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灯盏乙素对L-甲状腺素所致大鼠心肌肥厚的影响
目的:探讨灯盏乙素对L-甲状腺素(L-Thy)诱导的大鼠实验性心肌肥厚的影响及其可能作用机制.方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、卡托普利组(25 mg·kg-1)、灯盏乙素高、中、低剂量组(100,50,25 mg·kg-1)共6组.除正常组外,其余各组连续10 d ip L-Thy诱导心肌肥厚性损伤,造模的同时ig相应的药物进行治疗.观察大鼠的心脏质量指数、血清天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性、左心室心肌匀浆中胶原含量及心肌病理变化.结果:L-Thy损伤模型组全心质量指数、左心室质量指数、血清AST,LDH,CK活性、左心室胶原含量均较正常组明显升高(P＜0.01),病理切片显示心肌细胞肥大,胶原增多.与模型组相比,灯盏乙素各剂量组能明显降低左心室质量指数(P＜ 0.05)；低剂量组能明显降低血清AST活性(P＜0.05),中、低剂量组能明显降低LDH活性(P＜0.05),灯盏乙素各剂量组均能显著降低CK活性(P＜0.01或P＜0.05)；高剂量组能降低左心室胶原含量(P＜0.05),心肌病理改变明显减轻.结论:灯盏乙素能显著抑制甲状腺素所致的大鼠心肌肥厚,对心肌具有明显的保护作用.
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小檗碱对L-甲状腺素诱发心肌肥厚大鼠心血管功能的影响
目的 研究小檗碱对皮下注射L-甲状腺素所致心肌肥厚模型大鼠心血管功能的影响.方法 SD大鼠皮下注射L-甲状腺素制备心肌肥厚模型,小檗碱分别按5、10 mg/kg灌胃给药,连续2周.期间监测动物血压;给药2周后,经左心室插管测量心功能;取心肌组织和血清测定NO含量.结果 小檗碱5、10 mg/kg均可显著降低L-甲状腺素模型大鼠的血压;小檗碱10 mg/kg可减慢心率(HR),降低左心室大收缩压(LVSP),升高左心室舒张末期压力(LVEDP),降低大收缩速率(+dp/dtmax);并增加左心室肌组织及血清NO含量;且左心室肌组织NO含量与LVSP、LVEDP、+dp/dtmaxHR呈显著的相关性.结论 小檗碱对L-甲状腺素诱导的心肌肥厚模型大鼠的血压升高及心功能障碍有保护作用,其作用与增加NO含量具有显著的相关性.
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L-甲状腺素和干甲状腺片在甲减替代治疗中的疗效比较
目的比较L-甲状腺素(Levo-thyroxine,LT4)和干甲状腺片(Tab.Thyroid)在甲状腺功能减退症(甲减)替代治疗中的疗效,探讨LT4在甲减替代治疗中的价值.方法 106例甲减患者被随机分成两组,干甲状腺片组55例(Tab.Thyroid 20～160 mg/d),LT4组51例(LT4 25～200 μg/d),随访治疗1年.TSH正常以前每1～4周随诊1次血清TSH、FT3和FT4.TSH正常以后每4～12周随诊1次.结果从治疗开始至血清TSH转为正常所需时间分别为(9.3±6.7)周(干甲状腺片组)和(8.2±5.1)周(LT4组)(P>0.01).血清TSH正常后干甲状腺片组血清FT3高于LT4组[(5.81±1.86) pmol/L,(4.58±1.97) pmol/L,P<0.0005],血清FT4低于LT4组[(12.29±5.03) pmol/L,(22.35±7.86) pmol/L,P<0.0005].LT4治疗过程中14例呈高FT4血症,2例呈高FT3血症,仅有2例发生一过性头痛,余未见明显副作用;而干甲状腺片组只1例高FT4血症(P<0.005),10例高FT3血症(P<0.025).结论两药疗效大致相同,但LT4效价稳定,高T3血症少见.
