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柴胡皂苷对肝脏的药理毒理作用研究进展
介绍柴胡皂苷对肝脏功效与肝毒性的新研究进展,为相关研究提供文献依据和研究思路.对柴胡皂苷近5 ～10年来国内外相关文献21篇进行整理、分析与归纳.研究认为柴胡皂苷是柴胡发挥疏肝解郁功效的主要物质基础；临床应用和现代研究过程中亦逐渐认识到柴胡皂苷具有肝脏毒性,其肝损伤机制与途径主要与多途径的氧化应激损伤有关.柴胡的毒性研究及毒性物质的安全控制需在其功效表达和功效物质分离与控制过程中进行,才能提出切合柴胡临床使用过程中不良反应的预警方案和早期诊疗措施,保证其临床用药安全,科学应对国内外有关柴胡毒性的相关问题.
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杜仲醇提物对小鼠急性肝损伤的保护作用
中药在抗肝损伤、肝纤维化方面有着广阔的应用前景,因此从天然药物中发掘抗肝损伤、肝纤维化药物已成为国内外研究的热点~([1]).杜仲 Eucommia ulmoides主治腰脊疼,有补中益精气、坚筋骨、除阴下痒湿、小便余沥、安胎、久服轻身不老的功效~([2]).
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多糖抗肝损伤作用及其机制研究进展
肝损伤是各种肝脏疾病共有的一种病理状态,其持续恶化会导致肝硬化、肝纤维化、肝癌.因此,寻找对抗肝损伤有效物质受到广泛关注.活性多糖广泛存在于植物、微生物、动物内,具有高效、低毒、副作用小的特点,已成为抗肝损伤天然药物制剂领域的研究热点,也取得了较多的进展.该文从抗肝损伤的多糖类型、肝损伤的发病类型及发病机制等方面对国内外相关文献进行归纳分析,并对多糖在抗肝损伤方面的开发利用前景进行了展望.研究结果显示,植物多糖、动物多糖和微生物多糖具有良好的抗肝损伤效应,主要通过抗自由基损伤、对抗肝细胞钙超载、调节线粒体功能等发挥抗化学性肝损伤功效,和通过调节细胞因子、抑制补体系统激活、抑制炎性介质产生、防止肝细胞凋亡等发挥抗免疫性肝损伤功效.可见多糖具有资源丰富、效应多样、作用靶点多、作用途径广等特性,是潜在的抗肝损伤药物制剂.
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四逆散抗肝损伤作用的大鼠血清UPLC-MS/MS代谢组学研究
采用基于超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)的代谢组学技术,并结合主成分分析(PCA)的方法,研究CC14诱导的急性肝损伤大鼠血清中内源性代谢物的变化,以及四逆散对其的干预作用,寻找抗肝损伤潜在的生物标志物,以阐明四逆散抗肝损伤的作用机制.结果显示,正常对照组、CCl4诱导的急性肝损伤模型组、阳性对照组、四逆散给药组血清代谢物谱得到明显分离,发现并鉴定了9个与肝损伤相关的潜在生物标志物.与正常对照组相比,模型组大鼠血清中苯丙氨酸、色氨酸、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)的水平均显著上调；6种溶血磷脂酰胆碱类物质LPC 16∶0、LPC 18∶0、LPC 18∶1、LPC 16∶1、LPC 20∶4、LPC 22∶6的水平均显著下调.这些发生显著变化的代谢物涉及到体内的氨基酸代谢、脂代谢、胆汁酸代谢以及氧化-抗氧化作用平衡,预示着肝损伤大鼠体内这些代谢途径发生了紊乱,而大鼠给予四逆散后可使上述标志物水平向正常状态转归,表明四逆散抗肝损伤的作用机制可能与调节这些代谢途径相关.
关键词： 四逆散 抗肝损伤 代谢组学 UPLC-MS/MS -
哪些中草药用在肝病治疗上
不知不觉中,肝病已成为危害现代人类健康的主要疾患之一,而另一方面很多肝病在临床治疗上很难.随着科学技术的发展,大量的科学试验研究表明:许多中草药具有抗病毒、消炎利胆、降低转氨酶、抗肝损伤、抑制肝内纤维增生及提高机体免疫力的作用.
