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p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的作用机制
目的 探讨p53非依赖性细胞信号通路在依托泊苷诱导的细胞凋亡中的相关作用机制.方法 常规培养HL-60细胞(p53基因缺失),采用0(溶剂对照组)、25、50、100和200 μmol/L的依托泊苷处理处于对数生长期的HL-60细胞.通过MTT比色法检测HL-60胞的增殖率变化,流式细胞术分析HL-60细胞凋亡率变化情况,Elisa方法检测Caspase 3和Caspase 9活力,胞浆Cytochrome c水平,western blotting方法检测HL-60细胞中TAp73、DNp73、p-JNK、p-P38、Bax和Bcl-2的蛋白水平变化.结果 在依托泊苷处理中,HL-60细胞增殖率显著下降(P＜0.05),细胞凋亡率明显升高(P＜0.01)；Caspase 3和Caspase 9活力明显增强,胞浆Cytochrome c水平显著升高(P＜0.01)；同时,尽管TAp73和DNp73无明显表达,但p-JNK、p-P38和Bax表达量则显著增多(P＜0.05),Bcl-2表达量则无变化.结论 JNK和P38通过p53非依赖性的细胞信号通路参与调控了依托泊苷诱导的线粒体依赖性的细胞凋亡过程.
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P73.FHIT和PTEN基因与肺癌发生的关系
目的:研究抑癌基因P73.FHIT和PTEN与肺癌发生的关系,方法:采用免疫组化SABC法检测肺癌组织,癌旁组织和正常肺组织中P73.FHIT和PTEN基因蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织(P<0.05)而肺癌组织中P73蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<0.05).结论:肺癌组织中存在着抑癌基因的作用,P73基因表达可能参与了肺癌的发生过程,但可能没有担当起主要的抑癌基因的作用.P73.FHIT和PTEN基因蛋白表达确实在肺癌的发生中可能存在着普遍意义,与肺癌的发生密切相关.
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鼻咽癌细胞凋亡指数与p73表达及患者临床预后的关系
探讨鼻咽癌组织的细胞凋亡情况与p73基因表达、患者临床预后的关系.采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术(TUNEL)和免疫组化方法检测鼻咽低分化鳞状细胞癌和正常鼻咽黏膜组织.48例鼻咽癌和正常鼻咽黏膜组织的凋亡指数(AI)无差异.癌组织p73表达与癌细胞AI间无相关关系.癌组织AI与患者性别、年龄、有无复发、临床分期间无明显关系,但与患者生存时间呈负相关(P＜0.01).经COX回归分析发现,癌组织AI和有无复发均属风险因素.鼻咽低分化鳞状细胞癌不属于高凋亡的肿瘤.p73在鼻咽低分化鳞状细胞癌组织中的表达与癌组织的细胞凋亡无相关关系.该癌的凋亡指数有判断患者预后的价值.
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P53基因家族的表达与结、直肠癌发生及预后关系的研究
目的 研究P53基因家族(P53、P63、P73)在结、直肠癌组织中的表达,探讨其与结、直肠癌患者发生和预后的关系.方法 选取58例新鲜结、直肠癌组织、50例结、直肠息肉标本,用PCR检测P53基因外显子5,P63基因外显子6,P73基因外显子2进行分子遗传学的检测.结果 43例结直肠癌患者,37例结、直肠息肉组织及P53基因家族均有表达,15例结直肠癌患者,13例结、直肠息肉组织未表达P53基因家族.结论 P53基因家族表达结、直肠癌的发生有密切关系,P53基因家族表达缺失的患者易发生癌变以及预后更差.
