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炎症性细胞因子致肝脏缺血再灌注损伤和丹参单体的保护作用
目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素8(IL-8)在肝脏缺血再灌注损伤中的变化以及水溶性丹参单体MP-1(简称MP-1)的作用.方法:建立人肝窦内皮细胞体外低温缺氧再氧化模型和大鼠离体肝脏缺血再灌注损伤模型,以台盼蓝染色观察细胞损伤情况,用放免法分析透明质酸吸收率来反映肝窦内皮细胞的功能,用ELISA方法检测肝窦内皮细胞产生的TNFα和IL-8水平,以胆汁流出速率和ALT、AST、LDH的变化反映肝脏功能.结果:低温缺氧再氧化期间,肝窦内皮细胞的死亡率随着时间的增加而增加,TNFα和IL-8的释放也随之增加,但肝窦内皮细胞的功能下降;肝窦内皮细胞死亡率分别与TNFα和IL-8的释放呈正相关(r＝0.949,P＜0.05和r＝0.892,P＜0.05).加入TNFα抗体低温缺氧再氧化6h的内皮细胞死亡率降低;重组TNFα处理的肝窦内皮细胞死亡率明显增加;离体大鼠肝脏的功能随低温保存和再灌注时间的增加而降低;MP-1能明显降低人肝窦内皮细胞的死亡率及TNFα和IL-8的释放,同时可以减轻离体大鼠肝脏的缺血再灌注损伤.结论:TNFα直接参与肝窦内皮细胞的缺血再灌注损伤,MP-1可能通过抑制TNFα和IL-8的途径来减轻肝脏缺血再灌注损伤.
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丹参单体IH764-3诱导肝星状细胞凋亡
活血化淤中药丹参具有多种药理学作用,IH764-3是其有效成分之一.研究表明丹参具有明显的抗肝纤维化作用,但丹参是否能够诱导肝星状细胞(HSC)凋亡及其作用机制尚未见报道.黏着斑激酶(FAK)是一种非受体型酪氨酸激酶,对细胞的迁移、增殖及凋亡具有重要影响[1].我们拟在大鼠HSC上,观察IH764-3诱导HSC凋亡时FAK的变化.
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细胞外信号调节激酶在丹参单体IH764-3诱导肝星状细胞凋亡中的作用
目的:探讨丹参单体IH764-3对H2O2刺激的肝星状细胞(HSC8)增殖、凋亡等细胞行为的影响及细胞外信号调节激酶1(ERK1)在其中的调节作用.方法:应用体外细胞培养技术,采用直接细胞计数法、3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定HSCs增殖；透射电镜、膜联蛋白(Annexin-V)/典化丙啶(PI)双标记流式细胞术测定HSCs凋亡；分别应用Western blot和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定ERK1蛋白及其mRNA的表达.结果:①H2O2具有刺激HSCs增殖的作用；②丹参单体IH764-3剂量依赖性抑制H2O2刺激的HSCs增殖；③Annexin-V/PI检测显示,10 mg/L,20 mg/L,30 mg/L及40 mg/L IH764-3干预48h后各组凋亡率分别为6.35％、9.28％、15.10％、19.69％,而H2O2组为2.30％;30 mg/L IH764-3干预HSCs不同时间(12 h、24h、48 h)的凋亡率分别是6.73％、10.34％、15.10％,呈时间依赖性；④丹参单体IH764-3干预组,HSCs的ERK1蛋白及其mRNA表达下调.结论:丹参单体IH764-3可以抑制HSCs增殖并诱导其凋亡；这种作用与其抑制ERK1蛋白和ERK1 mRNA表达有关.
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丹参单体IH764-3对H2O2刺激肝星状细胞增殖和胶原合成的影响及其机制
目的:研究IH764-3对H2O2刺激的大鼠肝星状细胞(HSCs)增殖及胶原合成的抑制作用以及对粘着斑激酶(FAK)的影响,旨在为临床防治肝纤维化提供理论依据.方法:以不同剂量IH764-3干预H2O2刺激的HSCs,通过3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)、3H-脯氨酸(3H-pro)掺入法测定HSCs增殖及胶原合成能力,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测FAK mRNA.结果:不同剂量IH764-3(10 μg/ml,20 μg/ml,30 μg/ml,40 μg/ml)作用于HSCs 48 h及30 μg/ml IH764-3作用于HSCs不同时间(12 h,24 h,48 h),与单纯H2O2组相比,HSCs增殖明显被抑制(P<0.05);胶原合成能力降低(P<0.05);同时FAK mRNA表达下降.结论:丹参单体IH764-3能够抑制H2O2刺激的HSCs增殖及胶原合成,下调FAK是IH764-3抑制HSCs增殖及胶原合成的分子机制之一.
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丹参单体对动脉粥样硬化作用机制的研究概述
动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的共同病理基础,丹参可以通过多种途径有效地改善或逆转动脉粥样硬化.本研究对国内外近年来丹参酮ⅡA、丹参多酚酸B、隐丹参酮等多种丹参单体成分抗动脉粥样硬化作用机制的研究进行综述,为深入临床研究及应用提供一定的参考.
