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肿瘤相关纤维母细胞与肿瘤关系的研究进展
近年研究表明,肿瘤的发生与演进不仅与肿瘤细胞本身发生原癌基因激活、肿瘤抑制基因灭活或丢失、凋亡调节基因和DNA修复基因功能紊乱等有关,也与肿瘤间质密切相关。肿瘤间质包括间质细胞(巨噬细胞、炎性细胞、内皮细胞及肿瘤相关纤维母细胞等)和细胞外基质( ECM )。肿瘤细胞及肿瘤间质共同构成肿瘤的微环境。肿瘤相关纤维母细胞( cancer-associated fibroblasts , CAF )是肿瘤间质中重要的细胞成分,我们对其与肿瘤关系的研究进展加以综述。
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细胞周期蛋白激酶抑制剂诱导尤文肉瘤细胞凋亡作用的机制
目的 探讨小分子细胞周期蛋白激酶抑制剂flavopiridol(FP)尤文肉瘤细胞株RD-ES凋亡诱导作用及其调控机制.方法 FP作用RD-ES细胞后,光学显微镜观察其形态变化,MTT法测定FP对细胞增殖的抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测bcl-2,bax,mcl-1和caspase-8的蛋白表达变化.结果 MTT实验显示FP对尤文肉瘤RD-ES细胞增殖有抑制作用,其抑制效应具有时间及浓度依赖的特点,流式细胞计数分析表明FP可诱导细胞凋亡,免疫印迹检测显示FP对bcl-2及bax的表达无影响,但细胞凋亡抑制基因mcl-1活性型caspase-8的表达被上调.结论 FP可诱导尤文肉瘤细胞株凋亡,其作用不依赖于bcl-2基因的变化,mcl-1基因表达的抑制及caspase-8路径的激活可能为其机制之一.
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MDR1、GST-π、p53、bcl-2在上皮性卵巢癌的表达及意义
目的:探讨MDR1、GST-π、p53、bcl-2与上皮性卵巢癌临床病理学特性的关系.方法:采用免疫组化SP法检测 89 例不同性质卵巢组织中MDR1、GST-π、p53、bcl-2的表达情况.结果:①上皮性卵巢癌,交界性肿瘤,良性上皮性肿瘤,正常卵巢组织中四种指标的表达情况:MDR1依次为22/52(42.3%)、3/9(33.3%)、0/21、0/7,GST-π依次为43/52(82.7%)、5/9(55.6%)、1/21(4.8%)、0/7,p53依次为 34/52(65.4%)、1/9(11.1%)、0/21、0/7,bcl-2 依次为31/52(59.6%)、5/9(55.6%)、2/21(9.5%)、1/7(14.3%).四个指标在上皮性卵巢癌中的表达率显著增高;②化疗耐药与MDR1和GST-π相关;③p53表达与肿瘤分期和组织分化程度相关;bcl-2表达与一定的组织类型相关;④p53与bcl-2;p53与MDR1;bcl-2与GST-π间表达具有一定相关性.结论:MDR1、GST-π、p53、bcl-2的过度表达在上皮性卵巢癌中常见,并与一定的临床病理情况有关;MDR1和GST-π的检测有助于临床预测化疗效果;凋亡调节基因与耐药相关基因的关系需进一步探讨.