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锌紫红素-18的制备及初步抗胃溃疡和抗肝损伤活性的研究
叶绿素衍生物有促进组织愈合、抗溃疡和保肝等多方面生物活性.作者研究了以蚕沙叶绿素为原料制备锌紫红素-18的方法,并测定其对吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺(TAA)、四氯化碳(CCI4)所致小鼠急性肝损伤的防治作用.
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太白楤木抗肝损伤作用药效物质基础的初步研究
目的 初步确定太白楤木抗肝损伤作用的药效物质基础.方法 采用经典的系统溶剂法(极性由小到大:石油醚-氯仿-乙酸乙酯-正丁醇)依次对太白楤木提取液进行萃取,将各提取液分别灌胃给予四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤模型小鼠,检测血清及肝组织中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平,比较各部位的抗肝损伤作用；将筛选出的活性部位用大孔吸附树脂进行分离纯化,不同浓度乙醇进行梯度洗脱,洗脱液分别灌胃给予肝损伤模型小鼠,检测血清及肝组织中ALT、AST、SOD的活性和MDA、GSH-Px的水平,比较各洗脱部位的抗肝损伤作用.结果 与模型对照组比较,正丁醇部位可明显降低CCl4引起的ALT、AST、MDA升高,增加肝组织中SOD的活性和GSH-Px的水平；70％乙醇洗脱的正丁醇提取物可明显降低CCl4引起的ALT、AST、MDA升高,增加肝组织中SOD的活性和GSH-Px的水平,且洗脱液剂量与保肝作用有明显的正相关性.结论 太白楤木保肝作用的药效活性物质大多存在于70％乙醇洗脱的正丁醇部位,其抗肝损伤作用的活性成分可能与该部位主要成分皂苷类有关.
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人参和西洋参作用之异同与合理选用
人参和西洋参在成份上有异同,药理作用性质颇多类似,但某些作用在质和量的方面却存在一定程度的差异.实验证明对中枢神经系统,抗应激作用,对心血管系统的影响,对代谢及免疫功能的影响等,二者在药理作用方面都有类似之处.而某些具体指标的强度方而,确实存在显著的量的差别.如人参在抗疲劳与正常免疫功能,增进巨噬细胞吞噬功能,增强学习记忆以及对抗肝损伤等,红参的作用强于西洋参;
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乌鸡白凤丸的药理研究
乌鸡白凤丸不仅是传统的妇科良药,它的相关药理研究:激素样作用,对子宫平滑肌的扩张作用,抗炎作用,补血作用,抗动脉粥样硬化作用,抗肝损伤作用等为临床应用提供了理论依据.
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欧亚旋覆花中三萜和甾体化合物的分离和结构鉴定
菊科旋覆花属植物欧亚旋覆花Inula britannica L.分布很广,中国、韩国和日本等国都有分布,是一种传统中草药.据报道,欧亚旋覆花含的主要化学成分有黄酮类、倍半萜内酯类和萜类化合物,具有抗炎[3,4]、抗肝炎、抗肝损伤[5]、抗肿瘤等多种生物活性.旋覆花乙醇提取物用石油醚、氯仿、醋酸乙酯和正丁醇萃取,并用8种肿瘤细胞:SK、ASPC、BG、HGC27、PANC、H466、Colon和Eca-109对得到的四部分萃取物进行抗肿瘤试验,发现氯仿和石油醚部分对不同细胞系在72 h内有一定的抑制作用.本文对其石油醚部分中的成分进行了分离,得到6个化合物,分别是:蒲公英甾醇酷酸酯(Ⅰ)、β-香树脂(Ⅱ)、β-扶桑甾醇(β-rosasterol,Ⅲ)、豆甾醇(Ⅳ)、羽扇豆醇(Ⅴ)和ψ-蒲公英甾醇(Ⅵ),化合物Ⅱ～Ⅵ为首次从该植物中分得.
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苦参碱药理作用研究进展
苦参碱是豆科植物苦参的主要有效成分,药理作用广泛,各类制剂已被广泛用于临床.随着苦参碱新的药理活性的不断发现,使其受到各方面的极大关注.现就苦参碱的主要药理作用抗肝损伤、抗肝纤维化、抗肿瘤、对心血管系统作用等进行综述,为苦参碱的全面开发利用提供参考.
