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FHIT在口腔鳞癌中的表达及临床意义
目的:研究FHIT在口腔鳞癌中的表达情况及临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测FHIT在63例口腔鳞状细胞癌组织和17例正常口腔黏膜组织中的表达情况,并分析其表达水平与临床病理之间的关系.结果:在癌症组FHIT蛋白表达阳性率为31.75%(20/63)、对照组为76.47%(13/17),P<0.05,差异有统计学意义;FHIT蛋白表达与OSCC患者的年龄、性别、有无淋巴结转移无关(P均>0.05),而与肿瘤分化程度、病理分期有关(P均<0.05).结论:FHIT在口腔鳞癌组织中呈低高表达,并与肿瘤临床分级、病理分期密切相关,提示其可能在肿瘤发生发展过程中起重要作用.
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香烟烟雾处理对BEAS-2B细胞FHIT基因甲基化及其mRNA表达的影响
目的 观察永生化人支气管上皮细胞(BEAS-2B)经香烟烟雾长期处理后FHIT基因甲基化状况及其mRNA表达改变,探索吸烟致肺癌的机制.方法 BEAS4B以20％烟雾浓度,每次10min作为染烟条件,细胞连续染烟2次作为染烟1代.细胞染烟30代且传代40代后,应用流式细胞仪分析细胞周期及凋亡和软琼脂克隆法检测克隆形成率判断其恶性转化程度,用甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测FHIT基因甲基化状况,并通过Q-PCR检测FHIT的mRNA表达量.结果 与对照组比较,各染烟组细胞出现了一定的S期阻滞,染烟后传代至40代细胞凋亡率较对照组下降明显(P＜0.05).染烟20代传代至40代细胞(Sm20-40)与染烟30代传代至40代细胞(Sm3040) FHIT基因启动子区呈高甲基化状态,且Q-PCR结果显示Sm20-40和Sm30-40组细胞FHIT基因mRNA均低于对照组(P＜0.05).结论 香烟烟雾可导致BEAS4B细胞FHIT基因启动子区呈高甲基化状态,引起FHIT基因mRNA表达降低,可能是吸烟致肺癌的机制之一.
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P73.FHIT和PTEN基因与肺癌发生的关系
目的:研究抑癌基因P73.FHIT和PTEN与肺癌发生的关系,方法:采用免疫组化SABC法检测肺癌组织,癌旁组织和正常肺组织中P73.FHIT和PTEN基因蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织(P<0.05)而肺癌组织中P73蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<0.05).结论:肺癌组织中存在着抑癌基因的作用,P73基因表达可能参与了肺癌的发生过程,但可能没有担当起主要的抑癌基因的作用.P73.FHIT和PTEN基因蛋白表达确实在肺癌的发生中可能存在着普遍意义,与肺癌的发生密切相关.
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前列腺癌脆性组氨酸三体Fhit蛋白高表达及其意义
目的讨论前列腺癌中Fhit基因蛋白(FHIT)表达状况及其与临床病理的可能关系.方法采用兔抗人Fhit蛋白抗体和枸橼酸-微波-SP免疫组化方法检测前列腺癌55例、前列腺上皮内瘤变42例以及正常形态前列腺组织43例.结果 55例前列腺癌组织48例中Fhit(+),39例强(+),7例(-);42例前列腺上皮内瘤变组织35例(+),9例强(+),7例(-);43例前列腺正常形态组织7例(+),仅1例强(+),36例(-);三者比较差异极显著.Fhit蛋白阳性表达的癌组织学分级为Ⅰ级癌占62.5%,Ⅱ级癌占80%,Ⅲ级癌占93.8%,各级癌组间强阳性差异极显著.Fhit蛋白表达在前列腺上皮内瘤变(不典型增生组织)中的分布为Ⅰ级80%,Ⅱ级85.7%,Ⅲ级87.5%;三组强阳性比较差异极显著.结论 Fhit表达可能与前列腺癌的发生和分化有关,Fhit过表达可能提示其抑癌功能丧失,Fhit强阳性表达可能成为辅助前列腺癌诊断的新标记.