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Bcl-2、Bax、Bcl-2α导致凋亡双向调节作用在肝癌中的意义
为了解凋亡调节基因Bcl-2、Bax和Bcl-2α在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其双向调节作用,现应用免疫组化SP法,对57例肝细胞癌组织中Bcl-2、Bax、Bcl-2α的表达进行了观察和分析。1 材料和方法1.1 材料选用外科手术切除及肝活检诊断为肝细胞癌标本57例,经10%甲醛固定、石蜡包埋、5μm连续切片,分别做HE和免疫组化染色。鼠抗Bcl-2单克隆抗体及鼠抗Bax单克隆抗体均为Santa Cruz公司产品(购自北京中山生物技术有限公司),抗体稀释度为1∶200和1∶100;鼠抗Bcl-2α(Ab-1)单克隆抗体为Maxim公司产品(购自福州迈新生物技术有限公司),抗体稀释度为1∶50;SP试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。1.2 方法免疫组化染色采用SP法,抗原热修复用微波修复15分钟,4℃过夜,DAB显色,苏木精复染,中性树胶封固。PBS代替-抗设阴性对照,阳性对照为扁桃体组织。 结果判定标准:阳性细胞为胞浆或胞膜棕黄色染色,阳性表达程度分三级:低倍镜野阳性细胞少于1/3为(+)、1/3~2/3为(++)、大于2/3为(+++)。1.3 统计学处理系四格表及配对资料χ2检验。2 结果2.1 光镜所见 57例HCC中,40例癌组织光镜下为梁状和窦隙状结构,9例癌组织内见假腺样和腺泡状结构,15例癌组织部分或大部分区域呈透明细胞癌,2例癌组织周围见大量坏死。组织学分级,在57例HCC中,高分化者22例(38.6%),中分化者18例(31.6%),低分化者17例(29.8%)。2.2 免疫组化结果 Bcl-2、Bax主要定位于胞浆部分呈粗大颗粒状分布,阳性标本表达强度不尽相同。Bcl-2α定位于胞膜,部分胞浆表达,且表达程度以(+)~(++)为主。57例HCC癌组织中,Bcl-2、Bcl-2α和Bax的表达阳性率分别为40.4%(23/57)、17.5%(10/23)和89.5%(51/57)。其中高分化组中的阳性率分别为50.0%(11/22)、13.6%(3/22)和86.4%(19/22);中分化组中的阳性率分别为44.4%(8/18)、16.7%(3/18)、94.4%(17/18);低分化组中的阳性率分别为23.5%(4/17)、23.5%(4/17)和88.2%(15/17)。Bcl-2、Bax、Bcl-2α在不同分化程度的HCC中,表达阳性例数无显著差异(见表1)。
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成釉细胞瘤侵袭性的相关因素
成釉细胞瘤(ameloblastoma,AB)是常见的牙源性肿瘤,部分病例呈局部侵袭性生长,临床术后易复发.其侵袭过程是一个复杂的多步骤连续过程,涉及到凋亡调节基因、细胞黏附分子、促血管生成、细胞外基质降解等多方面的因素.对其侵袭性的研究将对临床治疗产生积极的影响.本文此对成釉细胞瘤侵袭过程中的相关因素研究现状作一综述.
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Bcl-2和Bax蛋白在Wistar大鼠胃粘膜的表达及其意义
Bcl-2是目前已知的抑制细胞凋亡的重要基因.Bax基因不但拮抗Bcl-2的抑制凋亡作用,而且有直接促进细胞凋亡的功能.Bax和Bcl-2是一对正负凋亡调节基因[1,2],研究其在大鼠胃粘膜的表达和分布,对研究胃粘膜的更新和发病机理有重要的意义.
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紫杉醇诱导Jurkat细胞凋亡及其机制探讨(摘要)
目的观察抗微管药物紫杉醇对T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat是否具有凋亡诱导作用,并进一步研究bcl-2基因家族在此过程中的作用。方法将不同浓度的紫杉醇作用于Jurkat细胞,观察其作用的时间效应及剂量效应;在光镜和电镜下观察其形态变化;用流式细胞术分析细胞DNA含量的改变并作DNA片段分析;用免疫组织化学及半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法观察在紫杉醇作用过程中凋亡调节基因bcl-2家族的mRNA和蛋白表达的变化。结果紫杉醇能抑制Jurkat细胞生长,在一定剂量和时间范围内,主要引起细胞凋亡,并显示剂量和时间效应,在这个过程中bax转录及蛋白表达增加,并出现bel-xs的转录。结论紫杉醇能特异地诱导Jurkat细胞凋亡,这为紫杉醇应用于T细胞淋巴瘤的治疗提供了依据,并为研究淋巴瘤细胞凋亡的基因调控提供了极好的模型,bax和bel-xs参与了紫杉醇诱导Jurkat细胞凋亡的基因调控。[全文刊登于中华血液学杂志2000,21(6):298]
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凋亡相关基因Bcl-2 mRNA在胃癌中的表达
Bcl-2 mRNA基因是目前公认的细胞凋亡调节基因,在各种肿瘤中均有不同程度表达[1,2].本实验应用原位杂交技术对胃癌组织中Bcl-2 mRNA基因的表达进行研究,探讨其在胃癌中的表达与胃癌的发生、发展以及预后的关系,为临床治疗和判断预后提供依据.
