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脑缺血后c-fos基因高表达与神经细胞凋亡间关系的研究现状
1989年,Jorgensen等人在大脑中动脉阻塞造成的局灶性脑缺血模型鼠中发现,神经细胞内伴有c-fos基因(或c-fos)高表达,且其分布与凋亡的神经细胞分布极为一致.
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2.35实验性帕金森病大鼠胃动力的研究
目的分析帕金森病(PD)大鼠肠神经系统(ENS)内在神经元的改变对胃动力的影响及其关系.方法本实验依据帕金森病(PD)的病理特点,用6-羟多巴胺损毁大鼠单侧黑质-纹状体系统的多巴胺能神经元,通过行为检测,建立PD大鼠模型.并分别给予正常大鼠和模型鼠以左旋多巴(Levodo-pa)处理,比较Levodopa和PD两种因素对胃电-机械活动的影响.
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结直肠肿瘤模型鼠中的新型癌前病变
数据显示,我国城市地区结直肠癌的发病率居恶性肿瘤的第4位,而在北京和上海等大城市,其发病率已上升至第2~3位,已经接近西方发达国家结直肠癌的发病率.
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卡托普利对肝纤维化模型鼠MMP-2,3 TIMP-2,3表达的影响
目的:探讨卡托普利抗大鼠肝纤维化的作用及对MMP-2,MMP-3,TIMP-2,TIMP-3的表达影响.方法:Wistar大鼠40只随机分为正常对照组,实验对照组A、B,卡托普利预防组、治疗组,采用混合损害因素构建肝纤维化模型.行HE和VG染色,判断炎症和肝纤维化程度.免疫细化检测MMP-2,MMP-3,TIMP-2,TIMP-3的表达.结果:实验对照组A平均肝纤维化积分值为2.17±0.75、卡托普利预防组为1.33±0.52;实验对照组B为2.86±0.69、卡托普利治疗组为1.67±0.82,二者比较均P<0.05.实验对照组A、卡托普利预防组的MMP-2阳性反应面积比分别为8.20±0.24%,4.43±0.25%,实验对照组B、治疗组分别为5.67±0.32%,3.21±0.16%,二者比较均P<0.01;实验对照组A、卡托普利预防组MMP-3阳性反应面积比分别为1.54±0.36%,4.25±0.37%,实验对照组B、治疗组分别为3.69±0.27%,10.75±1.69%,二者比较均P<0.01;实验对照组A、卡托普利预防组TIMP-2阳性反应面积比分别为3.61±0.46%,2.16±0.17%,实验对照组B、治疗组分别为6.68±0.52%,7.87±0.59%,二者比较均P<0.01;实验对照组A、卡托普利预防组TIMP-3阳性反应面积比分别为4.13±0.29%,3.06±0.28%,实验对照组B、治宁组分别为8.54±0.45%,5.35±0.34%,二者比较均P<0.01.结论:卡托普利可抑制MMP-2,TIMP-3蛋白表达,增强MMP-3蛋白表达,可能是其抗纤维化作用的机制之一.
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肿瘤坏死因子-α及一氧化氮对暴发性肝衰竭肝损伤的作用
目的:研究肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)及一氧化氮(nitric oxide,NO)在暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)中对肝损伤的作用及相互关系.方法:采用脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D-GalN)构建FHF小鼠模型,采用ELtSA方法和RT-PCR法检测血清TNF-α水平及肝组织TNF-αmRNA表达,采用硝酸还原酶法和RT-PCR法检测血清NO水平及肝组织iNOSmRNA,在小鼠用药后不同时期动态观察TNF-α、NO及肝损伤的变化,并对模型鼠分别给予TNF-α单抗和NO合成酶抑制剂L-NMMA,动态观察上述指标的变化.结果:在FHF小鼠中,用药后2~4h肝组织TNF-αmRNA表达显著增加(0.91±0.75→0.82±0.08,P<O.01),伴血清TNF-α水平升高,给予TNF-α单抗后可阻断LPSD-GalN介导的肝损伤,用药后4~8 h肝组织iNOSmRNA表达及血清NO水平亦显著升高(0.87±0.08→0.85±0.08,P<0.01),给予L-NMMA后使肝损伤反而加重.FHF小鼠用药后8~12 h血清总胆红素(TBiL)和ALT明显异常,肝组织切片可见肝组织大块状出血和坏死.结论:在LPS/D-GalN所致的FHF中,TNF-α的产生与肝损伤成正相关,而NO在此模型中似有保肝和肝损伤的双重作用,TNF-α和NO在FHF模型鼠的肝损伤中起协同作用.