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相溶解度法研究羟丙基-β-环糊精对黄芪甲苷的增溶效果
黄芪甲苷是黄芪中的主要有效成分,具有抗应激、抗心衰、抗生物氧化、抗肝损伤、提高机体免疫能力以及抗炎和降压等作用.但黄芪甲苷几乎不溶水,制成溶液型制剂存在一定的困难,口服生物利用度较低,仅为2.2%[1].羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)是近年来国内外开发成功的一种具有广阔前景的优良的药用辅料,它不仅水溶解度高(＞75 g/100 mL),对热稳定,对肾无毒,对肌肉和黏膜几乎无刺激性,还可显著增加一些难溶性药物的溶解度和溶解速度,改善药物的生物利用度.为此,本实验采用相溶解度法研究了HP-β-CD对黄芪甲苷的增溶作用,结果表明HP-β-CD可显著改善黄芪甲苷在水中的溶解度,具有较好的增溶效果.
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护肝宁对CCl4诱导肝细胞损伤保护作用的研究
目的:探讨护肝宁对CCl4诱导肝细胞损伤的保护作用.方法:培养L-O2型肝细胞,12h后用CCl4体外诱导肝细胞损伤,分为正常对照组、模型对照组和护肝宁药液组,继续培养12h,MTT检测各组细胞存活力;诱导肝细胞损伤模型制成后,再次分为CCl4模型组、正常血清对照组、护肝宁血清组,继续培养12h,MTT检测各组细胞存活力.在复制肝损伤大鼠模型前,分正常对照组和模型对照组及护肝宁组3组,每组12只,连续7d灌服相应液体,末次给药后6h,模型对照组和护肝宁组腹腔注射50％ CCl4花生油2 mL/kg,制作肝损伤大鼠模型,24 h后测定各组血清ALT,AST活性.结果:CCl4模型组细胞OD值较正常对照组降低(P＜0.01),护肝宁药液组则明显高于CCl4模型组而低于正常对照组(P＜0.05);护肝宁血清组细胞OD值则明显高于CCl4模型组和正常血清组(P＜0.05);CCl4模型组及护肝宁组大鼠血清ALT、AST较正常组升高(P＜0.01),但护肝宁组又较CCl4模型组为低(P＜0.05).结论:护肝宁具有抗肝细胞损伤和保护肝细胞的作用.
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丹酚酸A的药理研究进展
丹参(Radix Salviae Miltiorrhizae)为唇型科植物丹参(Salviae miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根茎.目前临床上广泛用于冠心病的治疗.其活性成分引起医药研究者的重视.丹酚酸A(salvianol acid A,SalA)属酚酸类化合物,是从丹参中提取的一种水溶性成分.近年的研究表明,丹酚酸A在心脏保护、抗肝损伤、抗肿瘤等方面有着显著活性,概述如下.
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苦参的药理研究进展
中药苦参Sophora flavescents Ait.为豆科槐属植物.据<本草纲目>记载:苦参,苦、寒,无毒,具有清热解毒、祛风燥湿、补中明目、养肝胆气等功效.主要药理成分为苦参碱和氧化苦参碱.传统药理以抑菌、抗心律失常为主,现代药理研究有抗肿瘤、抗病毒、抗过敏、抗肝损伤、抗肝纤维化、中枢抑制、平喘、影响心功能等作用.
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藏药长毛风毛菊对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用与机制研究
目的:研究藏药"杂赤"基原植物长毛风毛菊醇提物对四氯化碳(CCl4)致肝损伤小鼠的保护作用与机制.方法:应用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,采用全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST的酶活性;应用ELISA试剂盒方法检测血清中TNF-α和IL-6含量;采用紫外分光光度法检测肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH的活性;利用半定量RT-PCR技术分析肝损伤小鼠血清中TNF-α mRNA和IL-6 mRNA表达;应用石蜡包埋、HE染色技术观察肝组织形态变化.结果:与模型组相比,长毛风毛菊醇提物低、中、高剂量组可显著降低肝损伤小鼠血清中ALT、AST的水平(P<0.05,P<0.01),可显著降低肝损伤小鼠血清中TNF-α与IL-6的水平(P<0.01,P<0.05),使肝损伤小鼠的肝匀浆中SOD、GSH水平显著升高(P<0.05, P<0.01),高剂量组可显著降低MDA水平(P<0.01).各给药剂量组能显著下调肝损伤小鼠TNF-α和IL-6的mRNA表达(P<0.01,P<0.05),对肝组织的病理变化有较好的改善作用.结论:长毛风毛菊对四氯化碳所致小鼠肝损伤有较好的保护作用,其机制可能与清除自由基,下调炎症表达因子的mRNA表达相关.