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毒胡萝卜素诱导K562细胞凋亡及其调控机制的研究
目的 探讨毒胡萝卜素(TG)对K562细胞凋亡诱导作用及其调控机制.方法 Hoechst 33258染色荧光显微镜观察凋亡细胞形态改变;AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测细胞凋亡率变化;RT-PCR检测bcl-2、bax、bcl-XL、XIAP、survivin基因表达变化并通过免疫组织化学技术检测其在蛋白质水平的表达.结果 TG作用后,K562细胞呈典型的凋亡细胞形态;细胞凋亡率均明显升高(P<0.05),且在一定范围内呈浓度和时间依赖性;bax、bcl-XL、XIAP mRNA和蛋白质表达上调,survivin mRNA和蛋白质表达下调,bcl-2/bax比率降低.结论 TG可诱导K562细胞发生内质网应激反应性凋亡,其机制可能与Bax表达上调、survivin表达下调有关,bcl-XL、XIAP表达上调可能发挥拮抗凋亡的作用.
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β-连环蛋白与白血病发病机制相关性研究进展
白血病的发生发展是一个多基因参与,并受多种因素影响的复杂过程.多种癌基因、抑癌基因及其相关基因及凋亡调节基因的功能异常,可导致细胞分化受阻滞,恶性增殖;同时,机体对细胞免疫监视失常,两方面共同奠定了白血病的发病基础.细胞内信号传导分子和基因转录调节因子的表达异常在白血病发病机制中的作用受到重视并为白血病治疗学提供了新思路.β-连环蛋白(β-catenin,β-cat)是近年来发现的一种信号传导分子,它是一种多功能的蛋白质,在细胞间黏附和Wnt信号传导中起作用.其在白血病发病机制中的作用是目前研究的热点之一.
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第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因及其相关蛋白在肿瘤发生发展中的作用
肿瘤是目前危害人类健康的严重的一类疾病.肿瘤从本质上来说是基因病.各种环境和遗传因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因或(和)灭活肿瘤抑制基因,加上凋亡调节基因的改变,使细胞发生转化,导致肿瘤的发生.第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因(PTEN)是1997年发现第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,是继P53和Rb基因之后又一个重要的抑癌基因.本文就PTEN及其相关蛋白在肿瘤发生发展中的关系作一综述.
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原发性骨组织非霍奇金淋巴瘤6例病理特征分析
原发性骨组织非霍奇金淋巴瘤(Primary non-Hodgkin's lymphoma of bone,PNHLB)是结外淋巴瘤的一种罕见类型.目前,对该类淋巴瘤的临床特点、X线改变及临床治疗有较清楚的认识:对其病理学特征、免疫表型和分子异常虽有涉及,但不十分明确.本研究分析6例PNHLB的临床病理特征和有关凋亡调节基因和原癌基因的表达情况,并复习有关文献,以进一步认识PNHLB的病理学特点、免疫表型和分子异常.
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凋亡调节基因bcl-2及p53在早期胚胎中的表达
目的 探讨两种重要的细胞凋亡调控基因bcl-2及p53在着床前小鼠胚胎中的表达及其其对着床前胚胎发育的作用. 方法 建立超排卵小鼠早孕的模型,获取着床前胚胎,采用免疫组化LSAB法,检测bcl-2及p53蛋白. 结果 在小鼠2细胞、4细胞、8细胞和桑葚胚中,均检测到bcl-2和p53蛋白. 结论 bcl-2和p53凋亡调控基因在小鼠着床前胚胎的表达可能与细胞碎片形成有关,对于维护胚胎正常发育,促进发育异常的胚胎细胞发生凋亡,从而提高胚胎质量有重要意义. 体内增殖与凋亡处于一个动态平衡,共同调节胚胎发育.