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芪蛎消瘿汤对NOD.H-2h4小鼠甲状腺CD4+T细胞亚群影响的实验研究
目的:从CD4+T细胞亚群角度,探讨芪蛎消瘿汤治疗自身免疫甲状腺炎(AIT)的作用机制.方法:60只SPF级NOD.H-2h4小鼠,随机分成以下4组:正常(NC)组、模型(MC)组、常规剂量芪蛎消瘿汤组(ZY1,20.8 g·kg-1)、和3倍剂量芪蛎消瘿汤组(ZY3,62.4 g·kg-1),正常组饲以双蒸水,其余各组自由饮用含0.05％碘化钠水8周,8周后自发形成AIT动物模型,再给处理因素8周后处死小鼠,留取各组NOD.H-2h4小鼠血清、甲状腺.放免法(RIA法)测小鼠血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4),固相化学发光酶免疫法(IRMA法)测定小鼠血清促甲状腺激素(TSH);光镜下观察甲状腺细胞形态;免疫组化法测定小鼠甲状腺γ-干扰素(INF-γ)、白细胞介素4(IL-4)蛋白表达;RT-PCR法检测小鼠甲状腺INF-γ,IL-4mRNA表达;Western blot法测定小鼠甲状腺组织叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)蛋白表达.结果:各组间血清TT3,TT4及TSH值比较无明显差异.HE染色显示MC组甲状腺组织淋巴细胞浸润,MC组AIT的发生率明显高于NC组(P＜0.01).MC组INF-γ,IL-4 mRNA及蛋白表达较NC组显著下降(P＜0.01);与MC组比较,ZY1,ZY3组INF-γ,IL-4的蛋白表达升高(分别P ＜0.01,P＜0.05);且ZY1组,ZY3组INF-γ,IL-4mRNA表达显著升高(P＜0.01).MC组甲状腺组织Foxp3的蛋白表达量较NC组明显下降(P＜0.01);ZY1,ZY3组Foxp3表达较MC组明显升高(P＜0.01).结论:芪蛎消瘿汤治疗AIT的机制可能与上调INF-γ,IL-4,Foxp3的表达,影响NOD.H-2h4小鼠Th1,Th2,Treg细胞亚群水平相关.
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芪蛎消瘿汤对NOD.H-2h4小鼠甲状腺IL-23/IL-17轴的调控影响
目的:从辅助性T细胞17(Th17)细胞分化的调控角度,探讨芪蛎消瘿汤治疗自身免疫甲状腺炎(AIT)的作用机制.方法:雌性8周龄NOD.H-2h4小鼠,随机分成4组.正常组(NC)饲以双蒸水,模型组(MC)、常规剂量中药组(ZY1)和3倍剂量中药组(ZY3)自由饮用含0.05％碘化钠水8周成模后,再灌胃给药8周.RIA法测血清TT3、TT4,IRMA法测血清TSH;光镜下观察甲状腺细胞形态;免疫组化法及RT-PCR法分别检测甲状腺IL-6、TGF-β表达;Western Blot法检测甲状腺RORγt、RORα、STAT3蛋白表达.结果:各组间血清TT3、TT4及TSH值比较无统计学差异;与NC组比较,MC组AIT的发生率,IL-6、TGF-β mRNA及蛋白表达,RORγt、RORα、STAT3表达显著升高(P＜0.01);与MC组比较,ZY1组IL-6、TGF-β、RORα、STAT3、RORγt表达均明显下降(P＜0.01),ZY3组IL-6、TGF-p的整合光密度值及RORα、STAT3表达明显下降(P＜0.01),ZY3组RORγt表达下降(P＜0.05).结论:芪蛎消瘿汤可能通过下调IL-6、TGF-β、RORγt、ROR α、STAT3的表达而调控IL-23/IL-17炎症轴起到治疗AIT的作用.
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益气化痰活血方对NOD.H-2h4小鼠甲状腺Th17细胞分化影响的研究
目的 探讨益气化痰活血方对NOD.H-2h4小鼠甲状腺白细胞介素-23(IL-23)/白细胞介素-17(IL-17)炎症轴的影响.方法 选雌性8周龄NOD.H-2h4小鼠,随机分成正常组、模型组、益气化痰活血方低剂量组(20.8 g/kg)和高剂量组(62.4 g/kg).正常组饲以双蒸水,其余各组饲以含0.05％碘化钠水,8周后制成自身免疫性甲状腺炎(AIT)动物模型,再处理因素8周后麻醉处死小鼠.放射免疫分析法(RIA)检测血清总T3(TT3)、总T4 (TT4),固相化学发光酶免疫法(IRMA法)检测血清促甲状腺激素(TSH);光镜下观察甲状腺细胞形态;免疫组化方法测定甲状腺间质细胞CD68及小鼠甲状腺IL-17、IL-23蛋白表达;RT-PCR法检测小鼠甲状腺IL-17、IL-23 mRNA表达;流式细胞仪分析小鼠脾细胞Th17细胞比例.结果 各组间血清TT3、TT4及TSH值比较无明显差异(P＞0.05);与正常组比较,模型组AIT的发生率、CD68、IL-17、IL-23表达及Th17细胞比例显著升高(P＜0.01);与模型组比较,益气化痰活血方不同剂量组CD68、IL-17、IL-23表达显著下降(P＜0.01),Th17细胞比例降低(P＜0.01或P＜0.05).结论 益气化痰活血方治疗AIT的机制可能与其抑制IL-23/IL-17炎症轴,下调Th17细胞比例有关.
