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细胞荧光素酶报告基因试验受CpG岛甲基化状态影响
目的 研究细胞内源性上皮型钙黏素基因(E-cadherin,CDH1)启动子CpG岛甲基化状态是否影响报告基因试验的结果 .方法 甲基化特异性PCR法测定8种人肿瘤细胞系CDH1启动子CpG岛甲基化状态,免疫印迹法测定其蛋白表达;根据该基因启动子-73位A/C多态和单倍体型构建2组长短不同的CDH1启动子-荧光素酶报告基因[pGI3-A(-73)/-C(-73)和pGL3-H1/-H4],活性差异采用t检验进行统计分析.结果 (1)CDH1在MCF7、MKN74、PC-3和AGS细胞中COG岛末甲基化,除AGS外均存在CDH1表达;在HeLa、BGC823、A549和RKO细胞中CpG岛甲基化并且无表达;(2)在CDH1未甲基化细胞系MCF7、MKN74、PC-3和AGS中pGL3-C<,(-73)报告基因活性(分别为:0.78±0.10、0.17±0.01、0.11±0.01、1.19±0.18)均显著高于pGL3-A(-73)报告基因活性(分别为:0.30±0.08、0.07±0.01、0.07±0.01、0.39±0.04)(t值分别为:-6.298、-12.349、-8.128、-7.388,P值均<0.01),而在CDH1甲基化细胞中则相反[HeLa、BGC823、A549和RKO细胞中pGL3-C(-73)报告基因活性分别为:0.09±0.02、0.13±0.02、0.05±0.01、0.01±0.00,pGI3-A(-73)活性分别为:0.16±0.01、0.25±0.01、0.11±0.03、0.03±0.00,pGL3-C(-73)活性低于pGL3-A(-73),t值分别为:5.958、11.189、3.661、13.866,P值均<0.05];(3)在MKN74和RKO细胞中,pGL3-H1/-H4的启动子活性分别为1.57±0.23/0.94±0.06和0.38±0.02/0.50±0.04,差异亦存在统计学意义(t值为4.577和-4.915,P值为0.010和0.003),并且在两种细胞巾活性相反.结论 细胞内源性目的 基因CpG岛甲基化状态对报告基凶试验结果 可能有重要影响,高活性基因型的启动子也是容易受抑制的启动子.
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乳腺浸润性微乳头状癌上皮性钙黏附素的表达及意义
目的研究细胞黏附分子,在乳腺浸润性微乳头状癌肿瘤细胞的集团性浸润、转移中的表达和作用.方法复习2002年1月～2003年5月所有手术切除乳腺癌组织切片,按WHO乳腺癌分类分组,浸润性微乳头状癌(IMPC)64例、浸润性导管癌(IDC)57例.采用免疫组织化学标记的链霉素抗生物素蛋白-生物素(LSAB)法检测64例IMPC中E-钙黏附素的表达,并同IDC加以比较.结果E-钙黏附素主要表达于IMPC细胞膜;IMPC E-钙黏附素表达率(85.9%,55/64)明显高于IDC(43.9%,25/57),并且在微乳头状肿瘤细胞集团内的细胞间连接面表达正常,而在细胞集团面向间质侧的表达明显减弱或不表达;IMPC组的淋巴结转移率(85.9%,55/64)明显高于IDC(52.6%,30/57),其淋巴结阳性、E-钙黏附素阳性病例的α-连接素、β-连接素共同表达率(45.1%,26/51)也明显高于IDC(15.4%,2/13).结论IMPC的微乳头状肿瘤细胞集团内细胞间黏附性强、而与间质间的黏附性减弱或消失的特性可能是IMPC具有高转移潜能的原因之一.