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氯沙坦对肝纤维化模型鼠Smad2/3,Smad7表达的影响
目的:探讨CCl4诱导的肝纤维化模型鼠肝组织Smad2/3,Smad7的表达及氯沙坦干预后对其表达的影响.方法:Wistar大鼠40只,随机分成正常对照组、模型组、氯沙坦预防组和治疗组,采用CCl4皮下注射构建肝纤维化模型.行HE和VG染色,判断肝组织炎症和纤维化的程度.免疫组化方法检测各组Smad2,3和Smad7的表达.结果:氯沙坦预防组和治疗组的肝组织炎症和纤维化程度明显低于模型组;Smad2/3在氯沙坦预防组和治疗组的阳性表达均明显低于模型组(分别为1.0 900±0.2 767,1.3 222±0.2 279,2.6000±0.3 500P<0.05);Smad7在氯沙坦预防组和治疗组的阳性表达高于模型组(分别为2.5 000±0.3 464,2.2 111±0.5 926,0.4 667±0.2 598;P<0.05).Smad2/3,Smad7在氯沙坦预防组和治疗组的表达无差异性P>0.05.结论氯沙坦抗肝纤维化作用可能与抑制Smad2/3和促进Smad7的表达有关.
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鼠暴发性肝衰竭中Fas表达与肝细胞凋亡的关系
目的:研究Fas表达及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)在暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)中与肝细胞凋亡的关系.方法:采用脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D-GalN)联合用药制备FHF小鼠模型;采用免疫组化方法检测肝组织Fas表达,分别采用ELISA方法和RT-PCR法检测血清TNF-α水平及肝组织TNF-αmRNA表达;采用肝组织DNA琼脂糖凝胶电泳和TUNEL法检测肝细胞凋亡;在用药后2,4,8,12 h的不同时期动态观察Fas表达、血清TNF-α水平及肝组织TNF-α mRNA表达及肝细胞凋亡的变化,并对模型鼠给予TNF-α mAb,动态观察上述指标的变化.结果:在FHF模型小鼠中,用药后2 h开始Fas有少量表达,至8 h和12 h表达均很多,二者比较无显著差异,与2 h组比较P<0.01,与4 h组比较P<0.05.用药后2-4 h肝组织TNF-αmRNA表达显著增加(0.91±0.75,正常值为0.32±0.10),伴血清TNF-α水平升高(320±87 ng/L,正常值为17±7 ng/L),8 h可出现典型的肝细胞凋亡表现,血清ALT和TBil水平显著增加(分别为9352±1 000nkat/L和163.7±34.5 μmoL/L,正常值分别为393±134 nkat/L和14.9±4.8 μmoL/L),12 h肝细胞坏死和凋亡同时存在,血清ALT和TBil水平达高峰(分别为11141±1312nkat/L和203.2±19.9lμmoL/L).给予TNF-αmAb LPS/D-GalN介导的肝细胞凋亡和损伤被阻断,Fas表达亦被阻断.结论:在F-F中,TNF-α对肝细胞凋亡及肝损伤起重要的作用,肝细胞凋亡的发生与Fas的表达增加有关.
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骨髓间充质干细胞在糖尿病模型鼠体内分布及归巢
糖尿病已经成为对人类身体健康和生活质量的危害仅次于癌症的疾病.传统治疗糖尿病是直接注射胰岛素,但其并发症较高,远期疗效并不理想[1].通过移植外源性β细胞来增加受体体内β细胞的数量,满足糖尿病患者的生理性胰岛素需要,似乎成为目前理想的治疗方案.
