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食管癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CCR7的检验结果
目的:探讨食管癌原发灶和淋巴转移灶中趋化因子受体CCR7检测结果以及表达特点.方法 选择我院2011年1月至2013年1月行食管癌根治术的患者62例,收集所有患者食管癌组织标本,采用免疫组化法进行趋化因子受体CCR7的检测.结果 食管癌原发病灶中CCR7阳性38例(阳性率61.3％,38/62),淋巴结转移灶中CCR7阳性33例(阳性率83.3％,33/42),其中32例与原发灶同时表达,1例为仅在淋巴结转移灶表达,原发灶阴性.食管癌患者有无淋巴结转移、漫润深度、TNM分期不同,CCR7表达差异有统计学意义(P＜0.05).CCR7表达与食管癌患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度等无关.结论 对食管癌患者进行CCR7表达检测,可以帮助了解患者淋巴结转移情况、准确分期,并预测预后.
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CCR7在成人急性白血病中的表达及其临床意义
目的:探讨成人急性白血病中的趋化因子受体-7(CC-chemokine receptor 7 CCR7)表达及其与临床特征的关系.方法:应用流式细胞术检测71例成人急性白血病患者(年龄≥12岁)骨髓白血病细胞CCR7的表达水平,探讨其在成人急性白血病中的表达及与年龄、性别、诊断分型、外周血WBC数、骨髓原始幼稚细胞比例、CD56表达、分子生物学、细胞遗传学,危险度分层、髓外浸润等临床特征的关系.结果:19例急性淋巴细胞白血病(ALL)中CCR7+者7例(36.8％),52例急性髓系白血病(AML)中CCR7+者5例(9.6％),在ALL中CCR7+率明显高于AML中(P＜0.05),在ALL中CCR7+组髓外浸润发生率明显高于CCR7-组(100％ vs 41.7％)(P＜0.05),ALL伴有髓外浸润组CCR7平均荧光强度(MFI)明显高于无髓外浸润组(50.00±10.42 vs 18.14±1.39)(P＜0.05).结论:CCR7在成人急性白血病中表达增加,在ALL中阳性率高于AML中,并与ALL髓外浸润相关.
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CCR7在多发性骨髓瘤中的表达及其与髓外病变的关系
目的:检测趋化因子受体-7(CC-chemokine receptor 7,CCR7)在多发性骨髓瘤中的表达水平,探讨其与疾病特征的关系.方法:采用流式细胞术测定53例新诊断的多发性骨髓瘤患者的骨髓浆细胞CCR7的表达水平,分析其与年龄、性别、M蛋白、外周血细胞计数、血生化指标、骨髓浆细胞比例、免疫表型特点、溶骨改变、髓外病变等疾病特征的关系.结果:53例多发性骨髓瘤患者中CCR7阳性者24例,阳性率为45.28％,CCR7阳性组髓外病变发生率高于CCR7阴性组(29.17％vs3.45％)(P＜0.05).结论:CCR7在多发性骨髓瘤中表达较高,其高表达与髓外病变发生相关,CCR7可能是预测多发性骨髓瘤发生髓外病变的重要指标.
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CCL21/CCR7轴对人肺癌A549细胞VEGF-C表达影响的研究
目的 研究二级淋巴组织趋化因子/CC趋化因子受体7(CCL21/CCR7)轴对肺癌A549细胞血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)表达的影响.方法 实时定量PCR及Western Blot法检测CCL21作用前后A549细胞及A549-CCR7细胞VEGF-C mRNA及蛋白的表达.结果 CCL21作用下无论是在mRNA水平还是蛋白水平A549-CCR7细胞VEGF-C的表达均较A549细胞高.结论 CCL21与其受体CCR7结合能够促进A549细胞VEGF-C的表达,CCL21/CCR7轴可能参与了肺癌淋巴结转移的过程.进一步研究CCL21/CCR7轴和VEGF-C 的关系可能有助于阐明肺癌淋巴结转移的机制.
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CCR7在恶性肿瘤细胞侵袭及淋巴定向转移中的作用
CCR7 属于CC 类趋化因子受体,曾用名EBI-1、BLR-2 和CMKBR2,含378 个氨基酸残基,基因定位于17q12 ～q21.2.与其结合的CC 类趋化因子配体为CCL21(也称为次级淋巴组织趋化因子,secondary lymphoid-tissue chemokine,SCL)和CCL19 (也称为EBI1 配体趋化因子,EBI1-ligand chemokine,ELC),均特异性高表达于淋巴结、扁桃体、非淋巴组织的内皮淋巴导管、脾T 细胞富集区及淋巴内皮中.