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非小细胞肺癌中Axin与β-连环素异常表达的关系
目的探讨Axin(axis inhibition protein)和β-连环素(β-catenin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达、β-catenin突变及它们与各临床病理因素的关系.方法采用免疫组织化学(SP法)和直接测序方法对100例NSCLC标本中Axin和β-catenin的表达和β-catenin基因突变进行了检测.结果β-catenin的细胞膜表达降低率为80.0%,细胞核表达率为26.0%.高、中分化和低分化NSCLC中,β-catenin的表达降低率分别为70.0%(35/50)和90.0%(45/50),差异有统计学意义(P＝0.012).有淋巴结转移和无淋巴结转移NSCLC中β-catenin表达降低率分别为87.3%(48/55)和71.1%(32/45),差异有统计学意义(P＝0.044).Axin的阳性表达率为48.0%,高、中分化和低分化NSCLC中,Axin的阳性率分别为60.0%(30/50)和36.0%(18/50),差异有统计学意义(P＝0.016).在β-catenin核表达阳性的病例中,Axin阳性表达率为15.4%(4/26),低于β-catenin核表达阴性的病例(59.5%,44/74)(P<0.001).100例肺癌新鲜标本中未发现β-catenin基因第三外显子突变.结论β-catenin的膜表达降低与NSCLC的低分化和淋巴结转移相关,Axin的表达与NSCLC的低分化和β-catenin的细胞核蓄积负相关.β-catenin基因第三外显子的突变可能不是NSCLC中β-catenin蛋白异常表达的主要原因.
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对乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌鉴别诊断的探讨
目的 探讨组织形态上易混淆的浸润性导管癌(IDC)与浸润性小叶癌(ILC)的鉴别诊断方法 .方法 收集北京大学第一医院1998年1月至2001年12月4年间普通外科诊治并有完整随访资料的IDC Ⅰ级24例、ILC 12例和具有混合性导管-小叶特征的浸润性癌(简称混合癌)14例共50例原发性乳腺癌患者资料和标本.采用EnVision法免疫组织化学染色检测E-钙黏蛋白(E-cad)、p120连环蛋白(p120ctn)、上皮膜蛋白(EMP)1和DVL1.结果 E-cad在IDC Ⅰ级和ILC中的阳性率分别为83.3%(20/24)和0,其差异有统计学意义(P<0.01);p120ctn在IDC Ⅰ级中阳性率为100.0%,且均为胞膜着色,在ILC中亦为12例均阳性,但均为细胞质着色;EMP1和DVL1在IDC Ⅰ级和ILC中的阳性分别为95.8%(23/24)和12例,54.2%(13/24)和5例,其差异无统计学意义(P>0.05).E-cad和p120ctn联合使用将14例混合痛确诊为IDC 12例和ILC 2例.结论 E-cad和p120ctn联合使用可以鉴别易混淆的IDC和ILC,使组织分型更准确.EMP1、DVL1不能作为鉴别IDC和ILC的指标.
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上皮性钙黏附蛋白和β-连环素的表达与非小细胞肺癌预后的关系
目的探讨上皮性钙黏附蛋白(E-cad)及β-连环素(β-cat)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与分型、分化、转移和预后的关系.方法免疫组织化学(SP法)和原位杂交法.结果免疫组织化学:101例NSCLC中E-cad及β-cat的阳性率分别为68.3%和81.2%,异常表达率分别为61.4%和64.4%.E-cad和β-cat的异常表达率与组织类型无关(P>0.05),而与分化程度有相关性(P<0.05),在有淋巴结转移病例中E-cad及β-cat的异常表达率明显高于无转移病例(P<0.05).E-cad和β-cat异常表达病例的平均生存时间和5年生存率明显低于正常表达病例.原位杂交:NSCLC中E-cad和β-cat mRNA的阳性率分别为38.9%和47.2%,与蛋白正常表达一致率分别为78.6%和82.4%.结论检测β-cat或E-cad/β-cat的共同表达将是指导临床治疗及估计预后的有意义指标,可应用于临床预后的综合评估.