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益智合剂对模型鼠脑海马脂褐素和细胞凋亡的影响
老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)是老年性神经系统退行性疾病.纯中药制剂"益智合剂"经长期临床应用表明,对AD有较好的疗效.我们已经报道了它对D-半乳糖加速衰老模型大鼠学习记忆能力有改善作用,能降低乙酰胆碱酯酶,增加超氧化物岐化酶、一氧化氮含量及Na+-K+-ATP酶活力[1].本研究对脑海马区切片脂褐素和细胞凋亡进行了检测,探讨益智合剂的抗衰老作用机制.
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海马干细胞移植对癫痫鼠苔状纤维发芽抑制作用的研究
Turner等[1]证实大鼠海马胚胎细胞移植对于海人酸(KA)所致癫痫鼠神经元的损害具有一定的修复作用,但胚胎细胞移植受细胞来源和伦理学等多方面限制.神经干细胞的发现为细胞移植治疗颞叶癫痫等神经系统疾病提供了广阔前景.本研究将分离培养的大鼠海马干细胞移植至KA所致癫痫模型鼠CA3区,应用形态学和免疫组化等方法观察移植后癫痫鼠神经病理学改变及神经干细胞的存活、迁移情况,并探讨其作用机制.
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实验性帕金森病大鼠结肠动力的研究(摘要)
以6-OHDA诱导的实验性帕金森病(PD)大鼠模型为研究对象,并用左旋多巴(levodopa)处理正常大鼠和模型鼠,记录各组结肠电机械活动信号,结合免疫组织化学方法检测结肠肠神经系统的nNOS和VIP,并用RT-PCR方法测定nNOS mRNA的表达,同时结合帕金森病发病机制,用免疫组化方法观察结肠肌间酪氨酸羟化酶(TH)的表达变化.
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骨髓间充质干细胞治疗再生障碍性贫血的研究
目的 探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)治疗再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)模型鼠的可行性.方法 建立免疫介导AA小鼠模型.输入体外增殖培养的BALB/c小鼠骨髓MSC,作为MSC组,15只;用未治疗的AA模型小鼠作为第一对照组(模型组),15只;正常BALB/c小鼠作为第二对照组(正常组),10只.把MSC输注到实验组小鼠体内,分别于第1周、第2周、第3周、第4周观察各组小鼠的存活率、血常规、骨髓形态学变化等各项指标.结果 模型组小鼠.3只于第2周内死亡,7只于第3周内死亡,2只于第4周内死亡,28 d存活率20.0%;MSC组,4只于第3周内死亡,28 d存活率73.3%,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05).AA小鼠模型组与MSC组在8 d时外周血象明显下降,14 d时模型组外周血象仍明显降低,而MSC组开始回升,至28 d血象基本恢复正常.骨髓行形态学检查显示模型组骨髓增生明显减低,有核细胞数明显减少,由大量脂肪细胞填充骨髓,而MSC组骨髓增生活跃,脂肪细胞较少.结论 骨髓间充质千细胞可以提高再生障碍性贫血小鼠存活率,改善骨髓造血功能,对再生障碍性贫血模型鼠有治疗作用.
