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车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的肾保护作用及机制
目的:观察车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的药效学指标及对肾组织半胱氨酸蛋白酶-1(cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1),Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)和凋亡相关点样蛋白(fapoptosis-associated specklike protein,ASC)表达的影响,探讨车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的肾保护作用和初步机制.方法:60只SD大鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,阳性药组(别嘌醇,50 mg·kg-1),车前子水煎液高、中、低剂量组(1.62,0.81,0.27 g·kg-1),除正常组外,其余各组采用腺嘌呤和酵母联用的方法制作痛风性肾病大鼠模型,给予车前子水煎液,观察肾脏特征;计算肾重指数;检测大鼠血清中尿酸(uric acid,UA),尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),肌酐(creatinine,SCr),丙氨酸氨基转移酶(cereal third transaminase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST),碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP);采用光镜观察肾脏病理形态学变化;蛋白免疫印迹法(Western bolt)和免疫组化法(immunohistochemical methods)测定肾组织中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达量.结果:与模型组比较,别嘌醇组和车前子水煎液各剂量组的肾脏体积减小,别嘌醇组和车前子中剂量组肾重指数降低,车前子高剂量组肾重指数降低明显,别嘌醇组和车前子水煎液各剂量组血清UA,BUN,SCr,ALT,AST,ALP明显降低(P＜0.05,P＜0.01),肾组织病变程度均有一定减轻,其中车前子高、中剂量组好,别嘌醇组和车前子水煎液高剂量组中NLRP3,ASC和Caspase-1蛋白的表达明显降低(P ＜0.05,P＜0.01),车前子水煎液中剂量组中NLRP3蛋白的表达降低(P＜0.05).结论:车前子对痛风性肾病大鼠具有较好肾保护作用,可能与其下调肾组织中NLRP3,ASC和Caspase-1蛋白表达,抑制下游炎性细胞因子释放有关.
关键词： 车前子 痛风性肾病 Nod样受体蛋白3(NLRP3) 肾保护 机制 -
炎症小体Nod样受体蛋白3及胱天蛋白酶募集域蛋白8基因多态性与急性冠脉综合征的相关性
目的 探讨Nod样受体蛋白3(NLRP3) rs10754558位点C＞G和胱天蛋白酶募集域蛋白8(CARD8) rs2043211位点A＞T多态性与急性冠脉综合征(ACS)发病的关系.方法 入选450例ACS患者和380例对照组人群,使用ABI Snapshot方法分析NLRP3 rs10754558位点和CARD8 rs2043211位点多态性;冠状动脉造影后以Gensini评分评价冠脉狭窄程度;Elisa测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)浓度.结果 NLRP3 rs10754558位点对照组和ACS组基因型频率比较差异有统计学意义(x2 =7.64,P=0.022),NLRP3 rs10754558位点G等位基因与ACS发病相关(AOR=1.334,95％ CI=i.085～1.642,P=0.006).而CARD8 rs2043211位点两组间基因型频率比较差异无统计学意义(x2=1.08,P=0.582),且与ACS发病无明显关系(AOR=1.168,95％CI=0.942～1.449,P=0.156).ACS患者NLRP3 rs10754558位点GG基因型Gensini评分高于CC基因型(74.07±2.13 vs.42.91±1.80,P＜0.001);IL-1β质量浓度GG基因型显著高于CC基因型[(3.21±2.68)pg/mL vs.(1.37±1.36) pg/mL,P＜0.001].结论 NLRP3 rs10754558位点C＞G基因多态性与中国汉族人群ACS发病及冠状动脉狭窄程度有关;G等位基因是ACS发病的危险等位基因,其作用与IL-1β浓度升高有关.
