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苷泰胶囊对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用
目的:研究苷泰胶囊对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用,并探讨其相应的作用机制.方法:SD大鼠将连续8周ip CCl4成功诱导的肝纤维化大鼠随机分为模型组,阳性药组秋水仙碱(2 mg·kg-1),苷泰胶囊低、高剂量组(230,460 mg·kg-1),每组12只,另设同批次正常大鼠12只为正常组.除正常组和模型组给予等体积生理盐水外,各组均按给定剂量ig 给药,每日1次,连续4周.给药结束后处死大鼠,取血取肝.采用比色法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅳ型胶原(CⅣ)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)的含量;采用碱水解法处理肝组织后测定其羟脯氨酸(HyP)的含量;同时采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色法对肝组织染色,并于光学显微镜下观察比较肝脏病理学变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平明显升高,肝组织中HyP的含量明显升高(P＜0.01),病理学结果显示模型组肝脏病理损伤程度较为明显,肝脏中胶原沉积较多;与CCl4模型组比较,苷泰胶囊能显著降低血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平(P＜0.05,P＜0.01),同时可使肝组织中HyP的含量明显下降(P ＜0.05,P＜0.01).病理学结果显示苷泰胶囊能明显改善肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积.结论:苷泰胶囊能够有效地减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化程度.
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苷泰胶囊抗乙肝病毒的实验研究
目的 观察苷泰胶囊对乙肝病毒复制的抑制作用.方法 使用鸭乙肝炎病毒使1日龄的北京鸭感染,造模7d后给药(ig),使用斑点杂交法检验用药后(5、10 d)及停药5d后血清中的DHBV DNA含量;以转染的2.2.15细胞为模型,分别加入不同浓度的苷泰胶囊药液,分别以酶联免疫法及斑点杂交法检测培养上清液中的HbsAg,HbeAg及HBV DNA的水平.结果 (1)用药后10d和停药后3d鸭血清中的DHBV DNA水平显著低于给药前(P＜0.01,P＜0.05);(2)苷泰胶囊可以明显地抑制2.2.15细胞HbsAg、HbeAg的分泌(P＜0.01,P＜0.05),其半数抑制浓度分别为1 158.92μg /mL和1 794.14 μ g/mL;(3)苷泰胶囊明显地抑制2.2.15细胞HBV-DNA的复制,其半数抑制浓度为701.27 μg /mL.结论 实验结果表面苷泰胶囊对2.2.15细胞及鸭乙肝病毒感染的模型均具有一定抑制作用并呈剂量依赖性.
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苷泰胶囊对GalN/LPS致小鼠急性肝损伤的保护作用研究
目的:研究观察苷泰胶囊对D-氨基半乳糖(GalN)联合细菌脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝脏损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法:将60只Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、双环醇阳性药对照组(10mg·kg-1)和苷泰胶囊低、高剂量(300、3000mg·kg1)组,每组12只.除正常组、模型组给予等体积生理盐水外,各组小鼠均按给定药物、剂量灌胃7日,每日1次.末次给药1h后,正常组小鼠腹腔注射等容积生理盐水,其他各组均腹腔注射GalN(800mg·kg1)和LPS(10 μg·kg1).给药4h后取血取肝.通过血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量和HE染色结果评价苷泰胶囊对肝损伤的保护效果.采用Real-time PCR检测各组小鼠肝组织TNF-α、IFN-γ、CD14和TLR4等基因的表达.结果:苷泰胶囊可明显降低急性肝损伤小鼠的ALT、AST水平(P＜0.05或P＜0.01),改善其肝脏病理损伤程度,同时下调TNF-α、IFN-γ、CD14和TLR4等基因的表达(P＜0.05或P＜0.01).结论:苷泰胶囊对GalN/LPS诱导的急性肝损伤小鼠具有较好的保护作用,其机制可能与下调LPS受体CD14、TLR4 mRNA表达,抑制TLR4信号通路的活性,进而抑制TNF-α、IFN-γ等炎症因子的表达有关.