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次级淋巴组织趋化因子及其受体CCR7在肿瘤侵袭和淋巴转移中的研究进展
次级淋巴组织趋化因子(SLC)是近年发现的一种新的趋化因子,高表达于次级淋巴组织,能趋化并活化T淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞等免疫效应细胞,在机体淋巴细胞的迁移归巢、抗肿瘤、抗感染过程中具有重要作用.CCR7是SLC的高亲和力受体,近年来研究发现,CCR7和SLC的表达与肿瘤的淋巴转移密切相关.现综述SLC及其受体CCR7的生物学特性和主要功能,并重点阐述SLC和CCR7在肿瘤侵袭和淋巴转移中的研究现状.
关键词： 次级淋巴组织趋化因子 CCR7 淋巴转移 淋巴管形成 -
趋化因子受体CCR7在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及意义
目的 研究膀胱尿路上皮癌(BUC)组织中趋化因子受体CCR7蛋白的表达情况,探讨CCR7蛋白表达与临床病理特征的相关性以及对BUC患者预后的影响. 方法 采用免疫组化染色法检测2006年1月至2009年12月57例因膀胱肿瘤行开放式根治性膀胱切除术的BUC组织以及10例正常膀胱组织中CCR7蛋白表达情况.分析CCR7蛋白表达与肿瘤分期、分级、大小、数量、发病次数、患者年龄、性别以及淋巴结转移之间的关系,分析BUC患者发生淋巴结转移的影响因素,并研究BUC患者预后的影响因素. 结果 57例BUC组织中CCR7蛋白表达阳性率为82.5％ (47/57),高表达率为45.6％ (26/57)；正常膀胱组织中CCR7蛋白表达阳性率为20.0％,且均为低表达；组间差异有统计学意义(P＜0.05).淋巴结阳性组CCR7蛋白高表达率为68.2％ (15/22),淋巴结阴性组为31.4％ (11/35),差异有统计学意义(P＜0.01).CCR7蛋白表达与肿瘤分期、分级、大小、数量等其他临床病理特征无明显相关性.CCR7蛋白表达水平、肿瘤病理分期、分级与淋巴结转移显著相关(P＜0.05)；仅CCR7是淋巴结转移的独立影响因素.CCR7蛋白高表达组的术后无复发生存率明显低于低表达组(P＜0.05). 结论 CCR7蛋白在BUC组织中表达异常增加,可能是预测淋巴结转移的重要指标.CCR7蛋白表达水平可能影响BUC患者的预后.
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CCR7在结节性甲状腺肿与甲状腺癌中的表达及其与EMT关系的研究
目的 研究并探讨趋化因子受体-7(chemokine receptor 7,CCR7)在结节性甲状腺肿与甲状腺乳头状癌中与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的关系.方法 采用免疫组化检测CCR7、N-cadherin与基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)在50例结节性甲状腺肿与50例甲状腺乳头状癌中的表达,分析其与患者病理资料的关系.结果 CCR7、N-cadherin在结节性甲状腺肿的结节期滤泡上皮均呈高表达(分别为83.7％、90.7％),且为正相关(P＜0.01),而在胶质贮存期滤泡上皮(分别为2.0％,8.2％)与结节期纤维组织(分别为6.7％,31.1％)低表达.CCR7、N-cadherin与MMP9在甲状腺乳头状癌的淋巴结转移组的阳性表达率为87.1％,90.3％,96.8％,而无淋巴结转移组的阳性表达率为42.1％,57.9％,63.2％,差异有统计学意义(P ＜0.01)；CCR7与N-cadherin、MMP9在甲状腺乳头状癌的表达呈正相关(P＜0.01).结论 CCR7在结节性甲状腺肿与甲状腺乳头状癌中均与EMT的指标具有相关性,CCR7可能参与调节滤泡上皮EMT发生.
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胰腺癌组织SLC及其受体CCR7与VEGF-C表达及相关性研究
目的:探讨次级淋巴组织趋化因子(SLC)及其受体CCR7与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理的关系.方法:应用免疫组化、RT-PCR和实时荧光定量PCR技术检测30例胰腺癌组织、癌旁组织、正常胰腺组织和胰周淋巴结组织中SLC、CCR7和VEGF-C的表达情况.结果:SLC蛋白在胰腺癌组织中呈低表达状态,在正常胰腺组织、癌旁组织和胰周淋巴结均呈中等表达状态,与胰腺癌组织中的表达相比较差异均有统计学意义,P<0.01.RT-PCR和实时荧光定量PCR结果也证实CCR7在胰腺癌组织、癌旁组织以及胰周淋巴结均呈高表达状态,而在正常胰腺组织呈低表达状态,P<0.01.经Spearman秩相关检验,胰腺癌组织中CCR7与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性,P=0.038.结论:SLC的表达与胰腺癌淋巴结转移和TNM分期密切相关,并可能参与胰腺癌的淋巴管生成和淋巴结转移的调控.CCR7与VEGF-C的阳性表达可能对胰腺癌的发展起共同促进作用.