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支气管上皮增生病变FHIT和p53基因检测
目的 检测和分析FHIT基因杂合性缺失/微卫星不稳定(LOH/MI)和p53突变在肺癌和肺炎性病变(简称肺炎)的支气管上皮增生病变中是否存在差异.方法 采用PCR银染技术结合二核苷酸(CA)n重复序列及PCR-SSCP-DNA测序法分别检测FHIT LOH/MI和p53突变.采用免疫组化法检测FHIT和p53表达.结果 FHIT LOH/MI在肺癌组的鳞状上皮化生病变和轻-中度非典型增生病变分别为53.8%和70%,均明显大于肺炎性病变组的相应增生病变12.5%和18.2%,差异显著(P＜0.05).p53突变率在肺癌组和肺炎组的各级增生病变比较差异不显著(P＞0.05).结论 FHIT LOH/MI在肺癌组支气管上皮各级增生病变明显高于肺炎组,为其作为判断癌前病变的检测指标提供了实验依据.在肺癌前病变中FHIT基因LOH/MI同p53基因突变无关,是发生频率更高、更早的基因事件.
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膀胱癌脆性组氨酸三体FHIT蛋白表达缺失及其意义
目的探讨膀胱癌中脆性组氨酸三体(FHIT)基因蛋白表达状况及其与临床病理的关系.方法采用兔抗人FHIT蛋白抗体和枸橼酸-微波-SP免疫组化方法,检测膀胱移行细胞癌、癌旁组织、乳头状增生病变和正常膀胱组织标本中FHIT的表达状况,并分析其与组织学分级的关系.结果 51例膀胱移行细胞癌组织FHIT表达20例(+),31例(-);51例癌旁组织FHIT表达48例(+),3例(-);15例乳头状增生病变和10例膀胱正常组织FHIT均为(+);乳头状增生的移行上皮细胞FHIT均为(+),而Ⅰ级乳头状癌则阳性和阴性细胞混合存在.FHIT阳性表达癌Ⅰ级53.3%,Ⅱ级50%,Ⅲ～Ⅳ级20%;Ⅰ～Ⅱ期癌46.7%,Ⅲ～Ⅳ期癌28.6%.结论 FHIT表达可能与膀胱癌的发生和分化有关,FHIT阴性表达可能成为膀胱癌诊断的一项辅助性新指标.
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FHIT基因与肝癌的关系
脆性组氨酸三体(FHIT)基因是将脆性位点与肿瘤基因的变异联系起来的抑癌基因.FHIT基因在许多肿瘤中出现突变和表达缺失.转染FHIT基因能够抑制很多肿瘤细胞增殖,诱导其发生凋亡,对肿瘤细胞的恶性表型具有一定程度的逆转作用.虽然在肝细胞中也有因FHIT基因可变性剪接导致其外显子缺失以及FHIT蛋白表达异常的现象,但是在肝癌中出现的概率更高.在肝癌和肝硬化组织中均发现有FHIT基因外显子5～7和外显子5～8的缺失现象,但在正常肝组织未发现.在多种因素诱导的大鼠肝癌发生和发展过程中也发现有明显的FHIT基因异常.
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p15、DAPK、SOCS1和FHIT4基因甲基化联合检测在骨髓增生异常综合征早期诊断及预后评估中的价值
目的:探讨p15、DAPK、SOCS1和FHIT4基因甲基化联合检测在骨髓增生异常综合征(MDS)早期诊断与预后评估中的价值.方法:应用甲基化特异性PCR(MSP)对67例MDS患者骨髓进行上述4种基因甲基化检测,分析4个基因联检在MDS患者早期诊断及预后评估中的价值.结果:67例MDS患者p15、DAPK、SOCS1和FHIT4个基因甲基化率分别为37.3％、35.8％、47.8％和52.2％,较对照组显著增高(P＜0.05),4个基因单检诊断MDS的阳性符合率分别为37.3％、35.8％、47.8％和52.2％,而4个基因联合检测诊断MDS的阳性符合率为82.1％,较单一基因检查阳性符合率明显增高(P＜0.001);相对高危组中≥2个基因甲基化共表达明显高于相对低危组(P＜0.05).MDS患者中位生存时间18(13.3,22.7)个月,相对低危组患者中位生存时间明显长于相对高危组[27(20.3,33.7) vs 9(5.9,12.1)个月](P＜0.05).在不同危险度患者中,随着表达基因数的增多,患者的生存时间呈明显缩短趋势(P＜0.05).结论:p15、DAPK、SOCS1和FHIT4种基因联合检测有利于提高MDS患者的早期诊断和预后判断.
