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死亡结构域相关蛋白和E2启动子结合因子在儿童急性白血病中的表达及其临床意义
目的 探讨死亡结构域相关蛋白(Daxx)和E2启动子结合因子-1(E2F1)在急性白血病(AL)患儿骨髓细胞中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin peroxidase,SP)法,分别检测40例AL患儿和20例非恶性血液病儿童Daxx和E2F1的表达情况.结果 (1)AL组患儿骨髓细胞Daxx和E2F1阳性表达率分别为40%和57.5%,均显著高于对照组的10%(P<0.05)和20%(P<0.01) ; Daxx表达水平在急性髓细胞白血病组(58.8%)明显高于急性淋巴细胞白血病组(26.1%,P<0.05);E2F1在两组患儿中的阳性表达率差异无显著性(P>0.05),(2)Daxx表达阴性者的完全缓解率高于阳性者(P<0.05),但E2F1表达阳性者与阴性者的完全缓解率相比差异无显著性(P>0.05).(3) AL患儿Daxx与E2F1的表达水平有相关关系(P<0.05).结论 Daxx和E2F1在儿童急性白血病中高水平表达,在儿童急性白血病的发生发展过程中可能存在某种协同作用,可能与儿童AL的疗效及预后相关.
关键词： 死亡结构域相关蛋白 E2启动子结合因子-1 儿童 息性白血病 免疫组织化学 -
Daxx和HPV16 E6在宫颈病变中的表达及其意义
目的 探讨Daxx与人乳头瘤病毒(HPV) 16 E6在宫颈病变中的表达情况及其意义.方法 对2010年9月至2013年11月就诊于中国医科大学附属盛京医院妇产科门诊活检或手术切除宫颈组织标本[其中宫颈癌63例,宫颈上皮不典型增生(CIN)Ⅲ44例,Ⅰ～Ⅱ45例,正常宫颈标本42例],采用免疫组化SABC法,检测Daxx及HPV16 F6的表达情况.结果 (1)在慢性宫颈炎、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ和宫颈癌中Daxx的阳性表达率分别为28.57％(12/42),40.00％(18/45),65.91％(29/44),66.67％ (42/63),HPV16 E6为15.38％(6/39),36.17％(17/47),46.30％(25/54),100.00％(24/24);二者在宫颈高度病变组表达高于低级别组(P＜0.05).(2) HPV16 F6高表达组的Daxx表达率高于HPV16 E6低表达组(P＜0.05).(3) Daxx的表达与宫颈癌的病理分级、临床分期、淋巴结转移情况及患者年龄无关(P＞0.05).(4) Daxx与HPV16 E6的阳性表达呈正相关(r=0.695,P＜0.05).结论 Daxx和HPV16 E6随着宫颈病变级别的升高表达增加,两者可能存在某种协同作用,可能对宫颈病变发展起促进作用.
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死亡结构域相关蛋白及其在宫颈病变中的研究进展
宫颈癌对妇女健康构成严重威胁,人乳头瘤病毒感染与宫颈病变及宫颈癌的发生密切相关.关于宫颈癌发生发展的机制仍在研究中.近年研究发现一种多功能核蛋白,即死亡结构域相关蛋白(death domain associatedprotein,Daxx),其与细胞内蛋白或病毒蛋白相互作用,参与调节细胞凋亡、转录调控、抗病毒等细胞活动,在不同途径中发挥不同的生理或病理作用.通过对Daxx功能及其作用机制的研究有助于进一步阐明宫颈癌发生发展的机制,有助于发现新的预防和治疗方法.综述Daxx的一般特性和研究现况及其在宫颈病变的研究进展.
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雌激素神经元保护作用的相关机制
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,主要表现为β-淀粉样蛋白(beta amyloid protein,Aβ)的沉积和神经纤维的缠结,而且女性的发病率明显高于男性.目前认为AD的发生和发展与雌激素的减少密切相关,然而,雌激素的神经保护作用机制尚不明确.研究发现雌激素可与其受体结合,调节硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,Trx-1)和凋亡信号调节激酶-1(apoptosis signal regulating kinase-1,Ask-1)的活性,抑制死亡结构域相关蛋白(death domain associate protein,Daxx)向细胞质转移,阻断Ask-1/JNK信号转导途径从而发挥抗氧化应激和凋亡;激活MAPK/ERK信号途径,促进淀粉前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的非淀粉源途径,阻止Aβ的形成;此外,研究还发现被活化的雌激素受体与小窝蛋白相互作用,激活代谢型谷氨酸受体(metabotropie glutamate receptors,mGluRs),促进环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-responseelement binding protein,CREB)磷酸化;介导第二信使对抗谷氨酸的神经兴奋毒性而发挥神经保护作用.该文将对雌激素发挥神经保护作用的具体机制进行总结分析,为AD的预防和治疗提供一定的理论基础.
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SUMO化对DAXX亚细胞定位与功能的影响
死亡结构域相关蛋白(death domain-associated protein,DAXX)是一个多功能的核蛋白,广泛分布于核仁、核质、染色质、早幼粒细胞白血病蛋白核体(PML-NBs)和胞浆等亚细胞区域,对细胞的转录调控、凋亡及细胞周期等生物学活动发挥重要作用.SUMO化修饰(small ubiquitin-like modification)是一种重要的、高度保守的翻译后生物学修饰,大量文献显示SUMO化修饰对DAXX的亚细胞定位及功能的调节具有重要意义.本文对此方面的研究进展做一综述.