关键词： 胰腺肿瘤 次级淋巴组织趋化因子 CCR7 血管内皮生长因子-C -
宫颈癌组织中CCR7及CXCR4的表达及与临床病理特征的关系
目的 探讨CC族趋化因子受体7(CCR7)及CXC族趋化因子受体4(CXCR4)在宫颈癌组织中的表达情况及与临床病理特征的关系.方法 选取2015年2月至2016年2月间深圳市蛇口人民医院收治的行子宫切除术的82例宫颈癌患者为观察组,另选取同期体检筛查的26例宫颈上皮组织阴性者为对照组.采用免疫组化SP法检测两组CCR7和CXCR4的表达,并分析CCR7和CXCR4的表达与临床病理特征的关系.结果 观察组中CCR7的阳性表达率为58.5％,明显高于对照组的26.9％,观察组中CXCR4的阳性表达率为52.4％,明显高于对照组的19.2％,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).宫颈癌组织中,CCR7的阳性表达与FIGO分期、肿瘤直径、间质浸润深度及淋巴结转移均有关,差异均有统计学意义(均P ＜0.05),与年龄、组织病理类型、阴道浸润及子宫旁浸润无关,差异均无统计学意义(均P＞0.05).CXCR4的阳性表达与淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P＜0.05),与年龄、FIGO分期、组织病理类型、肿瘤直径、间质浸润深度、阴道浸润及子宫旁浸润无关,差异均无统计学意义(均P ＞0.05).宫颈癌组织中CCR7与CXCR4的表达呈正相关,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CCR7及CXCR4在宫颈癌组织中呈高表达,两者均在宫颈癌淋巴转移中发挥重要作用,与宫颈癌患者预后效果密切相关.
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多器官功能障碍综合征肺IL-10的变化对树突细胞功能的影响
目的 探讨多器官功能障碍综合征(MDDS)模型小鼠肺IL-10对树突状细胞功能的影响及其在免疫紊乱中的作用与意义.方法 采用腹腔注射酵母多糖法建立小鼠MODS模型.实验分为对照组与致伤后3～6h、12～48h、120～168h和240～288h组(实验组).采用RT-PCR检测肺组织中CCR7 mRNA的表达.免疫组化标记检测肺趋化因子受体CCR7与IL-10的表达.流式细胞术检测外周血MHG-Ⅱ阳性的单个核细胞数量.结果 与对照组比较,3～6h组肺内IL-10标记阳性细胞数和CCR7水平升高,外周血MHC-Ⅱ阳性的单个核细胞数量减少.12～48h组肺IL-10标记阳性细胞数和CCR7表达水平显著升高,外周血MHC-Ⅱ阳性的单个核细胞减少.240～288h组IL-10较对照组升高非常显著,CCR7表达水平较12～48h组明显下降,外周血MHG-Ⅱ阳性的单个核细胞数下降至低点.结论 MODS发生时,肺IL-10表达水平的升高一方面可以抑制由树突状细胞诱导的过度免疫损伤;另一方面,也可能通过抑制树突状细胞表达CCR7和降低外周血MHC-Ⅱ阳性的抗原提呈细胞数量终诱导免疫麻痹的发生.
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低剂量X射线对人树突状细胞体外迁移能力的影响及其机制
目的 研究低剂量X射线对人树突状细胞(DC)体外迁移能力影响并探讨其机制.方法 分离人外周血单个核细胞(PBMC),以人GM-CSF和IL-4共同诱导分化为DC,于培养的第5天加入TNF-α促进成熟,在培养的第6天用X射线照射DC,受照剂量分别是0、0.05、0.1、0.2、0.5 Gy,照射后48 h收获DC;采用RT-PCR法及Western blot法分别检测CCR7 mRNA及蛋白表达水平;Transwell迁移实验法检测DC的体外迁移能力.结果 与0 Gy相比,0.2和0.5 Gy照射后,CCR7 mRNA的相对表达量显著高于其他剂量(t=14.72、4.72,P＜0.05);0.2 Gy照射后,CCR7蛋白表达量高于其他剂量(t=4.46,P＜0.05),DC迁移能力显著高于其他剂量(t=2.95,P＜0.05);以抗CCR7单克隆抗体封闭CCR7蛋白活性,在接受同等剂量照射时,DC细胞迁移能力显著降低(t=4.63～8.96,P＜0.05).结论 受到0.2 Gy X射线照射的DC,体外迁移能力显著增强,其机制可能与受照后DC表达CCR7 mRNA及蛋白水平升高有关.