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三阴性乳腺癌整合素β1、p73的表达及临床意义
目的：研究整合素β1、抑癌基因p73在三阴性（ER-、PR-、HER2-）乳腺癌中的表达及意义，并探讨其与临床病理参数间的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测整合素β1、抑癌基因p73在93例三阴性乳腺癌中的表达情况。选取同期诊断的58例非三阴性乳腺癌病例作为对照，分析两种蛋白表达的相关性及其与临床病理学特征之间的关系。结果三阴性乳腺癌中整合素β1的表达高于非三阴性乳腺癌（83.87%vs 67.24%），差异有统计学意义（χ2=5.66， P=0.017）；p73的表达也高于非三阴性乳腺癌（65.59%vs 46.55%），差异有统计学意义（χ2=5.33， P=0.021）。三阴性乳腺癌中整合素β1阳性表达与腋窝淋巴结转移（χ2=6.206，P=0.021）、临床分期（χ2=4.854，P=0.041）有关，而与患者年龄（χ2=0.121，P=0.783）、肿瘤大小（χ2=1.402， P=0.271）、组织学分级（χ2=1.042，P=0.376）无关；p73阳性表达与组织学分级（χ2=5.503， P=0.020）、腋窝淋巴结转移（χ2=4.626，P=0.047）、临床分期（χ2=5.828，P=0.024）有关，而与患者年龄（χ2=0.858，P=0.387）、肿瘤大小（χ2=0.875，P=0.388）无关。相关分析显示，在三阴性乳腺癌中整合素β1和p73的表达呈正相关（r=0.359，P=0.000）。结论 p73作为抑癌基因有其组织特异性，整合素β1和p73可能共同参与三阴性乳腺癌的发生发展过程，可作为评估三阴性乳腺癌浸润和转移的重要生物学指标。
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p73在乳腺癌中的表达及其与ER、PR的关系
目的:研究p73在乳腺癌中的表达及其与ER、PR的关系.方法:采用链霉素抗生素蛋白-过氧化物酶连接(S-P)法检测p73蛋白的表达,观察p73基因在乳腺癌组织中的表达及其与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)等的关系,分析其在乳腺癌发生和发展中的作用.结果:p73基因在乳腺癌的发生、发展中起一定作用,尤其是在乳腺癌发展的中晚期所起的作用更明显.结论:了解p73参与肿瘤发生、发展,在乳腺癌治疗方案的选择和预后判断方面能有所帮助.
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WWOX与p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及相关性研究
目的 探讨WWOX与p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测60例浸润性乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤及20例乳腺癌旁组织中WWOX和p73的表达情况.结果 WWOX在浸润性乳腺癌组织中的表达(13.3％)明显低于乳腺纤维腺瘤组织(35.0％)(P＜0.05),乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显低于乳腺癌旁组织(75.0％)(P＜0.05).WWOX的表达与有无淋巴结转移、分化程度、TNM分期、术后复发及ER受体密切相关(P＜0.05).p73在乳腺癌组织中的表达(80.0％)明显高于乳腺纤维腺瘤组织(55.0％)(P＜0.05),乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显高于乳腺癌旁组织(15.0％)(P＜0.05).p73的表达与有无淋巴结转移、术后复发、ER受体密切相关(P＜0.05).WWOX与p73在浸润性乳腺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.489,P＜0.05).结论 WWOX和p73参与调控乳腺癌的发生、发展,联合检测WWOX和p73对预测乳腺癌的发生、发展及评估乳腺癌患者的预后有重要意义.
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大肠癌相关基因表达的早期诊断意义
为了提高大肠癌的早期诊断率,我们对结肠癌、结肠息肉、溃疡性结肠炎及结肠炎患者结肠镜检查并进行病理诊断,然后对p53,DCC,APC,C-myc,K-ras及p73基因进行检测,并设正常对照组,探讨多个基因与大肠癌的关系和早期诊断意义.
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利用组织芯片技术研究P73和mP53基因编码蛋白在胃癌中的表达及意义
目的:构建胃癌及其癌前病变组织芯片,采用免疫组化方法观察研究P73和mP53基因编码蛋白在胃癌中的表达并探讨其临床病理学意义.方法:收集2003-2004年辽宁省肿瘤医院和中国医大附属一院104例胃癌及癌前病变组织标本构建两个组织芯片蜡块,组织样品直径为1 mm.采用SABC免疫组化方法检测胃癌组织中P73和mP53蛋白的表达,观察分析其与胃癌病理生物学行为的关系.结果:P73基因编码蛋白在胃癌、肠上皮化生、不典型增生病变组织中的阳性表达率显著高于远癌正常胃黏膜(90.1%,44.0%,80.0%vs 17.9%,P＜0.01).Borrman Ⅲ/Ⅳ型胃癌P73蛋白阳性表达率(92.9%/100%)显著高于BorrmanⅡ型胃癌(57.1%)(P＜0.05).伴转移胃癌组P73蛋白阳性表达率(淋巴结转移组94.4%,肝转移组100%,卵巢转移100%)显著高于无转移组(76.2%)(P＜0.05).胃癌组织中P73蛋白表达与mP53蛋白表达密切相关(χ2=9.6736,P＜0.01).结论:P73蛋白表达与胃癌恶性病理生物学行为密切相关,其虽与抑癌基因P53同源,但与mP53蛋白表达呈正相关,提示其可能作为P53的一种模拟突变体在胃癌发生、发展中起作用.