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LGT模型鼠血清及其癌组织提取液中蛋白质指纹比较研究
目的 分析比较LGT模型鼠血清与其肿瘤组织中危重患者预警(LGT-Lost Goodwill Target)蛋白指纹的表达特征.方法 取4~5周龄雌性小鼠1只,接种S180肿瘤细胞悬液(02 ml/只),建立小鼠S180肉瘤动物模型.肿瘤细胞株S180以腹水瘤形式在昆明(KM)小鼠体内传代,传代后第8天,无菌条件下抽取腹水并以生理盐水稀释,调整细胞密度 2×107/ml,制成肿瘤悬液,置于冰浴备用.将制备好的肿瘤细胞悬液以每只02 ml于昆明小鼠(10只)右腋下的皮下接种造模.建立小鼠S180肉瘤动物模型.随机分为造模组(A组,5只)及对照组(B组,5只),肿瘤长至05 cm大小时,开始给予造模组(A组)腹腔注射顺铂52 mg/kg,连用4 d;同天给予空白对照组(B组)腹腔注射等计量生理盐水,连用4 d.于造模结束后第3天两组小鼠全部摘眼球取血,分离血清进SELDI 检测,解剖造模组小鼠,分别取瘤组织、瘤旁组织及正常组织各1 g,匀浆,抽取上清液行SELDI检查.并利用Biomarker Wizard 软件对各组血清及瘤组织、瘤旁组织及正常组织匀浆液的蛋白质组指纹图谱进行比较分析.结果 (1)A组血清LGT蛋白质组指纹阳性,B组血清LGT蛋白质指纹阴性.造模成功,A组可行进一步分析.(2)A组血清与癌组织液LGT相关蛋白质指纹图谱:有8个蛋白质差异有统计学意义(P<005).其m/z分别为1993、2009、2028、2217、2502、8696、9940、10145.(3)A组血清与癌旁组织液LGT相关蛋白质指纹图谱:有7个蛋白质差异有统计学意义(P<005).其m/z分别为1077、1211、1994、2009、2030、2081、11 817.(4)A组血清与正常组织液LGT相关蛋白质指纹图谱:有5个蛋白质差异有统计学意义(P<005).其m/z分别为1004、1994、2010、2030、2217.结论 本结论认为造成肿瘤恶化而导致死亡发生的因素极有可能不单独在肿瘤本身,而在于周围环境.各个部位所表达的蛋白质指纹也不一致,可以是因各组织蛋白质代谢不同所致.但其与LGT的关系有待进一步研究.
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围刺治疗对实验性增生样皮损模型鼠皮损组织学观察
目的 观察围刺治疗对实验性增生样皮损模型鼠皮损组织学的影响.方法 外用二硝基氟苯在鼠背部建立增生样皮损动物模型,应用围刺治疗与外用药(艾洛松)比较真皮内单核细胞计数和表皮厚度指数的变化.结果 (1)单核细胞计数(P=0.001,P<0.05)说明三组间有统计学差异,治疗组间相比较(P=0.012,P>0.05)说明两组间无统计学差异.(2)表皮厚度指数(P=0.001,P<0.05)说明三组间有统计学差异,治疗组间相比较(P=0.719,P>0.05)说明两组间无统计学差异,可认为不同的治疗方法对增生样皮损动物模型的治疗没有差别.结论 围刺治疗增生样皮损动物模型有效.
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温通巴布膏对腹泻模型鼠血清前炎症介质水平的影响
温通巴布膏主要由丁香、肉桂、小茴香等药制成,其全方及各味药均具有抗炎、抗腹泻作用.本试验通过建立小鼠腹泻模型,研究其对腹泻模型鼠的血清前炎症介质水平的影响,为温通巴布膏的临床应用提供科学资料.
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中药复方对DDP模型鼠的减毒作用及其免疫调节作用的实验研究
目的:系统观察中药复方(compound herbal medicinal prescription,CHMP)对顺铂(DDP)模型小鼠的造血系统和免疫功能的影响,探讨CHMP对免疫功能的调节与抗化疗骨髓抑制作用机理.方法:给小鼠(BALB/c)腹腔注射DDP建立免疫抑制模型,制备脾细胞,MTT法测定NK细胞杀伤活性,流式细胞仪检测脾淋巴细胞亚群,检测外周血白细胞数,计数骨髓有核细胞数.碳粒廓清法测定小鼠单核细胞的吞噬指数.结果:大剂量的DDP可使小鼠白细胞数、骨髓有核细胞数、NK细胞杀伤活性、(CD4+T)/(CD8+T)比值降低、体重减轻,与正常对照组相比均有显著差异;CHMP1、CHMP2具有明显抵抗DDP副反应的作用.并可提高廓清指数K值,CHMP1的上述作用优于CHMP2.结论:CHMP对化疗药物DDP有减毒作用,保护机体,减免化疗引起的损伤.对免疫抑制小鼠和正常小鼠均有一定的免疫增强作用.
