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抗结核药物性肝损伤的临床特点
抗结核药物常见的不良反应为药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI),国内外均有文献报道,抗肿瘤药物与抗结核药物为DILI的常见因素[1-2].不同国家报告的抗结核药物性肝损伤发生率从2.0%~30.0%不等.西方国家较低,美国<1%,英国4%,巴塞罗那3.3%,土耳其为0.8%~18%[3-5].在我国,抗结核药物性肝损伤发生率较高,为8%~30%,这种差异可能与种族、社会经济状况、地理位置及研究者对DILI的诊断标准、病毒性肝炎的流行等因素相关.抗结核药物所致DILI的临床表现多样,对于医师来说,如何正确地判断DILI的发生和发展,及时治疗DILI是非常关键的.
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药物性肝损害
药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)是指应用治疗剂量的药物时肝脏受药物毒性损害或发生过敏反应所引起的疾病.肝是在药物代谢上起到中心作用的脏器,是大多数药物在体内进行代谢转化的场所,是药物由消化道吸收后经门静脉以高浓度积聚的部位.药物在此进行聚合、氧化、还原、羟化以及脱甲基化等一系列的代谢过程.因此,药物及其代谢产物很容易导致肝损害,肝脏也是为频发药物性损害的器官.在美国,药物特异质反应引起的DILI占急性肝衰竭的18% ,在发展中国家也属于临床常见病[1].
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氯吡格雷致胆汁淤积性肝损伤一例报道并文献回顾
IntroductionClopidogrel is a thienopyridine derivative platelet aggrega-tion inhibitor that irreversibly and selectively binding to adenylate cyclase-coupled ADP receptors on the platelet surface,which has been shown to be effective in the secondary prevention of cardio-vascular events.Hepatotoxicity is a rare side-effect of clopi-dogrel, however, cases has been reported gradually since 2000,including one case of fatal liver injury[1] and two cases of system-ic inflammatory response syndrome ( SIRS)[2-3] associated with clopidogrel.
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肿瘤坏死因子-α及一氧化氮对暴发性肝衰竭肝损伤的作用
目的:研究肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)及一氧化氮(nitric oxide,NO)在暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)中对肝损伤的作用及相互关系.方法:采用脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D-GalN)构建FHF小鼠模型,采用ELtSA方法和RT-PCR法检测血清TNF-α水平及肝组织TNF-αmRNA表达,采用硝酸还原酶法和RT-PCR法检测血清NO水平及肝组织iNOSmRNA,在小鼠用药后不同时期动态观察TNF-α、NO及肝损伤的变化,并对模型鼠分别给予TNF-α单抗和NO合成酶抑制剂L-NMMA,动态观察上述指标的变化.结果:在FHF小鼠中,用药后2~4h肝组织TNF-αmRNA表达显著增加(0.91±0.75→0.82±0.08,P<O.01),伴血清TNF-α水平升高,给予TNF-α单抗后可阻断LPSD-GalN介导的肝损伤,用药后4~8 h肝组织iNOSmRNA表达及血清NO水平亦显著升高(0.87±0.08→0.85±0.08,P<0.01),给予L-NMMA后使肝损伤反而加重.FHF小鼠用药后8~12 h血清总胆红素(TBiL)和ALT明显异常,肝组织切片可见肝组织大块状出血和坏死.结论:在LPS/D-GalN所致的FHF中,TNF-α的产生与肝损伤成正相关,而NO在此模型中似有保肝和肝损伤的双重作用,TNF-α和NO在FHF模型鼠的肝损伤中起协同作用.
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老年人药物性肝损害的诊治
中国是世界上老年人口多、增长快的国家.1980年以来,我国60岁以上的老年人口以年均3%的速度持续增长,我国已经进入了人口老龄化社会.老年人因体弱多病,应用药物的品种也较多.据美国的研究结果显示,老年人(指65岁以上)约占美国总人口的10%,而用于老年人的医药费却占全美医药费用的23%,约有12%老年人同时用药5种以上,因此其不良反应发生率也较高,约占15%~20%,其发生率与用药种类成正比.因此,老年人用药问题值得关注,特别是药物导致脏器损害更应得到关注.