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白血病中FHIT基因的异常表达和缺失
FHIT基因位于染色体3p14.2,实验室的研究证实FHIT基因具有抑癌基因活性.FHIT基因异常表达或表达缺失出现在多种实体肿瘤和造血系统恶性疾病.为了探讨白血病细胞中FHIT基因的异常表达及意义,采用巢式RT-PCR法对急性髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性粒细胞白血病(CML)以及骨髓增生异常综合症(MDS)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、骨髓瘤(MM)等不同类型白血病患者FHIT基因转录本进行检测,并对FHIT基因转录本进行序列测定.98份血液系统恶性疾病患者的骨髓或外周血标本中AML 38例,ALL 16例,CML 34例,其它恶性血液病10例.全部患者经骨髓细胞形态检查,诊断符合FAB诊断标准.肝素抗凝骨髓或外周血2-3 ml, 分离单个核细胞,取5×107个细胞,用RTIZOL试剂一步法提取细胞总RNA,行PCR扩增,琼脂糖凝胶电泳分析PCR产物. 回收目的片段,克隆到PGEM-T载体,进行序列测定.结果表明:在55/98(56%)的被检测病例有FHIT基因的异常表达,在AML、ALL和CML异常表达的发生率分别为22/38(58%),9/16(56%)和19/34(56%).正常骨髓或外周血标本未见有FHIT基因的异常表达.43/98(44%)的患者表达正常转录本(Ⅰ型),40/98(41%)的患者同时表达正常转录本和异常转录本(Ⅱ型),5/98(5%)(Ⅲ型) 的患者仅表达异常转录本,10/98(10%)的患者不表达任何转录本(Ⅳ型).对FHIT基因转录本进行序列分析发现,白血病时FHIT异常转录本存在不同程度的外显子缺失,包括缺失外显子4-8,5-8,5-6等.FHIT基因缺失与疾病预后具有一定的相关性.复发难治和早期死亡组患者较治疗有效组患者FHIT基因的异常表达率显著升高.结论:FHIT基因在血细胞中有表达,在白血病细胞中常有FHIT基因异常转录本表达或表达缺失,异常转录本与正常转录本共存的情况多见.异常转录本存在不同程度的外显子缺失,位于外显子5处的起始密码子的缺失导致异常转录本不能编码蛋白.在正常人骨髓和外周血标本中未见FHIT基因转录本缺失.FHIT基因缺失提示预后不良.
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FHIT基因转染对胆管癌细胞增殖与侵袭的影响
目的:探讨FHIT基因对胆管癌细胞的增殖与侵袭的影响.方法:将含FHIT基因的重组真核表达质粒转染入胆管癌细胞株QBC939, 采用MTT实验检测转染前后细胞增殖活性, Transwell小室侵袭实验检测肿瘤细胞侵袭力.结果:转染后QBC939细胞的MTT吸光度明显下降(P <0.05), 并且转移至小室滤膜下的细胞数明显减少(48±7 vs 109±14, 104±12,均P <0.01).结论:FHIT基因能抑制胆管癌细胞株QBC939的增殖并降低其侵袭力.
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Bax、Bcl-2及FHIT在胰腺癌中的表达及意义
目的研究胰腺癌组织及细胞中Bax/Bcl-2蛋白和FHIT mRNA的表达,探讨FHIT与凋亡相关因子在胰腺癌中的关系.方法应用ABC免疫组织化学方法检测胰腺癌细胞和组织标本中Bax与Bcl-2蛋白,RT-PCR检测其中FHIT mRNA的表达.结果 38例胰腺癌中Bax蛋白阳性17例(45%),Bcl-2蛋白阳性表达22例(58%),FHIT mRNA异常表达为21例(56%).转染有外源性FHIT的1990细胞(1990 pFHIT)Bax表达阳性率有升高,Bcl-2/Bax比值下降.结论 Bax、Bcl-2及FHIT都通过调控凋亡参与胰腺癌的病理过程.FHIT诱导凋亡可能与Bax上调表达有关.