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小檗碱对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的保护作用
[目的]研究小檗碱对皮下注射L-甲状腺素所致心肌肥厚模型大鼠心血管功能的影响.[方法]SD大鼠皮下注射[广甲状腺素制备心肌肥厚模型,小檗碱分别按5、10、20 mg/kg灌胃给药,连续2周.期间监测动物血压;给药6周后,经左心室插管测量心功能;取心肌组织和血清测定NO含量.[结果]小檗碱5、10、20 mg/kg均可显著降低L-甲状腺素模型大鼠的血压;小檗碱10 mg/kg可减慢心率(HR),降低左心室大收缩压(LVSP),升高左心室舒张末期压力(LVEDP),降低大收缩速率(+dp/dtmax);降低组织胶原含量(P<0.05);增加NO含量(P<0.001);抑制乙酰胆碱酯酶活力(P<0.01).[结论]小檗碱对L-甲状腺素诱导的心肌肥厚模型大鼠的血压升高及心功能障碍有保护作用.
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银杏叶提取物对甲状腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用
目的：探讨银杏叶提取物对大鼠心肌肥厚的保护作用及其相关作用机制。方法将21只SD大鼠随机分为银杏叶提取物组、模型组和对照组各7例，银杏叶提取物组和模型组采用L-甲状腺素皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型。银杏叶提取物组给予银杏叶提取物灌胃，其他2组给予同体积生理盐水灌胃，连续14d，取心脏称重后全心重量指数（ HWI）及左心重量指数（ LVMI）；分别检测心肌组织一氧化氮合酶（ NOS）活性、心肌组织血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）及钙调神经磷酸酶（ CaN）的水平。结果与模型组相比，银杏叶提取物能显著改善HWI和LVMI，心肌组织NOS活性显著升高，AngⅡ含量降低，CaN活性明显降低。结论银杏叶提取物对甲状腺腺素所致大鼠心肌肥厚具有保护作用，其作用机制与提高NOS水平、降低CaN活性、抑制AngⅡ有关。
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一种快速建立心肌肥厚大鼠模型的制备及指标评价
目的:制备甲状腺素型心肌肥厚大鼠模型,并对其进行评价.方法:选用250g左右的雄性SD大鼠注射L-甲状腺素,制备甲状腺素型心肌肥厚模型(n=15),同时设置对照组.连续注射10天,检测大鼠超声心动图指标、全心质量指数(heart mass index,HMI)及左室质量指数(left ventricular mass index LVMI),并观察心肌组织形态学变化.结果:与对照组相比,模型大鼠室间隔舒张末期厚度(IVSTd)左室后壁舒张束期厚度(LVPWTd)及左室舒张末期内径(LVDd)均有显著性提高;全心质量指数及左室质量指数显著增加;模型大鼠心肌组织出现明显肥厚病理学改变.结论:注射L-甲状腺素可成功制备心肌肥厚动物模型.
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L-甲状腺素增强氧化应激及四氢小檗碱衍生物CPU86017的对抗作用
目的:探讨L-甲状腺素对氧化应激状态的诱导作用及四氢小檗碱衍生物CPU86017的抗氧化应激作用.方法:将实验大鼠分为正常组、L-甲状腺素组(L-甲状腺素0.4 mg/kg,ip,连续10天)和CPU86017治疗组(L-甲状腺素0.4 mg/kg,ip,连续10天.第8～10天时,加用 CPU86017 80 mg/kg,po),至第11天时,取其肾脏制匀浆和线粒体液,测定匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性,判别L-甲状腺素是否能造成模型动物的氧化应激状态.在各组肾线粒体液中分别加入Fenton 's试剂,测定肾线粒体液中的MDA含量,判断Fenton 's试剂对不同组肾线粒体的氧化应激损伤程度.结果:甲亢大鼠肾脏组织中氧化应激呈明显增强状态,其MDA和XOD活性增强;GSH-PX和CAT活性降低.CPU86017可明显改善氧化应激,并且在体外能部分对抗Fenton 's试剂对大鼠肾线粒体的脂质过氧化反应.结论:L-甲状腺素能明显增强氧化应激;而CPU86017具有良好的体内、外抗氧化应激作用.
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L-甲状腺素对血管变态反应性收缩的影响及胞内钙调节机制
目的:考察正常豚鼠血管变态反应在L-甲状腺素给药后的病理模型中的改变.方法:制作L-甲状腺素致豚鼠血管损伤病理模型,作为甲亢组.以卵白蛋白作为抗原,诱发豚鼠离体血管变态反应.观察在有钙和无钙介质中及药物干预下,正常组和甲亢组血管变态反应性收缩的变化及对胞外和胞内钙的依赖性.结果:两组血管变态反应主要依赖于胞内钙,胞外钙的影响次之.胞内钙的作用主要涉及咖啡因敏感型钙池,去氧肾上腺素敏感型钙池的影响次之.结论:甲亢组发生血管变态反应时,胞内钙释放增加比正常组更明显,主要加强了胞内咖啡因敏感型钙池的钙释放.