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Twist转录因子、E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白在乳腺癌中的表达及意义
目的 观察上皮间质转化因子Twist转录因子(简称Twist)和相关蛋白E-和N-钙黏蛋白(cadherin)在乳腺癌中的表达及其与患者临床病理指标的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测56例浸润性导管癌、38例浸润性小叶癌和41例导管内癌以及10例正常乳腺组织中Twist、E-和N-cadherin的表达.结果 (1)三种病理类型乳腺癌组织中,Twist阳性率分别为46.4%(26/56)、79.0%(30/38)和26.8%(11/41),其中浸润性小叶癌中Twist阳性率显著高于浸润性导管癌和导管内癌(分别P=0.002、0.000);E-cadherin阳性率分别为78.6%(44/56)、29.0%(11/38)和80.5%(33/41),其中浸润性导管癌和导管内癌中E-cadherin阳性率显著高于浸润性小叶癌(均P=0.000);N-cadherin阳性率分别为53.6%(30/56)、68.4%(30/56)和31.7%(13/41),其中在浸润性导管癌和浸润性小叶癌中的阳性表达显著高于导管内癌(分别P=0.033、0.001).(2)135例乳腺癌组织中Twist和E-cadherin表达呈显著负相关性(P=0.005,Spearman相关系数-0.239);Twist和N-cadherin 表达呈显著正相关性(P=0.000,Spearman相关系数0.319).(3)乳腺浸润性导管癌差分化组中N-cadherin阳性率显著高于中分化和高分化组(P=0.004).(4)乳腺浸润性小叶癌淋巴结转移组中Twist阳性率显著高于淋巴结未转移组(P=0.037).结论 三种蛋白在三种乳腺癌组织中的表达差异较大.Twist阳性表达与乳腺浸润性小叶癌淋巴结转移相关.N-cadherin阳性率与乳腺浸润性导管癌组织学分级相关.检测这三个指标可为研究乳腺癌的进展和转移机制及评判其生物学行为提供有价值的参考.
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上皮型钙黏素基因启动子甲基化及其mRNA和蛋白表达在鼻咽癌组织中的意义
目的探讨鼻咽癌癌细胞上皮型钙黏素基因启动子甲基化的程度及其mRNA和蛋白表达水平在鼻咽癌早期浸润和转移中的作用.方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)、蛋白印迹、免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法检测21例鼻咽癌患者鼻咽原发癌和淋巴结转移癌配对组织中的上皮型钙黏素基因启动子甲基化程度和上皮型钙黏素、β-链接素在不同组织中mRNA和蛋白水平的表达.结果 (1) 在21例鼻咽原发癌组织中,11例(52.4%)可以检测到上皮型钙黏素基因启动子的甲基化,而在配对的21例淋巴结转移癌组织中17例(80.9%)则可检测到,二者差异具有显著性(P<0.05) .(2) 在鼻咽原发癌组织中,80%的癌细胞均表达上皮型钙黏素蛋白,在淋巴结转移癌组织中只有平均50%的癌细胞表达,两者亦差异有显著性(P=0.004);但β-链接素蛋白在原发癌和淋巴结转移癌组织中均有较高的表达量(均为85%).(3) 蛋白印迹检测表明,上皮型钙黏素在鼻咽原发癌组织中表达的平均相对强度为206.7±32.7,明显高于在转移癌组织中的蛋白平均相对强度65.0±15.9;而β-链接素在不同组织中的蛋白表达相对强度则差异无显著性(P=0.754).(4) 上皮型钙黏素 mRNA在原发癌组织中的表达水平明显高于转移癌组织,但β-链接素的mRNA表达水平则没有明显的差异.结论 (1) 在鼻咽癌组织中,导致癌细胞浸润转移的关键因素是上皮型钙黏素mRNA和蛋白表达水平的下调,而其基因启动子的甲基化则可能是导致鼻咽癌癌细胞分离移动的根本原因.(2)上皮型钙黏素的单独表达下调,即可破坏上皮型钙黏素-链接素复合体的功能,而导致癌细胞浸润和转移,但因基因突变而失活的β-链接素蛋白可能也是导致鼻咽癌细胞转移的一个协同因素.(3)上皮型钙黏素基因启动子的甲基化程度应可以作为临床预测鼻咽癌患者预后的指标之一.