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趋化因子CCL19/CCR7对中枢神经系统功能的影响
趋化因子CCL19及其受体CCR7在机体内来源广泛,包括外周血的中性粒细胞、巨噬细胞及中枢神经系统(CNS)的胶质细胞等.CCL19/CCR7参与机体内免疫细胞的归巢和炎症反应的发生,与生物体正常的生理功能亦关系密切.近年来,CCL19及其受体CCR7在多发性硬化、脑缺血性损伤等神经系统疾病中的作用逐渐受到关注,CCL19/CCR7对CNS的作用尚未完全明确,值得深入探究.本文将对CCL19/CCR7的来源及其对神经系统功能的影响进行综述.
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食管鳞癌中趋化因子受体CCR7、COX-2的表达与淋巴结转移的关系
目的 研究食管鳞癌中趋化因子受体CCR7、COX-2的表达与浸润转移的关系.方法 用免疫组化S-P法检测了117例食管鳞癌患者中CCR7、COX-2的表达.结果 CCR7在淋巴结转移组的阳性表达率为72.6%(53/73),而在非转移组的阳性表达率为34.1%(15/44),两组之间差异显著(P<0.05).COX-2在淋巴结转移组的阳性表达率为65.8%(48/73),而在非转移组阳性表达率为38.6%(17/44),两组之间亦具有显著差异(P<0.05).结论 趋化因子受体CCR7和COX-2的表达均与食管鳞癌浸润密切相关.
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香烟烟雾暴露对大鼠肺组织CCR7和外周血MIP-3β表达的影响
目的 研究香烟烟雾暴露对大鼠肺组织CCR7和外周血MIP-3β表达的影响,探讨免疫细胞在吸烟所致气道慢性炎症中的作用.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为不吸烟组、吸烟6周组、吸烟12周组;分别用免疫组化半定量法和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组肺组织CCR7和外周血MIP-3β的含量.结果 (1)与不吸烟组(0.173±0.037)比较,吸烟6周组(0.282±0.029)和吸烟12周组(0.379±0.038)大鼠CCR7的表达明显增加,差异均有统计学意义(P均<0.01);吸烟12周组CCR7表达与吸烟6周组比较有所增加,差异也有统计学意义(P<0.01).(2)与不吸烟组(77.94±18.59pg/m1)比较,吸烟6周组(162.51±15.66pg/m1)和吸烟12周组(228.34±26.18pg/m1)外周血中MIP-3β含量明显增加,差异均有统计学意义(P均<0.01);吸烟12周组MIP-3β与吸烟6周组比较有所增加,差异也有统计学意义(P<0.01).(3)肺组织CCR7与外周血MIP-3β的表达呈正相关(r=0.915).结论 吸烟可使大鼠CCR7和MIP-3β的表达水平增高,二者表达呈正相关,提示免疫细胞可能在吸烟所致气道慢性炎症中发挥作用.
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趋化因子受体7基因修饰的未成熟树突细胞对小鼠移植物抗宿主病的作用研究
目的 探讨趋化因子受体7 (CCR7)基因修饰的未成熟树突细胞(imDC)对异基因骨髓移植(allo-BMT)小鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法 构建CCR7重组慢病毒载体,包装后感染imDC;以C57BL/6小鼠为供鼠,BABL/c小鼠为受鼠,建立小鼠GVHD模型；实验分为4组,分别为单纯照射组、移植对照组、pXZ9-imDC组(空载体对照)和CCR7-imDC组；通过观察受鼠移植后生存期、GVHD临床评分、组织病理学改变、炎性细胞因子浓度等评价CCR7-imDC防治GVHD的作用.结果 单纯照射组、移植对照组、pXZ9-imDC组和CCR7-imDC组小鼠存活时间分别为(8.20±1.48)、(12.20±2.78)、(20.70±6.01)和(27.50±7.55)d,CCR7-imDC组小鼠存活时间明显长于其他各组(P＜0.01).移植对照组、pXZ9-imDC组和CCR7-imDC组小鼠GVHD评分分别为(6.90±1.66)、(5.60±0.97)和(4.10±1.79)分,CCR7-imDC组较其他两组GVHD评分降低(P＜0.05),组织病理学改变轻.移植对照组小鼠血清IFN-γ浓度升高,在+10d时达高峰,而pXZ9-imDC组和CCR7-imDC组IFN-γ浓度降低,+20 d时降至低,CCR7-imDC组降低明显(P＜0.01).移植对照组小鼠血清IL-4降低,而pXZ9-imDC组和CCR7-imDC组IL-4浓度渐升高,+10 d达高峰,以CCR7-imDC组升高明显(P＜0.01).+30 d,CCR7-imDC组存活受鼠骨髓异基因嵌合率为95％～100％,证实为完全供者型植入.结论 CCR7-imDC能够明显延长受鼠的存活时间,减轻急性GVHD的发生.