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新型AT1受体拮抗剂Ⅰb对 L -甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用
目的:观察AT1受体拮抗剂Ⅰb对 L -甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的作用.方法:大鼠连续腹腔注射(ip) L -甲状腺素0.4 mg/kg×10 d,造成心肌肥厚模型.观察心脏重量系数,心肌组织ATP酶活力,血清CK和LDH活力以及电镜组织学变化.结果:3 mg/kg组化合物Ⅰb可以逆转 L -甲状腺素所致大鼠的心肌肥厚,心脏重量系数明显改善,心肌组织ATP酶活力降低,血清CK和LDH活力下降.电镜结果显示心肌组织线粒体、肌纤维结构改善.结论:化合物Ⅰb可以抑制 L -甲状腺素引起的大鼠心肌肥厚,明显改善心肌肥厚的各种指征.
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腺苷对L-甲状腺素诱发的大鼠肥厚左室心肌中NO含量及NOS活力的影响
目的研究腺苷(Adenosine,Ade)对L-甲状腺素(L-thyroxine,L-Thy)诱发的大鼠缺血性肥厚左室心肌中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力的影响.方法NO含量和NOS活力采用联苯胺荧光分光光度法测定.结果L-Thy诱发的肥厚左室心肌中的NO含量比正常对照组显著下降,Ade 5,10 mg@kg-1@d-1ig3d后,可使NO含量恢复到正常水平.与正常对照组相比,L-Thy诱发的肥厚左室心肌中诱导型NOS(iNOS)活力显著升高;结构型NOS(cNOS)活力显著下降.Ade l0 mg@kg-@d-13d后,iNOS活力比病理组显著下降.Ade5,10mg@kg-1@d-1ig3d后,cNOS活力均可恢复至正常水平.结论Ade通过恢复L-Thy诱发的大鼠肥厚左室心肌中的cNOS活力,降低iNOS活力,升高NO含量,发挥心肌保护作用.Ade对实验性甲亢大鼠缺血性肥厚左室的治疗作用部分是通过NO通路实现的.
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对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)及L-甲状腺素对大鼠主动脉环α1A、α1B亚型的选择性
目的研究CPU-86017及L-甲状腺素对血管平滑肌收缩的影响及对α1A、α1B亚型的选择性.方法以有钙、无钙液中由累积浓度去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)引起的大鼠胸主动脉环的收缩, 比较CPU-86017(30 μmol*L-1)对正常及慢性甲状腺给药组(Thy)大鼠血管平滑肌(VSM)的α1受体的抑制作用.结果在无钙液中由α1B引起的内钙释放所致VSM收缩占有钙液中VSM大收缩的百分率,正常组和Thy组分别为48.8%±8.1%和69.4%±9.7% (P<0.01),复钙后由α1A引起的外钙内流所致VSM收缩百分率,分别为正常组47.7%±5.0%,Thy组为22.1%±9.4%(P<0.01). 加入CPU-86017(30 μmol*L-1)后, 对内钙释放所致的收缩%,正常对照组为35.2%±10.1%, Thy组为35.2%±10.2%; 而对外钙内流引起的收缩百分率则分别为13.9%±7.1%及20.7%±7.5%.结论 L-甲状腺素使α1B的作用增强,而减弱α1A的作用.CPU-86017在正常情况下对VSM的α1A的抑制强于α1B受体亚型.
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抗心律失常药物消除L-甲状腺素诱导的心肌肥厚
目的:研究抗心律失常药物治疗L-甲状腺素诱导的心肌肥厚的效果. 方法:41只SD雄性大鼠,随机分成六组,对照组给予空白羧甲基纤维钠(1%),其他组给予L-甲状腺素1 mg/kg, 7天后治疗组同时分别给予氯沙坦 (10 mg/kg)、维拉帕米(10 mg/kg)、索他洛尔(10 mg/kg)、86017 (100 mg/kg),10天后处死,取心脏观察心肌肥厚程度,以心脏指数为疗效指标. 结果:L-甲状腺素能显著诱导心肌肥厚(P<0.05);四种药物均能消除心肌肥厚(P<0.05),其中索他洛尔和86017的效果尤为显著. 结论:抗心律失常药具有消除心肌肥厚的作用.