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膜突蛋白和上皮细胞钙黏蛋白在非特殊型乳腺浸润性癌中的表达及临床病理意义
目的 通过比较膜突蛋白和上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)在非特殊型乳腺浸润性癌(BIC-NST)、乳腺导管原位癌(BDCIS)及癌旁正常组织中的表达,探讨膜突蛋白和E-cadherin与乳腺癌临床病理参数的相关性.方法 收集惠州市中心人民医院2008年1月至2010年12月乳腺癌病例标本,采用组织芯片免疫组织化学SP法,检测104例BIC-NST、84例BDCIS及53例癌旁组织中膜突蛋白和E-cadherin的表达;采用Western blot检测16例新鲜BIC-NST组织的膜突蛋白表达.结果 膜突蛋白在BIC-NST及BDCIS组织中的表达明显高于癌旁组织(P＜0.01),而E-cadherin在BIC-NST及BDCIS组织中的表达明显低于癌旁组织(P＜0.01);膜突蛋白在BIC-NSTⅢ级分化组的表达率明显高于Ⅰ级分化组(P＜0.05),而且组织分级越高,膜突蛋白表达越高,呈明显的正相关(P＜0.05),但E-cadherin在BIC-NSTⅢ级分化组的表达率明显低于Ⅰ级分化组(P＜0.05),而且组织分级越高,E-cadherin表达越低,呈明显的负相关(P＜0.05).在BDCIS组织中膜突蛋白及E-cadherin表达与分级不相关.膜突蛋白表达在患者临床分期Ⅲ+Ⅳ期中的表达明显高于Ⅰ+Ⅱ期的表达(P＜0.01),与淋巴结转移相关(P＜0.01),但与年龄、肿物大小及脉管浸润不相关;E-cadherin表达在患者临床分期Ⅲ+Ⅳ期中的表达明显低于Ⅰ+Ⅱ期的表达(P＜0.01),与淋巴结转移及脉管浸润相关(P＜0.01),但与年龄、肿物大小不相关;膜突蛋白及E-cadherin在BIC-NST(P=0.021)及BDCIS(P=0.032)中的表达呈负相关.结论 膜突蛋白信号的高表达及E-cadherin信号的低表达与乳腺癌的发生发展密切相关,可为乳腺癌的基因治疗提供新的靶点.
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E-cadherin、Survivin在胃癌及癌旁组织中的表达及临床意义研究
目的：探讨E-cadherin及Survivin在不同临床病理学类型胃癌中的表达及二者的相关性，分析它们在胃癌发生、浸润及转移中的作用，为胃癌诊治和判断预后提供依据。方法采用免疫组化法（S-P法），检测E-cadherin、Survivin在胃癌及癌旁组织中的表达，分析它们与胃癌各临床病理特征之间的关系。结果（1）胃癌组织中E-cadherin阳性表达率低于癌旁正常黏膜组织，Survivin阳性表达率高于癌旁正常黏膜组织（P均＜0.01）。（2）胃癌组织 E-cadherin 表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移显著相关（P＜0.05或0.01），Survivin表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移及 TNM分期显著相关（P＜0.05或0.01）。（3）胃癌组织中，E-cadherin和Survivin表达呈明显负相关性（r＝-0.504， P＜0.01）。结论（1）E-cadherin、Survivin 表达异常参与了胃癌发生发展过程，可作为检测早期胃癌的一个生物学标志。（2）E-cadherin、Survivin在胃癌中表达异常可导致胃癌细胞更具侵袭性，易于转移，可作为预测胃癌进展和预后的指标。（3）在胃癌中，E-cadherin与Survivins阳性表达呈负相关性，提示二者在胃癌的发生发展过程中可能存在一定关系。
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p130 cas通过抑制E-cadherin和β-catenin的表达促进非小细胞肺癌侵袭的研究
目的：探讨p130 cas在非小细胞肺癌中的表达与E-cadherin/β-catenin复合体的关系及对肿瘤细胞侵袭能力的影响。方法应用免疫组化方法检测p130 cas在145例非小细胞肺癌配对癌旁正常肺组织中的表达，并分析其表达与E-cadherin及β-catenin表达的相关性；同时进一步通过siRNA技术在肺癌细胞系中下调p130 cas的表达，观察E-cadherin和β-catenin表达的变化及肺癌细胞侵袭能力的变化。结果 p130 cas在非小细胞肺癌组织标本中表达上调（P＜0.001），并与E-cadherin和β-catenin的表达下调相关（P＝0.001和P＝0.003）；Western blot结果显示在肺癌细胞系A549和H1299中下调p130 cas的表达可以使E-cadherin和β-catenin的表达上调，而且侵袭实验结果显示下调p130 cas的表达可以使肺癌细胞的侵袭能力下降。结论 p130 cas在肺癌中可能通过下调E-cadherin/β-catenin复合体的表达促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
