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  • 曲妥珠单抗降低乳腺癌细胞条件培养液促血管内皮细胞增殖

    作者:李爱玲;崔全才;李宏伟;师杰;孙强;张春玲;修瑞娟

    目的 观察表皮生长因子受体-2(HER-2)的特异阻断剂曲妥珠单抗对乳腺癌细胞条件培养液促内皮细胞增殖、抗凋亡效应的影响.方法 培养并收集乳腺癌细胞MDA-MB-231条件培养液作用于内皮细胞,并用曲妥珠单抗进行干预,然后用MTT、流式细胞仪检测细胞的增殖和凋亡;免疫组化检测乳腺癌组织微血管密度与HER-2表达.结果 MDA-MB-231 的条件培养液可显著促进脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖和抗凋亡(P<0.05);曲妥珠单抗显著减弱上述作用(P<0.05),但对内皮细胞的增殖、凋亡无直接影响.35例乳腺浸润性导管癌病理中,19例HER-2(-),16例HER-2(+).微血管的面积密度分别为(0.72±0.77,0.74±0.11)和数密度分别为(33.83±3.89/mm2,36.42±5.65/mm2),2组之间均无差异.结论 曲妥珠单抗可显著降低乳腺癌细胞条件培养液的促内皮细胞增殖和抗凋亡效应.

  • Her-2蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

    作者:陈娟;李东石;余英豪;王烈;欧阳学农;谢飞来;熊喜生

    目的:评价Her-2过表达与胃癌患者临床病理参数间的相关性及其临床意义.方法:采用EliVision TM plus免疫组织化学染色方法检测778例胃腺癌标本中Her-2蛋白的表达.结果:Her-2阳性率(+++)为11.35%,Her-2阳性与性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度及淋巴结转移无相关性(均P>0.05),而与组织类型、分化程度、TNM分期及远处转移相关(P<0.05).经多因素分析,组织类型、分化程度、TNM分期及远处转移均会影响Her-2的表达(P<0.05).Her-2(++)表达率为5.68%.结论:Her-2检测可以作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的指标,并为靶向治疗提供了理论依据.

  • P53和Ki67在胃癌中的表达及其临床意义

    作者:刘伟;余英豪;欧阳学农;王烈;武一曼;陈娟;熊喜生

    目的:探讨胃癌中P53和Ki67蛋白表达与临床病理参数的相关性及其临床意义.方法:收集在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的胃癌组织标本1 107例,采用EliVision<'TM> plus免疫组织化学染色方法检测其中临床资料完整的775例胃腺癌标本中Ki67结果:在775例胃腺癌组织标本中,P53和Ki67蛋白的阳性表达率分别为46.84%和78.97%,在非肿瘤性胃黏膜中均未见其阳性表达;P53和Ki67蛋白表达,在肠型胃癌中显著高于弥漫型胃癌(54.7% vs 38.0%;86.0% vs 70.0%,均P<0.05),高中分化胃癌显著高于低分化胃癌(54.7% vs 35.4%;87.0% vs 67.2%,均P<0.05):P53蛋白表达在胃食管连接部胃癌和无远处转移的胃癌中显著高于胃部胃癌和有远处转移的胃癌(53.7% vs 41.9%;49.0% vs 30.3%,均P<0.05):Ki67蛋白表达随着浸润深度的增加而增高(80.3% vs 60.4%,P<0.05),有淋巴结转移的患者显著高于无淋巴结转移的患者(81.4% vs 72.6%,P<0.05).结论:联合检测P53和Ki67蛋白表达有助于阐释胃癌发生发展、浸润转移的机制,并可作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的参考指标.

  • 乳腺癌雌激素受体亚型与表皮生长因子受体-2表达的关系

    作者:王殊;张嘉庆;乔新民;杨德启;佟富中

    目的研究人乳腺癌组织中雌激素受体亚型(ER α和ER β)与表皮生长因子受体-2(HER-2)表达的关系.方法应用RT-PCR方法检测30例人乳腺癌组织中ER α和ER β的mRNA的表达水平,应用免疫组织化学的方法检测HER-2表达水平,对两者进行比较.结果 HER-2高表达的患者ER α/ER β比值明显低于HER-2低表达的患者(P<0.01).结论乳腺癌患者中雌激素受体亚型的表达可能受HER-2调节.