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健脾化痰活血方对甲减肾损伤模型鼠肾功能和TGF-β1表达的影响
目的:分析健脾化痰活血方对甲状腺功能减退症(甲减)鼠转化生长因子-β1 (TGF-β1)及肾功能表达影响.方法:75只大鼠,随机分为实验组(60只)和正常组(15只).实验组分为健脾化痰活血方组、模型组、L-T4组、中西药组,各15只.用药56d,观察各组鼠甲状腺功能、TGF-β1表达水平和肾功能变化.结果:干预后,中西药组、模型组、L-T4组和健脾化痰活血方组TGF-β1、TSH、BUN均显著改变(P<o.05);中西药组较其他实验亚组差异有统计学意义(P<0.05).结论:健脾化痰活血方联合西药对甲减肾损伤恢复、降低TGF-β1效果突出.
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骨髓间充质干细胞治疗再生障碍性贫血模型鼠的机制
背景:骨髓间充质干细胞在体外抑制再生障碍性贫血T淋巴细胞的活化与增殖,并有支持骨髓造血作用.目的:观察骨髓间充质干细胞对再生障碍性贫血模型鼠存活率的影响,探讨其治疗再生障碍性贫血的机制.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2009-01/04在安徽医科大学第一附属医院中心实验室完成.材料:清洁级雌性BALB/C小鼠40只,8~10周龄,体质量16~18 g,作为受体.清洁级DBA/2小鼠5只,6~10周龄,体质量15~19 g为淋巴细胞供体.方法:取BALB/c小鼠骨髓进行间充质干细胞体外增殖培养,传至3~5代的细胞用于实验.建立免疫介导再生障碍性贫血小鼠模型.40只BALB/C小鼠随机分为3组,治疗组(n=15):造模后将1×106个骨髓间充质干细胞输注到治疗组小鼠体内进行治疗;模型组(n=15):仅造模不进行任何治疗;对照组(n=10):不进行任何干预.主要观察指标:分别于第1,2,3,4周观察各组小鼠的存活率;流式细胞仪及酶联免疫吸附法测定骨髓间充质干细胞治疗后第28天各组小鼠T淋巴细胞亚群及血浆肿瘤坏死因子α的表达.结果:①模型组小鼠3只于第2周内死亡,7只于第3周内死亡,2只于第4周内死亡,28天存活率20%;治疗组小鼠4只于第3周内死亡,28天存活率73%.②与模型组相比,治疗组和对照组CD4的表达增高(27.12±4.23)%,(32.18±6.73)%,(38.44±7.88)%,P<0.01];CD8和肿瘤坏死因子α表达均降低[CD8:(34.42±5.13)%,(27.33±5.09)%,(23.31±5.24)%,P<0.01:肿瘤坏死因子α:(47.27±10.1 1),(12.34±5.87),(9.31±3.77)ng/L,P<0.011.结论:骨髓间充质干细胞可以提高再生障碍性贫血小鼠存活率,其治疗机制可能与调节T淋巴细胞亚群及抑制T淋巴细胞分泌的肿瘤坏死因子α有关.
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新肝康对乙肝模型鼠免疫功能影响的实验研究
我院自1992年以来,开始应用新肝康治疗乙型肝炎、肝硬化取得了较为满意的疗效,几年来治愈的病人未见复发.为进一步探求新肝康治疗乙型肝炎的免疫学机理,我们观察了新肝康对乙肝模型鼠T细胞亚群和脾淋巴细胞产生IL-2的影响,以期为临床用药提供科学的理论依据.
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丝/苏氨酸激酶Pim-3基因对急性肝功能衰竭肝保护效应的实验研究
急性肝功能衰竭(ALF)是常见的临床急重病症,缺乏特殊有效的治疗药物,现基因治疗成为该病治疗研究的热点.作为丝/苏氨酸激酶Pim家族的重要成员,Pim-3基因在细胞生长通路中起重要作用.已知Pim-3基因在损伤周围组织[1]和增殖活跃的肝组织[2]内均出现极高水平的表达.这提示Pim-3基因可能在损伤肝组织的修复中扮演重要角色.本实验据此探讨Pim-3基因对ALF模型鼠的肝保护效应.