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P120连环蛋白亚型1在非小细胞肺癌中的表达及与 E-cadherin 表达的关系
目的探讨p120连环蛋白（ p120ctn）亚型1在非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer ， NSCLC）的表达及与临床病理因素，E-cadherin表达之间的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测94例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中p120ctn亚型1和E-cadherin的表达。结果免疫组化结果显示p120亚型1在正常支气管上皮细胞中表达阳性率为16.0％（15/94），其在NSCLC组织中表达阳性率为46.8％（44/94），差异具有统计学意义（P＜0.01）。无淋巴结转移组中p120ctn亚型1阳性率35.2％（19/54）显著低于淋巴结转移组62.5％（25/40，P＜0.05）。Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者p120ctn亚型1表达阳性率为40.6％（28/69），显著低于其在Ⅲ、Ⅳ期患者肿瘤细胞的亚型1阳性率[64.0％（16/25）， P＜0.05]。 E-cadherin 的表达与NSCLC各临床病理因素均无关（ P＞0.05）。 Spearman相关性分析发现，NSCLC中p120 ctn亚型1的表达与E-cadherin的异常表达具有相关性（ r＝0.286，P＜0.05）。结论 p120 ctn亚型1在NSCLC组织中的表达显著高于正常肺组织，并且其表达与NSLCL的TNM分期及淋巴结转移相关。 p120 ctn亚型1的表达与E-cadherin的异常表达具有相关性。
关键词： 癌 非小细胞肺 钙黏着糖蛋白类 免疫组织化学 p120 ctn亚型1 -
非小细胞肺癌中 ZEB-2的表达与 E-cadherin和 N-cadherin 的关系及对侵袭和预后的影响
目的探讨锌指增强子结合蛋白-2（ ZEB-2）在非小细胞肺癌中的表达，并分析其表达与E-cadherin、N-cadherin、临床病理特征和预后的相关性。方法应用免疫组化方法检测ZEB-2、E-cadherin和N-cadherin在143例非小细胞肺癌中的表达，并分析ZEB-2表达与E-cadherin、N-cadherin、肿瘤临床病理特征及预后的相关性。结果 ZEB-2在非小细胞肺癌中表达阳性率为51.0％（73/143）；ZEB-2表达与E-cadherin表达呈负相关（ r＝-0.235，P＝0.005），与N-cadherin表达呈正相关（ r＝0.222，P＝0.008）；此外，ZEB-2在肺鳞癌中比在肺腺癌中有更高的表达（70.5％vs．42.4％，P＝0.002）；在TNM Ⅲ～Ⅳ期中比在Ⅰ～Ⅱ期中有更高的表达（61.3％vs．46.9％，P＝0.032）；而且ZEB-2阳性表达是患者不良预后的独立影响因素（单因素P＝0.003，多因素P＝0.048）。结论 ZEB-2在非小细胞肺癌中表达上调，引起E-cadherin表达下调和N-cadher-in表达上调，导致肿瘤侵袭能力增强，终导致预后不良。
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大鼠青春期前期睾丸E 型钙黏蛋白的表达变化
目的 研究E 型钙黏蛋白(CDH1)在大鼠青春期前期睾丸组织中特异的时空表达模式.方法 利用RT-PCR 半定量检测和免疫组织化学染色分别研究CDH1 转录水平和蛋白表达变化特点.结果 CDH1 mRNA 的表达呈现明显的年龄依赖性.CDH1 mRNA 表达水平在出生后第2、4、6天保持较高的水平.在出生后第8 天突然下降,在出生后第10 天又开始升高,然后从第12 ～30 天逐渐降低.免疫组织化学染色结果显示:在大鼠出生后第2 ～30 天CDH1 均有表达,其中第2 ～10 天表达较强,第12 ～30 天表达逐渐减弱.结论 CDH1 在大鼠早期精子发生过程呈现特定的时空表达模式,对精子发生起着极其重要的作用.