  • 诺拉替尼治疗表皮生长因子-2过表达难治性转移性乳腺癌的临床实践

    作者:张少华;江泽飞;宋三泰;曹阳;袁洋;王涛;吴世凯;曾敏;黄红艳;边莉;杜萌

    目的 研究单药诺拉替尼(neratinib)和诺拉替尼联合曲妥珠单抗治疗表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达难治性复发转移性乳腺癌的疗效和安全性.方法 17例HER-2过表达难治性复发转移性乳腺癌,其中10例为既往曲妥珠单抗治疗失败患者,4例为无症状脑转移患者.9例接受单药诺拉替尼治疗,8例接受诺拉替尼联合曲妥珠单抗治疗.诺拉替尼为口服240mg· d-1;曲妥珠单抗为首剂4 mg·kg-1静滴,维持剂量为2 mg·kg-1·周-1静滴.每4周为1周期,每2周期评价疗效同时记录不良事件.结果 17例患者可评价疗效,1例完全缓解,部分缓解8例,有效率52.9% (9/17).单药诺拉替尼组有效率77.7% (7/9),诺拉替尼联合曲妥珠单抗组有效率25%(2/8).2例脑转移患者颅内病灶明显好转,2例脑转移颅内病灶稳定.共17例患者261周期可评价毒性反应,其中腹泻是主要不良反应,Ⅱ~Ⅲ度占47.1% (8/17),预防性应用止泻药物后可以得到控制.结论 单药诺拉替尼和诺拉替尼联合曲妥珠单抗是治疗HER-2过表达难治性复发转移性乳腺癌的有效方案,部分脑转移患者中显示出一定疗效.其常见不良反应为腹泻,经过对症处理后总体不良反应能够耐受.

  • HER-2蛋白表达与胃癌的生物学行为关系及对预后的影响

    作者:蒋继周

    目的:探讨 HER-2蛋白表达与胃癌的生物学行为及预后的关系。方法采用 ElivisionTM plus免疫组织化学染色法检测780例胃癌组织标本中的 HER -2蛋白表达情况,综合分析检测结果与患者的随访资料以及临床病理参数的关系。结果 HER -2蛋白阳性表达主要位于细胞的包膜部分,且其表达呈现出明显的异质性。780例胃癌组织标本中HER-2(IHC)的表达率为12.38%,HER-2(IHC)的表达率为5.79%,Her-2在正常胃癌组织中无表达。Her-2阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度以及淋巴结转移无明显关系(P均﹥0.05),而与组织类型、分化程度、分期以及是否远处转移相关(P 均﹤0.05)。结论 HER-2蛋白表达与胃癌的生物学行为以及预后有着紧密联系,为今后的靶向治疗研究提供了方向。

  • 甲状腺乳头状癌组织中雌激素受体亚型与表皮生长因子受体-2表达的关系

    作者:濮孟辉;金东岭;王蕾;郑发著;时志民

    目的 研究人甲状腺乳头状癌(PTC)组织中雌激素受体(ER)亚型(ERα、ERβ1、ERβ2)与表皮生长因子受体-2(HER-2)表达的关系.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测20例PTC组织中ERα、ERβ1、ERβ2的mRNA的表达水平,应用免疫组织化学的方法检测PTC组织中HER-2表达水平.结果 HER-2阳性表达的PTC患者ERαmRNA明显高于HER-2阴性者,ERβ2mRNA明显低于HER-2阴性者.结论 PTC患者中ER亚型的表达可能受HER-2调节,HER-2过表达,可上调ERα、下调ERβ1和ERβ2,促进肿瘤发生发展.

  • 新辅助化疗联合保乳术在乳腺癌患者中的疗效观察 及对表皮生长因子受体-2的影响

    作者:李友恒

    目的:综合分析新辅助化疗联合保乳术在乳腺癌患者中的临床治疗效果及对表皮生长因子受体-2的影响.方法:选取2015年10月-2017年3月笔者所在医院收治的96例乳腺癌患者,按照人院顺序随机分为试验组与对照组,每组48例.对照组应用改良根治术(术前未实施新辅助化疗)治疗方法,试验组应用新辅助化疗联合保乳术治疗方法.采用SPSS 20.0统计学软件进行统计学分析,分析两组患者的近期治疗效果(临床缓解率)、远期治疗效果(患者总满意率)、局部复发率及对表皮生长因子受体-2的影响.结果:试验组患者临床缓解率远远高于对照组(P<0.05);试验组患者总满意率远高于对照组(P<0.05);试验组患者局部复发率为10.42%(5/48),对照组患者局部复发率为8.33%(4/48),两组患者局部复发率比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者的表皮生长因子受体-2表达率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:新辅助化疗联合保乳术在乳腺癌患者中的临床治疗效果显著.