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肝细胞癌脆性组氨酸三联体Fhit蛋白表达丢失研究
目的探讨肝细胞癌中FHIT基因蛋白(Fhit)表达状况及其与临床病理指标的可能关系.方法采用兔抗人Fhit蛋白抗体和枸橼酸-微波-SP免疫组化方法检测83例福尔马林固定、石蜡包埋的肝细胞癌蜡块标本中Fhit表达状况并分析其与组织学分级、临床分期以及肿瘤大小的关系.结果 83例肝细胞癌组织Fhit表达较正常肝组织明显降低或缺失者为50例(65.2%),与正常肝组织相等者为33例(34.8%).Fhit蛋白低表达癌在癌组织学分级中的分布为Ⅰ级癌46.7% (7/15),Ⅱ级癌53.8%(21/39),Ⅲ级癌75.9%(22/29),各级癌组间比较,相差无显著性(P>0.05).Fhit蛋白低表达癌在临床分期中的分布为Ⅰ～Ⅱ期癌21.6%(8/37),Ⅲ～Ⅳ期癌91.3%(42/46),二组比较,有非常显著性差异(P<0.01).Fhit蛋白低表达癌在非小肝癌(>50 mm)和(≥30 mm)病例组中的分布分别为75.0%(33/44)和64.9%(46/71),而在≤50 mm组和<30 mm(小肝癌)组中则为43.6%(17/39)和33.3%(4/12),组间比较,均有显著性差异(P均<0.05).结论肝细胞癌Fhit表达状况可能与临床分期以及肿瘤大小相关,提示Fhit表达降低可能对肝细胞癌的演化和进展具有重要作用并可能成为一个新的预后指标.
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非小细胞肺癌组织中FHIT和HER2的表达及其临床意义的研究
目的:探讨FHIT和HER2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达,及两者的联合表达对判断NSCLC预后和转归的价值.方法:SP法检测90例NSCLC标本中FHIT和HER2的表达.结果:NSCLC组织中FHIT蛋白失表达率53.75%(43/80)显著低于肺良性病变组织的10%(1/10),其失表达率与吸烟(P=0.000)、组织学类型(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.002)、pTNM分期(P=0.028)及3年无瘤生存率(P=0.047)存在相关性.HER2蛋白的过表达率62.50%(50/80)却显著高于肺良性病变组织的0(0/10),其过表达率则与淋巴结转移与否(P=0.030)、pTNM分期(P=0.018)及3年无瘤生存率(P=0.028)存在相关性.FHIT蛋白的失表达与HER2蛋白过度表达呈显著负相关,P＜0.05.结论:FHIT基因蛋白的失表达和HER2基因蛋白的过表达可能在NSCLC发生和发展过程中起重要作用,并影响预后.
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HPV感染和FHIT基因mRNA表达与非吸烟女性肺癌相关性的研究
目的:探讨HPV感染、FHIT基因mRNA表达与非吸烟女性肺癌的相关性,以及HPV感染对FHIT基因表达的影响.方法:采用病例对照研究方法,应用PCR技术检测HPV-DNA,相关序列,同时用RT-PCR技术检测FHIT基因mRNA缺失状况.结果:肺癌组织HPV-E6检出率高于对照组织,OR=4.379,高危型HPV感染肺组织中FHIT基因mRNA缺失率较高.结论:高危型HPV感染与女性肺癌的发生有关,HPV感染引发的肺癌可能与基因整合使FHIT基因缺失有关.
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FHIT和p53在原发性肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系
目的 探讨原发性肺癌组织中FHIT和p53蛋白表达及其与淋巴结转移的关系.方法 采用S-P免疫组织化学技术及HE染色,对FHIT和p53蛋白表达进行观察.结果 57例原发性肺癌中淋巴结转移32例,转移率为56.1%.其中FHIT阴性表达者,淋巴结转移率显著高于阳性表达(P<0.05),呈负相关,而p53则以阳性表达者淋巴结转移率明显高于阴性表达者(P<0.05),呈正相关.结论 FHIT和p53检测不仅对肺癌治疗有重要的参考价值,而且对肺癌有无淋巴结转移的判断及预后的估计确有较大的参考价值.
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三联组氨酸基因在肺癌前病变中的表达及意义
目的:为肺癌前病变的风险性预测提供实验数据.方法:应用免疫组织化学方法分别对肺癌组和肺炎性病变组支气管上皮增生性病变FHIT基因表达产物进行检测,分析脆性三联组氨酸(fragile histidine triad,FHIT)蛋白在两组支气管上皮增生性病变中的表达差异.结果:肺癌组和肺炎性病变组的支气管上皮增生病变其FHIT 蛋白缺失率分别为41.7%(15/36)和5.1%(2/39),差异非常显著(P＜0.01);两组中其基底细胞增生病变缺失率分别为60.0%(6/10)和0,差异非常显著(P＜0.01).结论:检测 FHIT 蛋白对肺癌前病变的风险性预测有一定意义.