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CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因表达的抑制作用
目的:研究CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和 NFκB基因改变,并比较CPU86017及其旋光异构体对它们的作用.方法:大鼠随机分成7组,每日给予L-甲状腺素(0.2 mg·kg-1, sc) 共 10 d 造成心肌病模型,CPU86017及其旋光异构体(SR、SS、RS、RR)(4 mg·kg-1, sc)在 d 6 连续给药 5 d.动物处死后测定心脏指数,取大鼠心脏测定心肌组织中氧化应激指标,NO和iNOS的活力,大鼠左心室心肌Calcineurin、NF-κB的基因表达由半定量逆转录酶PCR方法测定.结果:L-甲状腺素致大鼠心肌病模型组心肌明显肥大,氧化应激增强,NO含量减少,iNOS活力增强,Calcineurin和NF-κB基因表达上调.给予CPU86017及其旋光异构体能不同程度地改善心肌中NO含量及iNOS活力,减轻氧化应激,可以下调这些基因的表达,其中SR比其它旋光异构体疗效好.结论:Calcineurin 和NF-κB可能对L-甲状腺素所致大鼠心肌病中细胞内钙调节起着重要的作用,CPU86017及其旋光异构体SR对L-甲状腺素所致大鼠心肌病具有保护作用,该作用与抑制心肌Calcineurin、NF-κB基因的表达、抑制NOS及抗氧化有关.
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L-甲状腺素引起肥厚心肌细胞膜上125I多非替利结合点的改变
目的研究致死性心律失常病理模型中IKr通道的变化.方法用I125标记选择性IKr阻断剂多非替利(dofetilide)进行受体结合实验,观察L-甲状腺素引起的心脏重构病变模型中心肌细胞膜上IKr的变化. 结果正常心肌细胞膜上与IKr通道相关的多非替利高亲和性结合点的Bmax为34.7 nmol*g-1(n=5),在L-甲状腺素引起的肥大心肌细胞膜上多非替利的高亲和性结合点Bmax为18.1 nmol*g-1(n=6).应用钙拮抗剂维拉帕米(n=5)和IKr阻断剂多非替利(n=5)介入后,Bmax分别为37.8 nmol*g-1和22.3 nmol*g-1. 结论在L-甲状腺素引起的心脏肥大病变模型中IKr通道蛋白质密度下调, 用药物介入可以使IKr通道上调,钙拮抗剂维拉帕米的上调作用比选择性IKr阻断剂多非替利更强.
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甲亢性高血压家兔模型中左心房eNOS 基因表达和血浆NO水平变化的意义
目前内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)与心血管疾病的关系倍受关注[1-2].众所周知,左心房是体循环的初级泵,在机体的血液循环中发挥关键性作用,而其功能异常与多种心血管疾病如高血压、房颤、心肌缺血等密切相关.近来研究表明[3],左心房中eNOS基因表达减弱可诱导房颤的发生和发展.然而,甲亢性高血压病理状态下左心房中eNOS基因表达和血浆NO水平的动态变化尚不清楚.本研究旨在探讨甲亢性高血压病理状态下左心房中eNOS基因表达和血浆NO水平变化,为甲亢性高血压的防治提供新的实验依据.
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灯盏乙素对甲状腺素诱发心肌肥厚大鼠ATP酶、CaN活性和NO含量的影响
目的 探讨灯盏乙素对L-甲状腺素(L-Thy)诱导的实验性心肌肥厚大鼠的作用以及对钠、钾-三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATPase)活性、钙-三磷酸腺苷酶(Ca2+-ATPase)活性、钙调神经磷酸酶(CaN)活性和一氧化氮(N0)含量的影响.方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、卡托普利组(25 mg· kg-1)、灯盏乙素高、中、低剂量组(100,50,25 mg·kg-1)共6组.除正常组外,其余各组连续10 dip L-Thy诱导心肌肥厚性损伤,造模的同时ig相应的药物进行治疗.观察并检测灯盏乙素对损伤大鼠的心脏重量指数、左心室匀浆中Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、CaN活性以及NO含量的影响.结果 L-Thy损伤模型组心脏重量指数明显升高,Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、CaN活性明显升高,而NO含量明显降低.灯盏乙素能明显降低心脏重量指数,抑制Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、CaN活性的升高,对NO含量无明显影响.结论 灯盏乙素可通过抑制ATPase和CaN的活性起到抗L-Thy诱导的心肌肥厚作用.
