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p73基因不同启动子区的甲基化状态在肿瘤发生发展中的作用
p73基因是由学者Kaghad[1]于1997年发现,因其转录表达具有不同功能的蛋白质异构体,在肿瘤发生、发展、预后等方面具有重要的意义.表观遗传学研究发现p73基因启动子区不同甲基化状态在肿瘤发生中起着不同的作用,现就p73基因DNA甲基化及其在肿瘤发生发展中作用机制作一简要综述.
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p73基因不同异构体模式对U2 OS细胞顺铂敏感性的影响
目的：研究骨髓瘤细胞中p73不同异构体表达模式对该细胞顺铂敏感性的影响。方法将化学合成的针对p53的siRNA序列转染至U2OS细胞，建立 U2OS－p53细胞，以 Western 印迹法检测转染效率。采用溶剂对照、5、10、20、6和40μmol／L 的顺铂处理处于对数生长期的U2OS－p53细胞。采用MTT比色法检测U2OS－p53细胞的生长率变化，采用流式细胞术分析U2OS－p53细胞凋亡变化情况，采用 Western 印迹方法检测U2OS－p53细胞中TAp73、DNp73、Bax和Bcl－2的蛋白水平。结果顺铂处理显著降低了U2OS－p53细胞生长率（P＜0．01），促进了U2OS－p53细胞凋亡水平（P＜0．01）；TAp73和DNp73蛋白表达水平显著升高（P＜0．05），且 TAp73的升高趋势强于 DNp73，使得 TAp73／DNp73蛋白表达比显著升高（P＜0．01）；Bax蛋白表达水平明显升高（P＜0．01），但Bcl－2蛋白表达水平变化不明显（P＜0．01），使得 Bax／Bcl－2比值随之显著升高（P＜0．01）。结论TAp73／DNp73比值的增加可显著提高U2OS－p53对化疗药物顺铂的敏感性，p73不同异构体表达模式将有可能作为骨髓瘤基因治疗的新靶点。
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p73基因与细胞凋亡
p73是经典抑癌基因p53的类似物.经研究证实,p73具有两面性.它可表达为两种相互独立却又密切相关的蛋白质即TAp73和DNp73.它们在细胞凋亡与肿瘤发生的过程中起着彼此对立以相互影响的作用.同时在细胞凋亡的过程中,p73的功能又受到E2F-1、C-Abl、C-Myc、P300、PKCδ等各种因素的影响.本文现就p73在细胞凋亡中的作用以及其影响因素作一综述.
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以p73为靶点的抗肿瘤药物研究进展
肿瘤抑制因子p73可转录形成具有促凋亡(TAp73)和抗凋亡(△Np73)功能的2种亚型.但是,在肿瘤进程中,TAp73-负调节因子(如△Np73、突变p53、MDM2和iASPP)复合体的形成会阻碍TAp73的肿瘤抑制活性.因此,通过靶向抑制负调节因子或破坏TAp73-负调节因子复合体,释放出TAp73,进而达到抑制肿瘤的目的.该文就p73的靶向调控及相关药物的研究进展进行综述.
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TAp73和Beclin1在人骨肉瘤中表达及其临床意义
目的：检测抑癌基因TAp73与自噬相关因子Beclin1在人骨肉瘤中的表达，探讨TAp73与肿瘤自噬的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测TAp73、Beclin1在48例骨肉瘤患者的瘤体组织中的表达，结合患者的临床资料进行相关性分析。结果 TAp73在人骨肉瘤组织中的阳性率54.17%， Beclin1的阳性率为62.50%，TAp73阳性表达，其Beclin1表达程度较高（Z=-2.146，P=0.032）。在人骨肉瘤中TAp73的表达程度与Beclin1的表达程度呈正相关（r=0.470，P=0.001）。TAp73、Beclin1阳性表达的患者总体生存率优于阴性表达（80.8%vs 50.0%，P=0.000；80.0%vs 44.4%，P=0.001）。TAp73、Beclin1不同表达程度与患者的生存时间呈正相关（r=0.696，P=0.00；r=0.372，P=0.009）。结论在人骨肉瘤中TAp73可能与骨肉瘤中Beclin1依赖的肿瘤自噬活性上调有关。检测TAp73和Beclin1在人骨肉瘤中的表达水平有助于患者临床预后判断。
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siRNA沉默TAp73对骨肉瘤细胞的增殖和侵袭力的作用研究
目的 探讨通过siRNA沉默细胞TAp73蛋白表达对骨肉瘤Saos-2细胞的增殖、周期以及侵袭力的作用研究.方法 以骨肉瘤Saos-2细胞系为研究对象,设计合成沉默TAp73的siRNA片段,转染入Saos-2细胞,用Westem-blot法检测干扰后TAp73蛋白的表达水平,CCK-8法检测细胞增殖,利用流式细胞仪检测细胞周期,Transwell法检测细胞侵袭能力. 结果 Western-blot检测显示siRNA对TAp73蛋白表达有显著下调作用；CCK-8检测实验组细胞增殖明显(P＜0.05)；细胞周期检测显示细胞处于DNA合成期(S期)的细胞比例上升；穿过人工基底膜的细胞数量也明显增加,由(84.17±1.35)增加为(92.67±2.80)(P＜0.05).结论 抗癌基因TAp73在骨肉瘤的增殖、凋亡和侵袭过程中发挥有重要作用,可能成为控制肿瘤增殖和转移的关键性因素.
关键词： 骨肉瘤Saos-2细胞 TAp73 siRNA 侵袭 增殖 -
骨肉瘤组织中抑癌基因TAp73和自噬基因Beclin1的表达及其与肿瘤恶性程度的相关性
目的:研究骨肉瘤组织中抑癌基因TAp73和自噬基因Beclin1表达量与肿瘤恶性程度的相关性.方法:收集在我院手术切除的56例骨肉瘤组织和肉瘤旁组织、37例骨巨细胞瘤组织,采用免疫组化试剂盒测定TAp73、Beclin1的阳性表达率;采用酶联免疫吸附试剂盒测定TAp73、Beclin1以及增殖、侵袭基因的蛋白表达量.结果:骨肉瘤组织中TAp73、Beclin1的蛋白表达量及阳性表达率均显著低于肉瘤旁组织、骨巨细胞瘤组织,IRX2、JAK3、STAT5、CTGF、Wnt、β-catenin的蛋白表达量均显著高于肉瘤旁组织、骨巨细胞瘤组织;TAp73、Beclin1(+)、(++)、(+++)骨肉瘤组织中IRX2、JAK3、STAT5、CTGF、Wnt、β-catenin的蛋白表达量均显著低于TAp73、Beclin1(-)骨肉瘤组织,TAp73、Beclin1(++)、(+++)骨肉瘤组织中IRX2、JAK3、STAT5、CTGF、Wnt、β-catenin的蛋白表达量均显著低于TAp73、Beclin1(+)骨肉瘤组织,TAp73、Beclin1(+++)骨肉瘤组织中IRX2、JAK3、STAT5、CTGF、Wnt、β-catenin的蛋白表达量均显著低于TAp73、Beclin1(++)骨肉瘤组织.结论:骨肉瘤组织中抑癌基因TAp73和自噬基因Beclin1的低表达能够通过激活IRX2/JAK3/STAT5和CTGF/Wnt/β-catenin信号通路来促进细胞增殖和侵袭.