  • Rab4a在乳腺肿瘤的表达及其与表皮生长因子受体-2和上皮钙黏蛋白表达的关系

    作者:刘维燕;陈前;江道文;赵缜;谢蕴

    目的:检测Rab4a在乳腺癌与乳腺纤维腺瘤中的表达,分析其与表皮生长因子受体-2(Her-2)和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达的关系。方法:取乳腺癌标本74例,乳腺纤维腺瘤标本40例,用免疫组化检测Rab4a表达,分析其与乳腺癌转移、病理分级的关系;同时检测Her-2和E-cadherin的表达,分析与Rab4a的相关性。结果:Rab4a在乳腺纤维腺瘤中不表达或低表达,在乳腺癌组织中高表达(78.4%);两组间差异具有统计学意义(P<0.01);在乳腺癌腋窝淋巴结转移组与非转移组间,病理学Ⅰ、Ⅱ级组与Ⅲ级组间,及Her-2低表达组与高表达组间,Rab4a 的表达均无统计学差异。Rab4a表达在E-cadherin高表达组中显著高于E-cadherin低表达组,Rab4a与E-cadherin 的表达存在正相关(r=0.3309,P=0.0040)。结论:Rab4a在乳腺癌的表达明显高于纤维腺瘤,Rab4a的表达与E-cadherin 的表达密切相关。

  • PIK3CA基因突变及PTEN表达缺失在乳腺癌中的临床意义

    作者:胡晓清;许践刚;张宪波;周浩亮;赵挺

    目的:通过研究磷脂酰肌醇激酶-3催化亚基α基因(PIK3CA)突变和类脂磷酸酶(PTEN)蛋白表达缺失与临床病理指标间的关系,进一步探讨其在乳腺癌发生、发展中的意义.方法:收集86例经病理确诊的乳腺癌石蜡标本,检测PIK3CA基因第9、20外显子的突变以及PTEN的蛋白表达.分析上述两者之间的关系,以及与乳腺癌肿块大小、雌/孕激素受体( ER/PR)状态、表皮生长因子受体-2(Her-2)状态、淋巴结转移之间的关系.结果:PIK3CA基因突变为28例(占32.6%),突变与肿瘤大小无相关性(x2=0.104,P=0.747).在ER/PR阳性、Her-2阳性、淋巴结转移阳性患者中PIK3CA突变发生率高,对比阴性者差异有统计学意义(x2=9.022,P=0.003;x2=5.752,P=0.016;x2=4.599,P=0.032).在淋巴结阳性患者中,20号外显子的突变率为64.7% (11/17),与淋巴结阴性患者比差异有统计学意义(x2=4.809,P=0.028).PTEN表达阴性者38例(占44.2%),而在PTEN阳性表达的48例中,ER/PR阳性患者明显高于ER/PR阴性患者(x2=17.667,P=0.000);有淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者(x2=12.884,P=0.000).PTEN表达缺失与肿瘤大小、Her-2状态无关.结论:PIK3CA基因的突变及PTEN蛋白表达缺失是乳腺癌中常见的事件,PIK3CA突变多发生于激素受体阳性患者中,而PTEN表达缺失多发生于激素受体阴性患者.这些改变表明不同基因型肿瘤其发生发展的不同途径,同时提示不良的临床预后.

  • 曲妥珠单抗治疗表皮生长因子受体-2高表达乳腺癌的护理

    作者:柴雷明

    表皮生长因子受体-2 (HER-2)是一种原癌基因,当癌细胞内的HER-2基因高表达时,细胞膜上会产生过多的HER-2蛋白,刺激癌细胞的增长,增加癌细胞的侵袭性.HER-2阳性乳腺癌患者的病情较为凶险,容易复发转移,生存期较短,预后差[1],而20%~30%的乳腺癌患者HER-2阳性[2].

  • 乳腺癌组织中HER-2的表达及其药物治疗策略

    作者:施烯;林小燕;黄沂;张志锋;王日雄;曾乌查;郑敏

    目的 探讨乳腺癌组织中HER-2的表达与患者组织学类型、TNM分期、腋窝淋巴结转移、ER和PR间的关系,及HER-2过度表达乳腺癌的药物治疗策略.方法 用免疫组织化SP法检测311例乳腺癌组织HER-2的表达.结果 1、HER-2阳性表达87例(占27.97%).2、HER-2的表达与组织学类型、TNM分期无关(P值分别为0.157和0.256).3、HER-2阳性表达与腋窝淋巴结转移、ER和PR表达降低有关(P值分别为0.032,0.014和0.026).结论 乳腺癌患者HER-2过表达提示预后不良,检测该指标可为化疗、内分泌、靶向治疗提供依据.