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肝外胆管癌中p73与p53蛋白表达的相关性
目的 讨论基因p73和p53在肝外胆管癌(ECHC)中的表达情况、相互关系及其临床病理意义.方法采用免疫组织化学(SABC法)对41例肝外胆管癌(男27例,女14例,年龄43岁-69岁)及10例胆总管囊肿病例(男7例,女3例,年龄23岁-54岁)中p73和p53表达进行研究.结果肝外胆管癌中p73基因阳性表达率为41%(17/41),而在胆总管囊肿p73未见表达,二者相比有显著性差异(P＜0.05);经统计学分析p73的表达与ECHC的临床病理分级分期肿瘤大小均无关(P＞0.05).p53基因在肝外胆管癌中阳性表达率为34%(14/41),在胆总管囊肿未见表达,二者相比有显著性差异(P＜0.05);p53的表达与ECHC的病理分级显著相关(P＜0.05).在14例p53表达阳性的ECHC病例中有10例p73表达亦为阳性,在27例未发现p53突变的标本中,有7例p73表达阳性,经分析p73和p53表达显著相关(P＜0.05).结论p73、p53基因在肝外胆管癌的发生发展过程中起重要作用,二者的表达有一定的相关性,在体内二者的作用可能存在互补性.
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P27、P73在胶质瘤组织中的表达及临床意义
目的：探讨胶质瘤中P27、P73蛋白表达与不同级别胶质瘤的相关性。方法：应用免疫组织化学技术检测43例不同病理分级脑胶质瘤中p27、p73蛋白表达。结果：p27表达与胶质瘤病理分级之间呈显著负相关性，p73表达与之呈正相关，p73与p27的表达存在负相关性。结论：p27、p73蛋白表达异常可导致胶质瘤细胞周期调控异常，检测二者的协同表达可作为胶质瘤诊断的参考指标。
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胃癌患者Hp感染后P73与NF-kb和SOX2表达及临床病理特征的相关性研究
目的 探讨胃癌患者幽门螺旋杆菌(Hp)感染与P73、核因子kb (NF-kb)、性别决定相关基因簇2(SOX2)表达及临床病理特征的相关性,为胃癌的临床于预提供参考.方法 选取2016年6月J-2016年12月于医院诊治的胃癌患者60例,以Giemsa染色法检测病变组织是否有Hp感染,以免疫组化法检测组织中P73、NF-kb、SOX2的表达.观察分析患者Hp感染状况,病变组织中P73、NF-kb、SOX2的表达.结果 Hp感染阳性率75.00％,P73表达阳性率53.33％,NF-kb表达阳性率51.67％,SOX2表达阳性率11.67％;Hp感染患者P73、NF-kb、SOX2表达阳性率分别为64.44％、64.44％、4.44％,无Hp感染患者P73、NF-kb、SOX2表达阳性率分别为20.00％、13.33％、33.33％,比较差异有统计学意义(P＜0.05);临床分期Ⅲ～Ⅳ期患者Hp感染率88.24％高于Ⅰ～Ⅱ期患者的57.69％ (P＜0.05),T1+ T2组Hp感染率65.79％低于T3+ T4组的90.91％ (P＜0.05).结论 胃癌患者Hp感染与P73、NF-kb表达均高于无Hp感染患者,SOX2表达低于无Hp感染者,Hp感染与临床分期及组织浸润深度关系密切,Hp感染可能通过诱发P73、NF-kb、SOX2异常表达参与了胃癌的发生及发展.
关键词： 胃癌 幽门螺旋杆菌 p73 核因子kB 性别决定相关基因簇2 -
p73基因不同启动子区的甲基化状态在肿瘤发生发展中的作用
p73基因是由学者Kaghad[1]于1997年发现,因其转录表达具有不同功能的蛋白质异构体,在肿瘤发生、发展、预后等方面具有重要的意义.表观遗传学研究发现p73基因启动子区不同甲基化状态在肿瘤发生中起着不同的作用,现就p73基因DNA甲基化及其在肿瘤发生发展中作用机制作一简要综述.
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非霍奇金淋巴瘤组织p73 mRNA基因表达与病因关系
目的:探讨非霍奇淋巴瘤p73 mRNA基因表达与病因的关系.方法:采用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR),检测10例非恶性淋巴组织与40例非霍奇金淋巴瘤组织p73mRNA基因表达状况.结果:10例非恶性淋巴组织均有mRNA表达(100%).40例非霍奇金淋巴瘤p73 mRNA表达32.5%(13/40),两组表达率差异有统计学意义,P＜0.01.p73 mR-NA表达与临床分期无关,P＞0.05,与病理类型有关,P＜0.05.结论:p73基因可能与非霍奇金淋巴瘤的发生有关.