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实验性肝损伤小鼠血清IL-18、NO的检测意义及异甘草酸镁对其的影响
研究表明,白细胞介素-18(IL-18)和一氧化氮(NO)在肝损伤中发挥重要的作用,笔者以昆明种ICR小鼠为实验对象,用D-氨基半乳糖(D-GalN)建立急性肝损伤动物模型,通过检测IL-18及NO血清浓度变化,探讨二者与肝损伤的关系,同时应用异甘草酸镁观察对IL-18和NO水平的影响,探讨其对肝损伤的保护作用.
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丙酮酸乙酯在大鼠重症急性胰腺炎肝损伤的作用机制
重症急性胰腺炎(SAP)发病急、进展快、病死率高.在临床中合并肝损伤高达85.06%[1].目前研究认为炎性细胞因子在SAP并发肝损伤发挥了重要作用.抑制炎症因子产生有可能减轻肝损伤.丙酮酸乙酯(EP)具有良好的抗炎作用,本文探讨其在SAP并发肝损伤的作用机制.
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甲状腺素预处理对Pringle法诱导小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用
缺血再灌注(IR)损伤在肝脏外科很常见.采用相关缺血预处理措施诱导肝脏产生保护相关蛋白质产生可能是较理想的IR肝脏损伤的保护措施[1-3].本研究探讨了三碘甲状腺素(T3)预处理对肝脏IR损伤的作用.
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妊娠期药物性肝损害
药物性肝损害(drug induced liver injury,DILI)是由药物或其代谢产物引起的肝功能检测异常.在美国,药物性肝损害患者占住院患者的0.1%~3.0%,为引起急性肝衰竭并导致死亡的第一位因素[1],同时也是常见的上市后药品退出市场应用的原因之一.
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重视老年人药物性肝损伤
老年人药物不良反应( adverse drug reactions, ADR)发生率高且程度严重,与ADR有关的死亡患者中,年龄>60岁者约占50%[1]。老年患者 ADR受累器官以胃肠道为常见,占41.7%,其次是血液和肝胆系统,分别占16.7%和12.5%[1-3]。药物性肝损伤( drug-induced liver injury,DILI )为严重ADR[1,3]。老年人常因多种基础疾病(如冠状动脉性心脏病、高血压、糖尿病等)服用多种药物而增加DILI的发生风险。Marcum等[4]报道年龄>70岁者平均每天服3.7种药物。日本学者报道[5],94.2%老年人每天至少服用1种药物,73.3%的老年人至少服用4种药物,如降压药、降脂药等。另外,老年人超适应证、超说明书及滥用非处方药物(如非甾体类抗炎药[6])等不合理用药现象较为普遍,也是导致老年人DILI高发的因素。近年来,我国对保健品的宣传存在一些误区,滥用保健品导致中老年人DILI的报道逐渐增加[1,5]。在急性肝损伤患者中,老年人DILI约占36%~46%[7]。
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唑来膦酸注射液致药物性肝损伤2例
药物性肝病损伤(drug induced liver injury,DILI)[1],是指在治疗过程中,由于药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病,也称药物性肝炎( drug-induced hepatitis)[2].可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人,在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害.
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锌紫红素-18的制备及初步抗胃溃疡和抗肝损伤活性的研究
叶绿素衍生物有促进组织愈合、抗溃疡和保肝等多方面生物活性.作者研究了以蚕沙叶绿素为原料制备锌紫红素-18的方法,并测定其对吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺(TAA)、四氯化碳(CCI4)所致小鼠急性肝损伤的防治作用.
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药物性肝损伤风险的新视点
肝脏是药物代谢的主要脏器,同时,也是药物损伤的主要靶器官。药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指药物在治疗过程中,由于药物本身或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及其代谢产物的过敏反应所致的疾病。DILI发病机制的复杂性和疾病的隐匿性,往往导致其在药品在上市前的临床试验中不能完全被发现,而是在药品大量用于临床后才逐渐显现出来。有统计结果显示,引起DILI的药物有600余种。随着医药的研发,新药不断问世、用于临床,新药上市后的安全性问题越来越引起关注。笔者查阅了近几年美国食品药品监督管理局( FDA )、国家食品药品监督管理总局(CFDA)、欧洲及加拿大等发布的DILI相关报道,加以归纳、分析,以提示临床医务工作者关注和重视DILI的风险,全面了解和掌握新药品不良反应监测信息,降低或避免DILI对患者带来更多、更严重的危害,保障公众用药安全。
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口服降糖药致糖尿病患者药物性肝损害1例
药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)是指由于药物或其代谢产物引起的肝损害.肝脏是药物吸收、转化、代谢的主要器官,尤其是口服药由胃肠道吸收后即进入肝脏,药物在肝脏内的浓度较在血液和其他器官中高,当药物用量过大或用药时间过长,就会对肝脏造成伤害.