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7-氯苄基四氢巴马汀对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚及左心室肌原纤维Na+-K+-ATPase活力的影响
目的观察7-氯苄基四氢巴马汀(7-chlor-BTHP)对大鼠心肌肥厚和心室肌原纤维质膜Na+-K+-ATPase活力的影响.方法用L-甲状腺素(1mg·kg-1·d-1×7d)诱发大鼠心肌肥厚,然后观察7-chlor-BTHP对大鼠心肌肥厚及左心室肌原纤维Na+-K+-ATPase的影响,以普萘洛尔(Pro)作为阳性对照.结果经过7-chlor- BTHP(5 mg·kg-1·d-1或10mg·kg-1·d-1,ip)治疗5天后,心肌肥厚明显改善,Na+-K+-ATPase活力明显降低.结论 7-chlor- BTHP能明显消退L-甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚,并能显著降低心室肌原纤维膜Na+-K+-ATPase活力的升高.
关键词： 7-氯苄基四氢巴马汀 普萘洛尔 L-甲状腺素 Na+-K+-三磷酸腺苷酶 心肌 肥厚 -
附子对L-甲状腺素诱发心肌肥厚大鼠心肌和主动脉血管细胞外基质的影响
目的:探讨附子对甲状腺素大鼠主动脉血管细胞外基质的影响.方法:按Woessn方法测定大鼠心肌和主动脉组织中羟脯氨酸含量,用酶谱分析半定量法分析MMP2活性.结果:①模型组大鼠心肌和主动脉胶原含量与正常对照组比较均明显升高(P<0.05);附子给药组和粉防己碱给药组与模型组相比明显降低(P<0.05),与正常对照组比较没有显著差异(P>0.05);②模型组主动脉MMP2活性与正常对照组相比明显下降(P<0.05);附子给药组、粉防己碱给药组与模型组比较MMP2活性略有上升,但差异无统计学意义(P>0.05),仍然不能恢复到正常水平;而心肌中MMP2条带较弱以至于不能分析.结论:附子抑制胶原合成但不能改变该模型大鼠主动脉血管MMP2活性,说明附子预防心血管肥厚的机制与抑制其胶原合成有关.
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荞麦花总黄酮对甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的影响
目的:研究荞麦花总黄酮(TFBF)对L-甲状腺素所致心肌肥厚大鼠的保护作用及机制.方法:Wistar大鼠腹腔注射L-甲状腺素0.5 mg·kg-1·d-1,以建立大鼠心肌肥厚模型,同时用荞麦花总黄酮灌胃(ig)给药(0.05、0.1、0.2 g·kg-1·d-1),连续12天.测定心脏重量指数,心肌纤维直径作为心肌肥厚的指标,并进一步检测心室总蛋白、RNA、Ca2+、AngⅡ的含量以及肾素活性.结果:与正常对照组相比,心肌肥厚组心脏重量指数,心肌纤维直径显著增加,心室总蛋白、RNA含量增高,心肌Ca2+、AngⅡ含量、肾素活性升高.TFBF治疗组能明显减轻心脏重量指数、缩短心肌纤维直径,减少心室总蛋白、RNA以及心肌Ca2+、AngⅡ的含量并降低肾素活性.结论:TFBF对甲状腺素所致心肌肥厚具有保护作用.
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葛根素对甲状腺素致心肌肥厚大鼠心脏形态及功能的影响
目的:探讨葛根素(Puerarin,Pue)对L-甲状腺素(Levothyoxine,Lev)所致大鼠心肌肥厚的心脏形态和功能的影响.方法:SD大鼠注射L-甲状腺素建立心肌肥厚模型,Pue按100 mg·kg(-1)灌胃给药,监测血压持续15天,检测大鼠心功能,取心肌组织测心肌胶原和Ca(2+)浓度.结果:Pue组显著降低L-甲状腺素模型大鼠血压,降低Ca(2+)浓度组织胶原含量.结论:葛根素对甲状腺素所致大鼠心肌肥厚有一定的抑制作用.