  • TIP30在 HER-2阳性乳腺癌患者癌组织中的表达及临床意义

    作者:李祺;李爱民;刘新会;陈逢生;陈旭坚;罗荣城

    目的:探讨TIP30在表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者癌组织中表达及临床意义。方法选择接受过生物化疗(曲妥珠单抗联合紫杉醇)的HER-2阳性晚期乳腺癌患者53例,采用免疫组化法检测患者癌组织中的TIP30表达,并分析其表达与患者临床病理特征及临床疗效的关系。结果 TIP30在HER-2阳性乳腺癌组织中阳性表达率为56.6%,TIP30表达与患者的年龄、病理类型、转移部位数量及雌激素受体、孕激素受体表达无关,而与功能状态评分及临床疗效相关(P均<0.05)。53例患者化疗2个周期后,临床获益(CB)29例(CB率为54.7%)。30例TIP30阳性表达的患者中,CB 22例(73.3%);23例TIP30阴性表达的患者中,CB 7例(30.4%),两者CB率比较P<0.05。 TIP30表达阳性、阴性患者的中位无进展生存期分别为11.47、4.87个月,两者比较P<0.01。结论 TIP30在HER-2阳性晚期乳腺癌患者癌组织中表达下调可能与预后不良有关,其可能作为该类患者生物化疗的疗效预测指标之一。

  • VEGF及C-erbB-2蛋白在NSCLC患者肿瘤组织中的表达及意义

    作者:邓勇军;李海滨;杨鸿生;洪志鹏;沈剑;张璟;李定彪

    目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)及表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)表达在非小细胞肺癌(NSCLC)发病中的作用及对患者预后的影响.方法 采用免疫组织化学法,对病理确诊的86例NSCLC患者肿瘤组织中VEGF及C-erbB-2蛋白表达进行检测,并与癌旁组织及正常组织进行对比;分析两种指标表达水平与肿瘤临床病理特征及患者预后的关系.结果 VEGF及C-erbB-2蛋白在癌旁组织及正常组织中均无或低表达,VEGF在NSCLC肿瘤组织中阳性表达率为52.3%、与肿瘤组织学分级有关,C-erbB-2在NSCLC肿瘤组织中阳性表达率为43.0%、与肿瘤组织学类型及组织学分级有关;VEGF表达阳性及C-erbB-2表达阳性者总生存时间均显著低于阴性者,两者均为影响NSCLC患者预后的独立因素.结论 VEGF和C-erbB-2表达在NSCLC发生、发展中具有重要作用,为影响预后的独立因素;临床可有针对性地使用靶向治疗药物.

  • HER-2蛋白表达和基因扩增状态在乳腺癌中的一致性研究

    作者:吴东霞;郭苑莉;沈溪明;陈耿标;何欣欣

    目的 探讨乳腺癌HER-2蛋白表达和基因扩增状态的一致性关系.方法 采用免疫组化法和荧光原位杂交法检测120例乳腺癌组织中HER-2蛋白表达和HER-2基因扩增情况,分析乳腺癌中2种监测方法的一致性及与临床病理参数的关系.结果 乳腺癌组织中HER-2蛋白表达阳性率为70.83%,而基因扩增率为19.16%,在85例HER-2蛋白表达阳性组织中有21例HER-2基因扩增阳性,而在23例HER-2基因扩增阳性的乳腺癌组织中仅2例无HER-2蛋白的过表达,HER-2蛋白表达和基因扩增间具有显著相关性(P<0.01).HER-2蛋白的表达和HER-2基因扩增均与乳腺癌病灶大小和组织学分级密切相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤的临床分期、腋窝淋巴结转移及ER和PR的状态无明显相关性(P>0.05).结论 乳腺癌组织中HER-2蛋白表达和基因扩增与肿瘤分化程度密切相关,两者具有较好的一致性.