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γ射线致旁效应细胞脆性组氨酸三联体表达
目的 研究60Coγ射线照射后人淋巴母细胞(AHH-1)及其旁效应细胞中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达情况,探讨FHIT基因在电离辐射旁效应中的作用.方法 旁效应细胞模型的制备:分别用不同剂量(0、2和5 Gy)60Coγ射线照射AHH-1细胞后,立即离心,将直接受照细胞与未受照细胞共同培养于Transwell中,此未受照细胞为旁效应1组;另将直接受照细胞培养液转移至未受照细胞培养瓶中形成旁效应2组.于照后0、6、12和24 h收集细胞,抽提细胞总RNA及总蛋白,分别应用RT-PCR和Western blot方法检测FHIT mRNA及蛋白表达水平;并在照后即刻和24 h收集细胞,应用流式细胞仪检测细胞周期,并应用细胞计数法观察细胞增殖变化.结果 对照细胞、直接受照细胞、旁效应细胞中FHIT基因mRNA水平变化不明显,而FHlT蛋白表达在直接受照细胞及旁效应细胞中显著下调(F=102.45.P<0.001).细胞周期分析结果显示直接受照细胞及旁效应细胞G2期阻滞明显,且增殖能力明显下降.结论 2、5 Gy60 Coγ射线照射能导致直接照射AHH-1细胞及其旁效应细胞FHIT蛋白表达明显下调,提示FHIT基因在电离辐射旁效应中发挥一定作用.
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Fhit在乳腺癌进展过程中的表达和意义
目的:探讨Fhit在乳腺癌进展过程中的表达和意义.方法:用免疫组化S-P法检测105例乳腺癌,50例乳腺良性肿瘤及40例正常乳腺对照组(取自乳腺良性肿瘤以外2 cm的乳腺组织)组织中的Fhit蛋白.结果:Fhit蛋白在乳腺癌组织中的阳性率明显低于正常乳腺组织或乳腺良性肿瘤,经比较,差异有统计学意义(P<0.05).在乳腺肿瘤组织中.随组织学病理分级的增加、临床分期的进展和腋窝淋巴结的转移,Fhit蛋白表达阳性率逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论:Fhit在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用,检测Fhit可为乳腺癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据.
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抑癌基因PTEN和FHIT在乳腺癌中的表达及意义
目的 检测抑癌基因PTEN与FHIT蛋白在乳腺癌和癌旁组织中的表达,分析其与临床病理特征的联系.方法 应用免疫组化法检测68例乳腺癌,20例癌旁组织中PTEN和FHIT蛋白表达,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系.结果 在乳癌组织中,PTEN(x2=8.351,P＜0.01)与FHIT(x2=9.748,P＜0.01)均低表达,差异有统计学意义;淋巴结转移组标本,PTEN(x2=6.338,P＜0.05)与FHIT(x2 =7.215,P＜0.05)均低表达,差异有统计学意义;分期较晚的标本中,PTEN(x2=13.388,P＜0.05)与FHIT(x2=11.045,P＜0.05)均低表达,差异有统计学意义.但二者在乳腺癌中表达无相关性.结论 PTEN和FHIT在乳腺癌中有较低的表达,显著低于癌旁乳腺组织.它们的低表达与乳腺癌的发生发展有一定生物学意义.它们在乳癌中表达无相关,提示这两种蛋白表达可能是相对独立的事件.二者可作为判断乳腺癌生物学行为和临床预后的参考指标.
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Survivin、fhit在结直肠良恶性病变中的表达及意义
目的 探讨survivin蛋白、fhit蛋白在结直肠良性和恶性病变中的表达及意义.方法 采用免疫组化S-P法检测20例正常结肠黏膜、30例结直肠低级别上皮内瘤变、30例结肠高级别上皮内瘤变、68例结直肠癌组织中survivin、fhit的表达.结果 Survivin在正常结肠黏膜中无表达,在低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及腺癌中的阳性表达分别为43.3%、76.7%、91.2%,正常结肠黏膜与高级别上皮内瘤变、腺癌相比,差异有显著性(P＜0.01).fhit在结直肠腺癌中的阳性率明显低于正常结肠黏膜或结肠上皮内瘤变,差异有显著性(P＜0.01).在结直肠癌组织中,随组织学分级的增加、Dukes分期的进展和淋巴结的转移,survivin表达阳性率逐渐上升,fhit表达阳性率逐渐下降,差异有显著性(P＜0.05),survivin和fhit表达呈负相关性(r=-0.527,P=0.000).结论 Survin和Fhit基因突变或缺失在结直肠癌的发生发展中可能起重要作用,Survin和Fhit联合检测有助于结直肠肿瘤的早期诊断、早期治疗及生物学行为的评估.