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产后甲状腺炎的临床认识
产后甲状腺炎(postpartum thyroiditis)是育龄期女性特有的一种自身免疫甲状腺疾病.在这一疾病被正式命名前,新西兰的家庭医师Roberton曾于1948年首次总结了一组妇女的产后甲状腺疾病发生情况,在这219例妇女的483次妊娠中,有36％发生了产后甲状腺功能减退症(甲减)[1].但是,随后该领域的研究一直沉寂到20世纪70年代.1982年,日本的研究小组在对日本产妇的前瞻性观察中,发现产后甲状腺功能异常的患病率为5.5％,并首次提出了产后自身免疫甲状腺功能异常(postpartum autoimmune thyroid dysfunction,PATD)的新概念,其中包括产后甲状腺炎[2].如今,被广泛认可的产后甲状腺炎的定义是:分娩前甲状腺功能正常,在产后第1年发生的甲状腺功能异常[3-6].在经典教科书中,产后甲状腺炎属于2C型自身免疫甲状腺炎,即“一过性自身免疫甲状腺炎”[6].
关键词： 产后甲状腺炎 自身免疫甲状腺炎 永久性甲状腺功能减退 -
自身免疫甲状腺炎患者外周血单个核细胞高表达Siglec-1并与炎症反应指标相关
目的 观察唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素1( Siglec-1)在自身免疫甲状腺炎( autoimmune thyroiditis, AIT)患者外周血单个核细胞( PBMC)的表达水平,分析其与AIT炎症反应指标的相关性;并进一步在培养的PBMC原代细胞中探讨Siglec-1激活对调节辅助性T细胞分化、促进炎症反应的作用.方法收集30例甲状腺功能正常的AIT患者、30例年龄及性别匹配的健康对照者的外周全血和血清,ELISA检测血清可溶性Siglec-1(sSiglec-1)水平,RT-PCR、WB检测各组PBMC中Siglec-1的水平,流式细胞术检测各组CD14+单核细胞中Siglec-1水平及Th1细胞比例(%)、Th17细胞比例(%);体外培养AIT患者和正常对照组PBMC,单独应用脂多糖(LPS)或与不同浓度的碘化钠共同刺激72 h,流式细胞术检测各组CD14+单核细胞中Siglec-1水平及Th1细胞比例(%)、Th17细胞比例(%)变化.结果 AIT患者血清sSiglec-1、PBMC中Siglec-1 mRNA及蛋白表达水平均显著高于正常对照组(P＜0.01);CD14+单核细胞上Siglec-1水平显著高于正常对照组(P＜0.01);Th1细胞比例(%)、Th17细胞比例(%)显著高于正常对照组(P＜0.01).原代培养PBMC 72 h,5×10-5 mmol/L至1×10-2 mmol/L浓度的碘化钠上调正常人及AIT患者PBMC中Siglec-1表达(P＜0.01). AIT患者Th1细胞比例(%)和Th17细胞比例(%)升高(P＜0.01),并呈浓度依赖性,正常对照中无显著性差异(P＞0.05).结论 Siglec-1在PBMC和单核细胞中的表达有可能作为AIT的生物标记;碘可能通过激活AIT患者Siglec-1并影响Th1细胞和Th17细胞分化来调节AIT的免疫炎症反应.