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死亡结构域相关蛋白的研究进展
死亡结构域相关蛋白( death domain-associated protein, DAXX)是一种多功能的核蛋白,可定位于核质、核仁、胞质、早幼粒细胞白血病蛋白核体和异染色质. DAXX能与Fas死亡结构域结合,激活c-Jun氨基端激酶通路诱导的细胞凋亡. DAXX也具有抗凋亡作用. DAXX不仅在凋亡通路中扮演非常重要的角色,同样也参与到多种疾病如白血病、肿瘤的调控等,在其中发挥重要的作用.
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非小细胞肺癌中DAXX表达及临床意义
目的:探讨非小细胞肺癌组织中DAXX蛋白表达及其与临床病理参数和患者预后的关系.方法:采用组织芯片结合免疫组织化学方法,检测135例非小细胞肺癌患者癌组织及其癌旁组织中DAXX蛋白的表达情况,结合患者的临床病理参数以及相关随访资料进行统计学分析.结果:DAXX蛋白在非小细胞肺癌癌组织高表达108例(80.0％),癌旁组织高表达30例(22.2％),差异具有统计学意义(P<0.05),其表达水平与患者的组织病理学分级、TNM分期、原发肿瘤、淋巴结的转移、远处转移以及胸膜侵犯显著相关(P均<0.05),Kaplan-Meier统计分析显示DAXX高表达组患者生存时间明显短于低表达组(P<0.05),COX比例风险回归模型分析显示DAXX表达程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移为患者独立的预后因素.结论:DAXX蛋白表达与非小细胞肺癌的发生发展有关,其高表达提示患者预后不良.
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DAXX翻译后修饰的研究进展
Fas死亡结构域相关蛋白(Fas death domain-associated protein) DAXX是一种高度保守的核蛋白,广泛分布于核质、核仁、胞浆、异染色质和早幼粒细胞白血病蛋白核体(PML-NBs)等亚细胞区域,在细胞凋亡和转录调控中发挥重要作用.DAXX功能的调控涉及一系列的翻译后修饰,包括泛素化修饰、类泛素样蛋白修饰、磷酸化修饰,通过修饰,可引起DAXX在各亚细胞区域间的转位,也可引起DAXX参与的生理功能的改变.本文对DAXX此方面的研究进展做一综述.
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凋亡蛋白Daxx与TRAF3相互作用的筛选及相互作用位点的鉴定
目的:利用酵母双杂交技术在成人肝文库中筛选能与死亡结构域相关蛋白(Daxx)相互作用的蛋白,并用哺乳动物细胞中进行了免疫共沉淀验证,以进一步了解Daxx的功能. 方法: 利用PCR在成人肝cDNA文库中扩增Daxx全长ORF,构建pDBLeu-Daxx载体. 转化MaV203,检测细胞毒性和自激活作用,确定His基础表达的3AT浓度. 依次转化成人肝cDNA文库. 在营养缺陷型培养基上挑取三阳性克隆. 进行回转实验和免疫共沉淀验证,并利用β-gal分析进行了相互作用结构域的鉴定. 结果: 筛库转化效率达到5.8×106个克隆. 筛选到了一株能与Daxx相互作用的阳性克隆,DNA序列分析和同源检索表明该阳性克隆为肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3).通过回转及co-IP证实了TRAF3能与Daxx相互作用,β-gal分析发现TRAF3通过TRAF Domain与Daxx相互作用. 结论: TRAF3通过TRAF Domain与Daxx相互作用,可能参与了Daxx的调控和功能,为进一步了解Daxx作用的分子机制奠定了基础.
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HPV16E6蛋白在宫颈癌中的作用研究进展
高危型人乳头状瘤病毒16型(HPV16)与50％以上的宫颈癌密切相关,其E6癌蛋白作为病毒生命周期的主要蛋白之一,在诱导肿瘤发生与发展进程中起重要作用,且与病毒复制、宿主细胞周期调控、细胞凋亡、细胞增殖、细胞恶性表型转化有关.E6蛋白主要作用包括:通过结合E6相关蛋白降解P53抑制细胞凋亡;增强端粒酶活性使宿主细胞永生化;与Daxx启动子区结合,抑制启动子转录活性,降低Daxx蛋白表达,阻遏细胞凋亡;与多种细胞因子相互作用后,经多种途径改变细胞微环境,使之有利于肿瘤细胞逃避宿主固有免疫应答.因此,在宫颈癌的发生和发展中,HPV16 E6蛋白通过多种作用机制发挥重要作用.
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Caski 细胞内 Daxx 与 HPV16 E2蛋白的结合作用
目的：研究人乳头瘤病毒16型（HPV16）E2蛋白在 Caski 细胞内与 Daxx 的相互作用，探讨它们在 HPV16所致宫颈癌发生发展中的作用。方法利用间接免疫荧光染色技术观察 HPV16 E2和 Daxx 在 Caski 细胞中的分布或共定位；通过免疫共沉淀试验和免疫印迹分析 HPV16 E2与 Daxx 在 Caski 细胞内的相互作用。结果在 Caski 细胞内，Daxx 和 HPV16 E2主要分布于胞浆，少数分布于胞核，且两种信号在细胞浆内有一定的共存；抗 E2抗体能沉淀Daxx，反之抗 Daxx 抗体同样能够沉淀 HPV16 E2。结论HPV16 E2与 Daxx 在 Caski 细胞存在直接的相互作用。