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趋化因子受体CCR7在T细胞淋巴瘤播散中的作用
目的:探讨趋化因子受体CCR7在T细胞淋巴瘤播散中的作用;旨在为T细胞淋巴瘤靶点治疗的新方向提供一定的实验基础及理论依据.方法:皮肤T细胞淋巴瘤Hut78和成人T淋巴细胞白血病/淋巴瘤Jurkat细胞株培养,通过Transwell小室检测了细胞体外侵袭能力并进行比较;通过RT-PCR和Western-blot技术对两种细胞株的CCR7和PI3K/Akt信号转导通路的表达进行了检测.结果:1)Hut78细胞体外侵袭能力较强;两种T细胞淋巴瘤细胞经过CCL21共培养后,侵袭能力均有所增强,且均呈现与CCL21浓度的正相关趋势;2)Hut78细胞中CCR7mRNA,PI3KmRNA、AktmRNA均高于Jurkat细胞,差异均有显著性(P＜0.001);CCR7、pAkt蛋白在Hut78细胞中的表达也明显高于Jurkat细胞(P＜0.05).结论:T细胞淋巴瘤中高表达的CCR7与肿瘤的侵袭性有关,可能通过PI3K/Akt信号通路促进肿瘤的侵袭和播散.
关键词： CCR7 PI3K/Akt信号转导通路 T细胞淋巴瘤 -
CCL21/CCR7——抗肿瘤药物的新靶点
趋化因子CCL21与其受体CCR7在肿瘤细胞选择性和特异性转移过程中发挥重要作用,可能成为抗肿瘤转移药物治疗的新靶点.就其结构和生物学功能、抗肿瘤作用机制、在恶性肿瘤转移中作用的研究进展作一综述,为抗肿瘤新药研发提供思路.
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趋化因子受体 CCR7的免疫学功能研究进展
免疫系统的一个重要特点是能够对外来病原体产生保护性免疫应答，而对自身及环境中无害的抗原保持免疫耐受。近来研究表明，趋化因子受体CCR7(CC-chemokine receptor 7)通过参与胸腺结构和功能的构建，介导免疫细胞归巢至淋巴器官(如初始及调节性 T 细胞通过高内皮微静脉归巢至引流淋巴结、稳态及炎症状态下树突状细胞通过引流淋巴管进入淋巴结)及在淋巴器官内的准确定位，在免疫反应及免疫耐受中发挥重要作用。
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树突细胞及其相关趋化因子受体在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺部的表达变化及其意义
目的：了解树突细胞（DC）及其趋化因子受体 CCR6、CCR7在慢性阻塞性肺疾病（ COPD）大鼠肺部的表达变化，并探讨其意义。方法选用20只清洁级健康 Wistar 大鼠，采用随机数字表法分为健康对照组（10只）和 COPD 组（10只）。COPD 组使用香烟烟雾刺激和气道内注入脂多糖（LPS）的方法制备 COPD 模型。第29天取大鼠肺组织，制作病理切片，行 HE 染色观察其病理学改变；采用免疫组织化学技术检测肺部 OX ＋62 DC、CD ＋83 DC 的表达水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中 CCR6和 CCR7的表达水平。结果 COPD 组大鼠肺组织 HE 染色符合 COPD 典型病理表现，OX62和 CD83的阳性染色均主要表达于细胞的胞质，呈棕黄色。COPD 组OX ＋62 DC 表达水平高于健康对照组，CD ＋83 DC 表达水平低于健康对照组，差异均有统计学意义（ P ＜0.01）。COPD 组BALF 中 CCR6表达水平高于健康对照组，CCR7表达水平低于健康对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.01）。结论DC 及其趋化因子受体 CCR6在 COPD 大鼠肺部增多，而成熟 DC 及其趋化因子受体 CCR7在 COPD 大鼠肺部减少。