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不同药物导致的复发性药物性肝损害与自身免疫性肝炎
药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)是药物对机体的一种罕见的严重不良反应.DILI是多种因素相互作用的结果,包括药物的药理学特性、隐匿性疾病的遗传背景与药物的相互作用.特异质DILI的发病机制尚未阐明,因而目前无法预测其发生的可能性.然而,对于有DILl病史者需用药时,临床医生应考虑药物可能的肝毒性.化学结构相似的药物间可能存在罕见的交叉肝毒性,首次应用有肝损害的药物,再次应用时还有肝损害作用.
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熊去氧胆酸联合还原性谷胱甘肽治疗药物性肝损伤的临床研究
药物性肝损伤(Drug-induced liver injury,DILI)是指肝脏在药物使用过程中,因特殊体质对药物耐受性较低,或超敏感性,或药物及其代谢产物等因素所引起的损伤[1]。其临床特点包括特异性诊断缺乏、多种药物均能导致DILI及临床症状呈现多样化等,从而增加DILI诊断、预防及治疗的难度。近年来,受联合用药增多、新药大量研发及人口老龄化等因素影响,DILI发病率上升趋势明显。研究表明[2,3],熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)和还原性谷胱甘肽(glutathione,GSH)在缓解肝脏损伤与改善肝脏功能方面疗效显著,是临床常用护肝药物。本研究以我院2014年1月~2016年4月收治的DILI患者为研究对象,探讨DILI应用UDCA联合还原性GSH治疗的临床效果,现报道如下。
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药物性肝损害诊治进展
1 定义药物性肝损害(drug induced liver injury,DILI)是指在药物使用过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的变态反应所致的疾病,也称为药物性肝炎(以下简称为药肝).按照受累部位,可将药肝分为三型[1]:①肝细胞损伤型:丙氨酸转移酶(ALT)>2 倍正常值上限(upper limit of normal, ULN)或ALT/AKP≥5;②胆汁淤积型:碱性磷酸酶(AKP)>2ULN或ALT/AKP≤2;③混合型:ALT和AKP均>2ULN且ALT/AKP介于2~5之间.
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美国胃肠病学会《特异质型肝损伤的诊断和管理》临床指南解读
特异质型肝损伤是一种少见的药物不良反应,它可以导致黄疸、肝衰竭,甚至死亡。2014年6月,美国胃肠病学会( American College of Gastroenterology, ACG)在美国胃肠病学杂志( The American Journal of Gastroenterology)上发布了临床指南:特异质型肝损伤( idiosyncratic drug induced liver injury,IDILI)的诊断和处理,这是由ACG组织起草的全球首个关于药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)的临床指南。由于导致DILI的药品种类繁多,表型多样且缺乏客观诊断方法,造成DILI的临床诊断和管理尤为困难,因此,该指南的发布,对规范 DILI 的临床诊治具有重要意义。本文将对指南中特异质型肝损伤的危险因素及诊断进行解读。
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药物性肝损害诊断标准的演变和评价
临床上药物性肝病或称药物性肝损(druginducedliver injury,DILI)屡见不鲜,但尚未引起人们和临床医师足够而广泛的重视.大多数临床DILI不能被明确区分,且常常被误诊或漏诊,因此,有关DILI的诊断必须引起我们充分的重视.
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血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识
抗肿瘤药和抗生素是导致血液病患者药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的主要原因,DILI常常将临床医师带入治疗的两难境地.为规范血液病患者DILI的预防和诊治工作,由《中华血液学杂志》杂志社组织国内血液学领域专家,对近年来国内外有关血液病患者肝损伤及DILI临床诊断、治疗和预防相关的新文献进行整理分析,反复讨论后形成本共识,仅供临床医务人员参考.