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多发性骨髓瘤患者的p16及p15基因纯合子缺失及甲基化研究
16及p15基因是细胞周期依赖激酶(CDK4/6)的抑制因子,通过抑制pRb(视网膜母细胞基因表达产物)的磷酸化,阻滞细胞进入S期.若p16及p15基因发生纯合子缺失、甲基化或点突变,导致其功能失活,CDK4/6与cyclin D1结合,活化pRb,使细胞进入DNA合成期,肿瘤细胞进行无序增殖,形成克隆性疾病.在多发性骨髓瘤(MM)的基因学研究中发现p15和p16在其发生中起重要作用[1-3].为此,我们探讨了p16及p15基因在MM中失活的发生率及临床意义.
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成人及儿童急性白血病p16基因失活的对比研究
我们应用PCR、DNA单链构象多态性(SSCP)及DNA序列分析技术对30例成人急性白血病(AL)及53例儿童AL患者p16基因外显子1,2进行纯合子缺失和点突变研究,旨在对比分析成人与儿童AL p16基因的失活情况及其与AL的发生、发展、预后的关系.
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喉鳞癌组织中p15蛋白表达的研究
1994年,美国Beach研究小组克隆了p15基因.它定位于9号染色体p21,是一种能抑制细胞过度增殖的细胞周期调节基因,在白血病、神经胶质瘤、肺癌、黑色素瘤、骨肉瘤、非霍奇金淋巴瘤等多种肿瘤中,发现p15基因的纯合子缺失或过度甲基化导致该基因的失活.本研究采用LSAB免疫组化方法,检测了p15基因在喉鳞癌组织和声带息肉良性组织中的蛋白表达情况.
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儿童急性白血病p16基因纯合子缺失和点突变的实验研究
目的:探讨p16基因纯合子缺失和点突变与儿童急性白血病(AL)发生、发展及预后的关系.方法:用聚合酶链反应(PCR)、DNA单链构象多态性(SSCP)分析和DNA测序技术研究53例初治和复发儿童AL及30例对照组p16基因纯合子缺失和点突变的情况.结果:儿童AL p16基因纯合子缺失及点突变为28.30%(15/33例),对照组未发现缺失及突变.ALL组p16基因纯合子缺失为35.00%(14/40例),其中HR-ALL为47.06%(8/17例),SR-ALL为8.33%(1/12例),复发ALL为45.45%(5/11例),未见点突变;ANLL组未见纯合子缺失,点突变1例,为7.69%(1/13例),测序分析发现其位于第2外显子(exon 2A)49密码子,发生错义突变,由GCC突变为ACC,由苏氨酸取代丙氨酸.结论:①p16基因失活与儿童AL,尤其与儿童ALL的发生、发展关系密切.②在儿童ALL中,p16基因纯合子缺失是基因失活的主要形式,点突变罕见.③在儿童ANLL中,p16基因纯合子缺失、点突变均罕见.④p16基因失活可能成为预测儿童AL病程进展、复发、预后的指标之一.
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口腔颊癌p16INK4/CDKN2基因的纯合子缺失与点突变
目的 探讨p16基因纯合子缺失和点突变与颊癌发生、发展的关系.方法 采用聚合酶链反应(PCR)、DNA单链构象多态性(SSCP)分析和DNA测序技术研究30例颊癌及10例颊黏膜白斑p16基因纯合子缺失和点突变的情况,并应用免疫组化检测基因改变组织中P16蛋白质的表达.结果 颊白斑和正常颊黏膜无p16基因的纯合子缺失和点突变.在30例颊癌标本中,7例标本p16纯合子缺失,纯合子缺失率是23.3%(7/30);5例颊癌出现点突变,均发生在第2外显子上,点突变率为16.7%(5/30).经DNA直接测序,发现5例点突变均为错义突变,其中3例突变位点相同,均在第99密码子上由GAT突变为AAT,由门冬酰胺取代门冬氨酸;对纯合子缺失和点突变的12例颊癌组织进行P16蛋白的检测,发现11例标本P16蛋白表达缺失,1例点突变标本表达正常.结论 p16基因纯合子缺失和点突变是颊癌基因失活的主要形式,与颊癌的发生、发展密切相关.
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INK4系列抑癌基因在白血病中纯合子缺失的实验研究
目的:探讨p16基因家族失活与白血病发生、发展及预后的关系.方法:PCR检测p16、p15、p18、p19基因在白血病中纯合子缺失.结果:p16、p15基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为22.37%、17.05%,在ALL组为45.95%、32.43%,在ANLL组均为5.88%;在CML的慢性期均为0.p16、p15基因外显子2在AL组纯合子缺失率分别为12.5%、5.68%;在ALL组为24.32%、10.81%;在ANLL组为3.92%、1.96%;在CML和对照组二者均无缺失.p18、p19基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为1.14%、0;在ALL组分别为2.70%、0;在ANLL和对照组均无缺失.结论:p16、p15基因纯合子缺失在AL的发生频率较高,ALL缺失率明显高于ANLL,复发ALL组基因失活率高.p16、p15基因纯合子缺失是AL,尤其是ALL的发病重要因素之一.p18、p19基因在AL组中几乎未见纯合子缺失.在ALL中,p16纯合子缺失率高于p15纯合子缺失率.两个基因的纯合子缺失常伴随存在.在ANLL中,p16、p15基因的纯合子缺失均少见.