛋白质在生物进化过程中高度保守,并广泛分布于原核细胞、真核细胞各物种中。它们具有多种生物活性,其中基础的作用是保护蛋白质的正确空间结构、防止其意外降解,保持蛋白质正常功能。热休克蛋白90α(heat shock protein 90α, HSP90α)是热休克蛋白家族重要的成员之一。近年来,随着国内外对于HSP90α研究的不断进展,越来越多的实验证据表明,HSP90α与多种类型肿瘤的发生、发展以及肿瘤患者的预后等都有密切关系。
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白细胞与内皮细胞粘附在创伤后血栓中的作用
创伤后组织血管损伤导致血栓形成,白细胞与内皮细胞粘附分子的调节起着重要的作用.近年来,这方面的研究发展迅速,现综述如下:1白细胞与EC粘附分子与白细胞-内皮细胞(EC)粘附有关的粘附分子主要有3类:(1)整合素蛋白家族(intergrins):由α亚单位(MW120-180KD)和β亚单位(MW90-110KD)组成,其中β1(VLA)和β2(Leu-CAM)参与白细胞间及白细胞与EC间的粘附;(2)免疫球蛋白家族:已发现EC表面有4种属于免疫球蛋白家族的粘附分子,即细胞间粘附分子-1,2(ICAM-1,2),血管内皮细胞粘附分子-1(VCAM-1)和内皮细胞粘附分子(endoCAM);(3)选择素蛋白家族(Selectins):如白细胞粘附分子-1(LAM-1),内皮细胞-白细胞粘附分子-1(ELAM-1)以及GMP-140.
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可溶性血管细胞粘附分子-1与糖尿病并发症
粘附分子在糖尿病及其并发症的发生过程中起着重要的作用,粘附分子种类繁多,包括选择素家族、免疫球蛋白家族、整合素家族、钙依赖粘附素家族等.