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自身免疫性甲状腺炎免疫调节药物的应用
自身免疫性甲状腺炎是一类器官特异性自身免疫性疾病。理论上免疫调节药物(如糖皮质激素、免疫抑制剂和硒制剂等)是针对自身免疫性甲状腺炎的病因治疗，且近年来的研究提示上述药物可能有一定疗效，但考虑到药物的不良反应以及成本效益比等问题，上述药物目前尚不是自身免疫甲状腺炎患者的常规治疗方法，应用时需综合考虑获益及风险。本文就免疫调节药物在桥本甲状腺炎及产后甲状腺炎中的应用进行简要介绍。
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富碘中药复方与碘过量对碘缺乏NOD.H-2h4小鼠甲状腺Th17细胞分化影响的比较
目的 比较富碘中药复方与碘过量对碘缺乏NOD.H-2h4小鼠甲状腺IL-23/IL-17炎症轴的影响.方法 选雌性8周龄NOD.H-2h4小鼠,给低碘饲料,饮双蒸水,喂养90天后制成自身免疫甲状腺炎易感碘缺乏甲状腺肿模型,后随机分成4组:正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、富碘中药复方组[(HIE),海藻15g,昆布15g,海带7.5g,碘含量1900.36μg/L]和碘过量组[(IE)含碘1900μg/L的去离子水,用碘酸钾配制].再给处理因素90 d后处死小鼠.放射免疫分析法(RIA法)测小鼠血清总T3(TT3)、总T4(TT4).IRMA法测定小鼠血清促甲状腺激素(TSH).光镜下观察甲状腺滤泡形态.用免疫组化方法测定甲状腺间质细胞CD68及IL-17的表达.实时定量(RT-PCR)法检测NOD小鼠甲状腺IL-17mRNA和IL-23mRNA表达.Western blot蛋白印迹杂交法测定小鼠甲状腺IL-17和IL-23的蛋白表达.结果 给处理因素90 d后,各组间血清TT3、TT4及TSH值比较均无明显差异(P＞0.05).NC,MC,IE及HIE组小鼠自身免疫甲状腺炎的发生率分别为:2/10,0/10,9/10,3/10.与IE组相比,HIE组的甲状腺间质细胞CD68的表达水平(整合光密度0.28±0.07 vs 0.13±0.06)明显降低(P＜0.01);HIE组小鼠甲状腺组织中IL-17的表达水平(整合光密度0.21±0.07vs 0.19±0.05)明显降低(P＜0.01).HIE组IL-17mRNA及IL-23mRNA平均相对表达量(1.31±0.06;1.43±0.50),明显低于IE组(2.39±0.05;2.21±0.70),P均＜0.05.HIE组的IL-17及IL-23的蛋白表达量(0.73±0.02;0.27±0.02),明显低于IE组(0.80±0.03;0.36±0.03),P均＜0.05.结论 与单纯碘过量相比,富碘中药复方能明显降低碘缺乏NOD.H-2h4小鼠碘致自身免疫甲状腺炎的发生率,其机理可能与富碘中药复方能明显抑制碘补充过程中甲状腺内IL-23、IL-17的高表达有关.
关键词： NOD.H-2h4小鼠 碘过量 自身免疫甲状腺炎 富碘中药复方 Th17细胞 -
自身免疫甲状腺炎的诊断和治疗
1 引言自身免疫甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)是一组由自身免疫功能紊乱引起的甲状腺疾病,临床包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)、萎缩型甲状腺炎、无痛性甲状腺炎和产后甲状腺炎等,其共同的病理生理基础是自身免疫反应引起的甲状腺结构和(或)功能的异常.
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自身免疫甲状腺炎的发病机制及与其他疾病的关联
1 引言自身免疫甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)是临床常见的自身免疫性甲状腺疾病,包括桥本甲状腺炎、萎缩型甲状腺炎和产后甲状腺炎等.1912年,由Hashimoto在4例女性甲状腺肿伴淋巴瘤性甲状腺瘤的患者中进行了描述,40年后在该类患者中发现了抗甲状腺抗体的存在.虽然多年来对本病的基础和临床有过很多研究,但至今其确切的发病机制尚未完全清楚.本文就本病可能的发病机制,以及与其他疾病关系等进展情况作一介绍.
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超声检测气管旁淋巴结对自身免疫甲状腺炎的诊断价值
目的 探讨超声检测气管旁淋巴结对自身免疫甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)的诊断价值.方法 选取101例AIT患者,同期选取毒性弥漫性甲状腺肿患者(Graves' disease,GD) 35例为GD组、亚急性甲状腺炎患者(subacute thyroiditis,SAT) 31例为SAT组、正常人群60例为对照组,进行实验室检查(TSH、TGAb、TPOAb),观察甲状腺二维超声表现及彩色多普勒血流特征;同时观察气管旁两侧淋巴结是否显示及显示淋巴结纵横比、皮髓质分界及彩色多普勒血流特征.结果 AIT组、GD组、SAT组在实验室检测指标(TSH、TPOAB、TGAB)方面差异有统计学意义(P＜0.05);AIT组、GD组、SAT组和正常组在气管旁淋巴结显示率、气管旁淋巴结数目、淋巴结纵径、淋巴结横径、淋巴结纵横比、彩色多普勒血流等方面存在统计学差异(P＜0.05),皮髓质分界未见统计学差异(P＞0.05).结论 超声检测气管旁淋巴结对自身免疫甲状腺炎鉴别诊断有一定价值,可以辅助判断弥漫性甲状腺病变的性质.
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维生素D与甲状腺自身免疫性疾病
Vit D是和人生长发育关系密切的维生素,既往被认为是参与钙磷调节,近年来一些研究以及meta分析表明血清Vit D的水平与一些常见甲状腺自身免疫性疾病相关.由于CYP27B1的表达,免疫系统细胞使得Vit D的活性代谢物具有免疫调节特性.此外,Vit D的功能通过和核的维生素受体(VDR)相结合来发挥这些作用,这些发现表明VDR或CYP27B1基因的多态性和一些甲状腺自身免疫疾病的发病机制相关.因此,本文将对Vit D和常见的甲状腺自身免疫疾病的病因做一综述.