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p73基因与肿瘤
癌基因的激活和抑癌基因的失活是人类恶性肿瘤发生和发展的重要原因.p53基因是与人类肿瘤相关性高的基因,近半数的恶性肿瘤与p53基因的突变有关,而p73基因是1997年发现的p53基因家族的一个成员,近年来对其结构、功能、分布和表达情况都有了深入的研究.我们就p73基因的研究现状以及其在人类肿瘤中的表达情况作一综述.p73基因定位于1p36.33,由13个外显子和12个内含子组成,表达相对分子质量为73×103的蛋白,在结构上与p53蛋白有同源性.p73过表达时能抑制细胞生长和诱导细胞凋亡,但是病毒原癌蛋白却与p73没有相互作用.C-Ab1激酶可以活化p73基因并参与凋亡反应.p73基因敲除的小鼠没有肿瘤易患现象发生,但却有严重的发育异常.p73基因在神经母细胞瘤中不常发生突变,在肺癌、食管癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌表达增高,在淋巴瘤和某些白血病表达降低.与p53基因有明显的不同,p73基因有自己独特的功能.对于野生型 p73基因在多种人类肿瘤中过表达的一种解释是,p73基因的过表达可能是一种p53基因失活的代偿反应,虽然这种作用可能无法完全替代p53基因的作用.但是目前研究已经证实p73基因很少突变,而且在肿瘤组织中存在异常表达,增加其表达可能诱导肿瘤细胞的凋亡,并且在p53基因突变时起抑制肿瘤细胞增殖的作用.因此增强p73基因表达也许是恶性肿瘤治疗的一种新方法.
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p73基因研究进展
p53基因的突变、失活及缺失与50%的人类肿瘤发生有关,因此p53基因被视为经典的抑癌基因.近年来,随着对p53基因广泛深入的研究,p53家族的其他成员不断被发现,其中p73基因是p53基因家族中被发现的第一个成员.p73基因编码的蛋白质,无论在结构上,还是在功能上均与p53蛋白相似,且与肿瘤的发生密切相关,可抑制细胞增殖,诱导凋亡.深入了解它们彼此的相似性、差异性,可对研究肿瘤的发生机制和对肿瘤的基因治疗提供帮助,为终攻克癌症带来希望.
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p73基因与消化道肿瘤关系的研究进展
p73基因是肿瘤抑制基因p53家族的新成员,其在编码蛋白的结构、功能及表达特征方面与p53有很多相似之处,但在其他方面有非常显著的差异.为提高对p73基因研究的认识,以及为肿瘤冶疗提供新基因的靶点,现就p73基因与消化系统肿瘤的发生、发展、预后及表达作一综述.
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晚期非小细胞肺癌对铂类药物的化疗敏感性与p53和p73基因多态的关系
目的探讨细胞凋亡相关基因p53和p73的遗传多态,与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类药物化疗敏感性的关系.方法以聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)和突变扩增阻抑系统(ARMS)分析方法,对165例以顺铂(DDP)或卡铂(CBP)为主进行化疗的晚期NSCLC患者,进行p53第72密码子Arg→Pro多态,和p73第2外显子G4C14→A4T14多态的检测,2～3个疗程后进行效果评价.以非条件Logistic回归模型比较不同基因型与化疗疗效的关系.结果携带p53 72Pro等位基因患者的化疗敏感性,是携带p53 72Arg/Arg基因型患者的2.46倍(95%CI,1.11～5.45,P=0.026);而携带至少1个p73突变等位基因(A4T14)的患者,其化疗敏感性是携带p73 G4C14/G4C14基因型患者的2.22倍(95% CI,1.14～4.30,P=0.019).2个多态位点合并分析结果显示,同时携带p53和p73野生基因型的患者,化疗有效率为7.7%;而携带1个、2个和≥3个p53和p73变异等位基因的患者,化疗有效率分别为34.8%、42.2%和40.7%.结论p53和p73基因遗传多态与晚期NSCLC患者对以铂类药物为主的化疗敏感性有关.
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p73基因及其蛋白在鼻咽癌中表达的临床意义
目的 分析p73基因及其蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法 采用实时荧光定量PCR(RQ-RT-PCR)法检测52例鼻咽癌组织和25例正常鼻咽组织p73基因表达水平,采用免疫组织化学染色法检测p73蛋白的表达水平,并分析它们与各项临床病理指标的相关性.结果 52例鼻咽癌组织中p73基因表达阳性38例(73.1％),蛋白阳性表达37例(71.2％);鼻咽正常组织中p73基因表达阳性6例(24.0％),蛋白阳性表达9例(36.0％).p73基因及其蛋白在鼻咽癌组织中的表达均高于正常鼻咽组织,差异均有统计学意义(均P＜0.05),且p73基因及其蛋白的表达与癌组织的浸润深度、病理分化程度、临床分期密切相关(P＜0.05),与患者的年龄、性别无关(P＞0.05).结论 检测p73基因及其蛋白的表达将对鼻咽癌的诊断、预后判断具有重要的临床意义.
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Survivin和p73在乳腺癌组织中的表达及意义
Survivin作为近才发现的一种凋亡抑制因子,在人类多种肿瘤中都有表达[1,2].p73是p53家族的一个新成员,过度表达能激活p53相关基因并诱发肿瘤凋亡.
