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p73基因不同异构体模式对U2 OS细胞顺铂敏感性的影响
目的：研究骨髓瘤细胞中p73不同异构体表达模式对该细胞顺铂敏感性的影响。方法将化学合成的针对p53的siRNA序列转染至U2OS细胞，建立 U2OS－p53细胞，以 Western 印迹法检测转染效率。采用溶剂对照、5、10、20、6和40μmol／L 的顺铂处理处于对数生长期的U2OS－p53细胞。采用MTT比色法检测U2OS－p53细胞的生长率变化，采用流式细胞术分析U2OS－p53细胞凋亡变化情况，采用 Western 印迹方法检测U2OS－p53细胞中TAp73、DNp73、Bax和Bcl－2的蛋白水平。结果顺铂处理显著降低了U2OS－p53细胞生长率（P＜0．01），促进了U2OS－p53细胞凋亡水平（P＜0．01）；TAp73和DNp73蛋白表达水平显著升高（P＜0．05），且 TAp73的升高趋势强于 DNp73，使得 TAp73／DNp73蛋白表达比显著升高（P＜0．01）；Bax蛋白表达水平明显升高（P＜0．01），但Bcl－2蛋白表达水平变化不明显（P＜0．01），使得 Bax／Bcl－2比值随之显著升高（P＜0．01）。结论TAp73／DNp73比值的增加可显著提高U2OS－p53对化疗药物顺铂的敏感性，p73不同异构体表达模式将有可能作为骨髓瘤基因治疗的新靶点。
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p73基因与细胞凋亡
p73是经典抑癌基因p53的类似物.经研究证实,p73具有两面性.它可表达为两种相互独立却又密切相关的蛋白质即TAp73和DNp73.它们在细胞凋亡与肿瘤发生的过程中起着彼此对立以相互影响的作用.同时在细胞凋亡的过程中,p73的功能又受到E2F-1、C-Abl、C-Myc、P300、PKCδ等各种因素的影响.本文现就p73在细胞凋亡中的作用以及其影响因素作一综述.