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浒苔正丁醇相化学成分及其抗肝损伤活性研究
目的 研究浒苔(绿藻门,石莼科,浒苔属)正丁醇萃取相的化学成分及其对CCl4和D-GalN诱导的小鼠肝损伤的保护作用.方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、高效液相色谱、薄层制备等方法进行分离纯化；利用MS、1H NMR、13c NMR波谱分析结合文献对照鉴定化合物结构；用CCl4和D-GalN诱导小鼠肝损伤造模,检测小鼠肝脏指数,血清中AST、ALT水平,肝脏中总SOD、MDA水平来探讨其对肝损伤的保护作用.结果 从浒苔正丁醇萃取相分离鉴定出了6种化合物:对羟基苯甲酸甲酯,2-脱氧尿嘧啶核苷,尿苷,尿嘧啶,次黄嘌呤,腺嘌呤；活性实验方面,与模型组相比,中剂量组、高剂量组均可以显著抑制肝脏指数,血清AST、ALT以及肝脏中MDA的水平,各剂量组对受损肝脏SOD水平都有明显的恢复作用.结论 浒苔正丁醇相化学成分以核苷类化合物为主,而且可以明显减轻由CCl4和D-GalN诱导的小鼠急性肝损伤.
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牛黄的药理作用及其用于抗肝损伤作用的研究进展
牛黄(Bezoar Bovis)为牛科动物牛干燥的胆结石,主要为黄牛或水牛的胆囊结石,少数系胆管中或肝管中的结石.始载于<神农本草经>,<本草纲目>记载为丑宝,现代<全国中草药汇编>称为天然牛黄,在我国药用已有二千多年的历史,应用范围广泛[1].现就牛黄的药理作用机制及其用于抗肝损的研究进展综述如下.
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铁包金提取物抗肝损伤作用的研究
目的 观察铁包金4种提取物的抗肝损伤药效作用.方法采用CCl4和异硫氰酸-α-萘酯所致小鼠急性肝损伤模型等方法进行实验.结果 高剂量组铁包金提取物样品1～4能明显降低CCl4 致急性肝损伤小鼠血清中的ALT,AST活性,并能明显升高血清中总蛋白和白蛋白含量;样品1,2,4能显著降低 T-BIL含量.结论铁包金提取物对CCl4 和异硫氰酸-α-萘酯所致的急性肝损伤具有保肝降酶退黄作用.
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清肝抑脂汤抗肝损伤作用及对细胞因子的影响
目的 探讨清肝抑脂汤抗肝损伤作用及其对细胞因子的影响.方法 小鼠随机分为5组,分别为对照组,模型组,联苯双酯滴丸组,高、低剂量清肝抑脂汤组.除对照组外,其余各组小鼠分别0.1 ml/10 g腹腔注射10％ CCl4溶液,每周两次,共6周.同时,各组小鼠每天分别给予相应的药物治疗.末次给药后禁食,次日摘眼球取血,分离血清,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;同时取肝组织,采用Western blot法检测肝组织中NF-κB、IL-1 β、TNF-α的表达情况.结果 清肝抑脂汤能显著降低肝损伤小鼠血清ALT(P＜0.05,P＜0.01)和AST(P ＜0.05,P＜0.01)的活性;清肝抑脂汤组对细胞因子NF-κB,IL-1β,TNF-α等表达与模型组相比明显降低,差异有统计学意义.结论 清肝抑脂汤能显著降低肝损伤小鼠血清ALT和AST酶的活性,明显降低其细胞因子NF-κB,IL-1β,TNF-α等的表达,从而起到抗肝损伤的作用.