  • 851例可手术乳腺癌临床特点分析

    作者:彭庆蓥;邵正才;俞士尤;陆汉明

    目的 通过分析乳腺癌临床特点,进一步提高其诊治水平.方法 回顾性分析我院851例手术治疗的乳腺癌患者的临床资料.结果 851例乳腺癌患者平均年龄(54.3±11.4)岁.50~59岁为发病的高峰年龄段,占37.1%.全数字化乳腺X线摄影诊断阳性率90.4%(709/784),乳腺B超检查的诊断阳性率为82.6%(630/763),两者联合检查可以提高乳腺癌的诊断阳性率,可达92.2%.浸润性导管癌是常见的病理类型(80.9%).早期乳腺癌患者占58.9%(501/851);晚期患者占19.7%(168/851).雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性者占58.1%(482/829);表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性者占20.7%(171/825);ER、PR、HER-2均为阴性者占30.9%(255/825).改良根治术是主要的手术方式,占91.5%(787/860);行保乳术者仅占4.4%(38/860).行新辅助化疗者占7.1%(60/851);行术后辅助化疗者占89.3%(760/851).482例进行内分泌治疗.行保乳术的患者均予以放疗.结论 全数字化乳腺X线摄影是早期乳腺癌诊断的首选方法,结合B超能进一步提高诊断阳性率.手术、新辅助化疗、术后化疗、内分泌治疗和放疗等综合治疗方案能提高乳腺癌患者的生存率和降低死亡率.

  • 三阴乳腺癌预后因素的临床分析

    作者:贾国丛;郭盼盼;袁田;杨红星;王阳

    目的:探析三阴乳腺癌预后情况。方法收集2007年1月至2012年1月郑州大学第三附属医院收治的经病理组织学证实、有完整随访资料的160例可手术乳腺癌患者的临床资料。将160例乳腺癌患者分为三阴乳腺癌80例(三阴组)和非三阴乳腺癌80例(非三阴组)。回顾性分析三阴乳腺癌患者的复发及生存情况。结果三阴乳腺癌患者年轻、肿块较大、淋巴结阳性多、临床分期较晚,ki-67高表达。结论三阴乳腺癌容易出现肺转移和肝转移,这可能是导致三阴乳腺癌预后较差的重要原因。

  • 胃癌中EGFR、HER2、COX-2及GST-π的表达及意义

    作者:刘莉;姜勇;李丽;刘都礼;李佽;杨建南;朱璐宏

    目的 探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子受体-2(HER2)、环氧合酶-2(COX-2)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的表达及与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化Envision 二步法,检测70例胃癌组织EGFR、HER2、COX-2及GST-π的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析.结果 EGFR、HER2、COX-2及GST-π在胃癌组织中的表达阳性率分别为 35.7%、27.1%、67.1%和 58.6%.阳性表达与肿瘤分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05).EGFR、HER2、COX-2及GST-π四者之间在胃癌组织中的表达均呈正相关(P<0.05).结论 EGFR、HER2、COX-2及GST-π的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程.它们的联合检测有助于胃癌患者靶向药物联合化疗药物的初筛及对胃癌患者的预后评价.

  • 治疗晚期乳腺癌新药——瑞博西尼(ribociclib)

    作者:陈本川

    瑞博西尼(ribociclib)由瑞士诺华制药有限公司研制,是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制药,用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)的绝经后妇女晚期或转移性乳腺癌.2016年8月9日获美国食品药品管理局(FDA)突破性疗法资格.FDA于2016年11月9日接受诺华制药有限公司瑞博西尼的新药上市申请,作为一线治疗药物,与来曲唑组合用药.FDA给予优先审查资格,于2017年3月17日正式批准上市,商品名为Kisqali(R).该文对瑞博西尼的非临床和临床药理毒理学、临床研究、适应证、剂量与用法、用药注意事项、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

  • 乳腺癌组织中ER、PR和Her-2表达类型与乳腺癌生物学特性的相关性

    作者:文习刚;罗金波;晏立;任杰林

    目的 探讨ER、PR和Her-2在乳腺癌组织中表达类型与乳腺癌生物学特性之间的关系.方法 按ER、PR和Her-2检测结果,将152例激素受体阴性乳腺癌分为三阴性乳腺癌组(ER、PR和Her-2表达阴性,54例)和Her-2过表达乳腺癌组(98例),分析2组患者p53和上皮性钙粘蛋白状态(E-Cadherin)以及发病年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学类型及分级、淋巴结转移状态、AJCC分期、局部复发率、远处转移率和无瘤生成期之间的差异,总结ER、PR和Her-2与这些生物学特征的相关性.结果 三阴性乳腺癌组和Her-2过表达乳腺癌组的p53和E-Cadherin状态的差异均无统计学意义(P>0.05);三阴性乳腺癌比Her-2过表达乳腺癌更容易发生淋巴转移(P<0.05),而局部复发率和远处转移率无显著性差异(P>0.05);三阴性乳腺癌组中组织学分级为三级的患者比例明显高于Her-2过表达乳腺癌组(P<0.05);三阴性乳腺癌组的无瘤生成期(59.8个月)明显短于Her-2过表达乳腺癌组(75.7个月)(P<0.05).结论 三阴性乳腺癌比Her-2过表达乳腺癌具有更强的侵袭性,患者无瘤生成期更短,预后更差.

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