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丹参单体对肿瘤坏死因子损伤的血管平滑肌细胞炎症介质IL-1β表达的影响
目的 探讨丹参主要单体成分丹酚酸B和丹参酮ⅡA在动脉粥样硬化(AS)发病过程中发挥作用的物质基础和作用靶点.方法 通过体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,建立肿瘤坏死因子(TNF-α)损伤的细胞模型,并运用放射免疫方法,检测上清液中IL-1 β的表达.结果 高剂量丹参酮ⅡA对IL-1 β表达抑制作用强(P＜0.01),其余中药组抑制作用次之(P＜0.05).结论 丹酚酸B和丹参酮ⅡA均可以通过抑制AS时炎症介质的表达达到防治AS的目的.
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丹参单体、三氟拉嗪对视网膜色素上皮细胞增殖抑制的研究
目的 研究丹参单体( IH764-3)和三氟拉嗪对体外培养的兔视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞增殖的抑制作用.方法 将传代培养的RPE细胞分别加药培养24h、48 h、72 h、96 h、120 h,应用二甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同剂量丹参单体和三氟拉嗪对RPE细胞的抑制作用,进一步检测两药半数抑制剂量(IC50)联合应用对RPE细胞的抑制作用.结果 丹参单体和三氟拉嗪对RPE细胞的增殖均有抑制作用,呈时间及剂量依赖性,各剂量及各时间点相比差异均有显著统计学意义(均为P＜0.01),丹参单体的IC50为15.22 μmol·L-1 (2.4 mg · L-1),三氟拉嗪的IC50为18.09 μmol·L-1.联合用药120 h对RPE的抑制率达87.23％,联合用药后各时间点与单独应用丹参单体及三氟拉嗪的抑制率比较,差异也均有显著统计学意义(均为P＜0.01).结论 丹参单体和三氟拉嗪对RPE细胞的增殖均有抑制作用,两药联合后可产生协同作用,为以后两种药物的联合体内试验提供了一定的实验基础.
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丹参单体、三氟拉嗪防治兔眼增生性玻璃体视网膜病变的实验研究
目的 评价丹参单体和三氟拉嗪对实验性兔增生性玻璃体视网膜病变( proliferative vitreoretinopathy,PVR)的防治作用.方法 有色兔81只随机分为6组:A至C组为药物防治组,E至G组为药物毒性观察组；从A至C组、E至G组中兔另一非实验眼分别选对照组:D组和H组.A至D组眼内注入视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞后分别注入三氟拉嗪、丹参单体、三氟拉嗪加丹参单体混合液、磷酸盐缓冲液；E至H组注入磷酸盐缓冲液后分别注入三氟拉嗪、丹参单体、三氟拉嗪加丹参单体混合液、磷酸盐缓冲液.通过间接检眼镜观察A至D组玻璃体混浊、视网膜脱离情况,通过间接检眼镜、光学显微镜观察E至H组视网膜病理学改变.结果 给药后1d,A组发生Ⅱ级玻璃体混浊8眼,B组Ⅱ级玻璃体混浊6眼,C组Ⅱ级玻璃体混浊7眼,D组Ⅱ、Ⅲ级玻璃体混浊各10眼,3个实验组与D组相比差异均有显著统计学意义(均为P=0.00).给药后3d,A组Ⅱ级玻璃体混浊3眼,B组及C组未见发生Ⅱ级及以上玻璃体混浊,D组Ⅱ级玻璃体混浊10眼、Ⅲ级玻璃体混浊6眼,3个实验组与D组相比差异也均有统计学意义(均为P=0.00).给药后5d,A组、B组及C组均未见发生Ⅱ级及以上玻璃体混浊,D组Ⅱ级玻璃体混浊8眼,3个实验组与D组相比差异均有统计学意义(均为P ＜0.05).给药后5d,D组Ⅱ级PVR 8眼、Ⅲ级PVR 2眼,3个实验组无PVR发生,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).给药后7d,D组Ⅱ级PVR 14眼、Ⅲ级PVR6眼,各实验组无PVR发生,差异也均有统计学意义(均为P＜0.05).给药后14 d,A组Ⅱ级PVR 3眼,B及C组各有Ⅱ级PVR2眼,D组Ⅱ级PVR2眼、Ⅲ级PVR 16眼、Ⅳ级PVR2眼；3个实验组与D组相比差异均有统计学意义(均为P=0.00).给药后21 d,D组Ⅲ级PVR 12眼、Ⅳ级PVR 8眼；3个实验组PVR发生情况无变化,3个实验组与D组比较差异均有统计学意义(均为P=0.00).给药后28 d,D组Ⅳ级PVR 14眼、Ⅲ级PVR 6眼,3个实验组PVR发生情况无变化,所有实验组与D组比较,差异也均有统计学意义(均为P =0.00).E至H组在整个观察期内未见毒性病理学改变.结论 三氟拉嗪、丹参单体、三氟拉嗪与丹参单体联合可有效预防实验性PVR.
关键词： 增生性玻璃体视网膜病变 丹参单体 三氟拉嗪 药物防治/联合应用 -
丹参活性成分或制剂对CYP450活性的影响及药物相互作用研究进展
丹参是一种传统医疗的草本植物,临床上广泛应用于心脑血管疾病的辅助治疗.丹参活性成分复杂,部分成分可影响肝脏中细胞色素P450酶(CYP450)的活性,可能导致药物相互作用的发生.探讨丹参对CYP450活性的影响及药物相互作用机制,对指导临床合理联用丹参与其他药物具有重要的意义.