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卵巢癌中Twist和E-cadherin的表达及预后意义
目的 探讨Twist及E-cadherin(E-cad)在卵巢癌中的表达及预后意义.方法 选择具有完整临床病理资料及随访资料结果的卵巢癌50例,同时选取20例良性卵巢囊腺瘤组织和20例卵巢交界性囊腺瘤组织作为对照,采用免疫组织化学SP法分别检测Twist和E-cad的表达情况,分析其表达与临床病理特征及患者预后的关系.结果 Twist在卵巢癌中的表达显著高于良性卵巢囊腺瘤组织和交界性囊腺瘤组织(P<0.001);E-cad在卵巢癌组织中表达显著低于良性及交界性卵巢囊腺瘤组织(P<0.05).Twist和E-cad在卵巢癌中表达呈显著负相关(r=-0.491,P<0.001);卵巢癌组织中Twist的表达与临床FIGO分期、组织学分级、腹水、淋巴结转移相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线分析显示患者术后生存率随Twist阳性表达呈现下降趋势,而随E-cad阳性表达显著上升;单因素预后分析提示Twist(P<0.001)、E-cad(P＝0.042)表达异常、FIGO分期(P＝0.001)、组织学分级(P＝0.004)、腹水(P＝0.003)、淋巴结转移(P<0.001)与预后相关.Cox多因素分析提示仅FIGO分期为独立危险因素(P＝0.005).结论 卵巢癌中Twist与E-cad的异常表达与其侵袭转移密切相关,可能在卵巢癌的发生发展中起着重要作用,Twist和E-cad蛋白检测可作为临床上卵巢癌预后判断的参考指标之一.
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子宫内膜癌组织中上皮型钙黏蛋白、神经型钙黏蛋白、雌激素受体、孕激素受体和P53的表达及意义
目的 观察上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P53 在子宫内膜癌组织中的表达水平,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化法检测63 例子宫内膜癌组织中E-cadherin、N-cadherin、ER、PR、P53 的表达,分析上述指标的表达水平与临床病理特征的关系.结果 E-cadherin 的阳性表达率在Ⅱ～Ⅲ期、深肌层浸润及有淋巴结转移组的子宫内膜癌组织中明显降低(P <0.05).且E-cadherin 的低表达与低分化(G3)有关.相反,N-cadherin 在Ⅱ～Ⅲ期、G2 ～G3 及有淋巴结转移组的阳性表达率明显升高(P <0.05);在非子宫内膜样腺癌、有附件转移及脉管瘤栓组表达率也有上升趋势.ER、PR 的阳性表达率随着子宫内膜癌临床分期、病理分级的上升而逐渐降低,而P53 的阳性表达率则升高.Bivariate 相关性分析显示E-cadherin 与ER、PR 的表达呈正相关.结论 E-cadherin、ER、PR 的表达下调和N-cadherin、P53 的表达上调与子宫内膜癌的侵袭转移有关.
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血管内皮细胞钙黏蛋白在妊娠期高血压疾病患者血清及胎儿脐血中的表达
目的 研究妊娠期高血压疾病患者静脉血清及胎儿脐血中血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)的变化及意义.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行VE-cadherin含量测定,采用免疫比浊法检测高敏-C反应蛋白(hs-CRP)的含量,分别测定90例妊娠期高血压疾病患者(其中妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期各30例)及30例正常对照组产妇静脉血清及胎儿脐血中VE-cadherin的含量.结果 VE-cadherin和hs-CRP在妊娠期高血压疾病组及对照组血清及胎儿脐血中均有表达.VE-cadherin在妊娠期高血压疾病各组血清中含量与对照组血清中的比较,差异有统计学意义(t=7.31、9.82、10.04,均P<0.05),且重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期和妊娠期高血压组(t=7.23、8.95,均P<0.05);轻度子痫前期组明显高于妊娠期高血压组(t=7.68,P<0.05).hs-CRP在妊娠期高血压疾病各组血清中含量与对照组血清中的比较,差异有统计学意义(t=8.64、11.53、15.26,均P<0.05),且重度子痫前期组明显高于轻度子痫前期和妊娠期高血压组(t=6.53、8.21,均P<0.05);轻度子痫前期组明显高于妊娠期高血压组(t=8.02,P<0.05).妊娠期高血压疾病患者VE-cadherin和hs-CRP含量呈正相关(r=0.60,P<0.01).VE-cadherin和hs-CRP在妊娠期高血压疾病各组胎儿脐血中的含量,差异无统计学意义(P>0.05).结论 VE-cadherin和hs-CRP的高表达说明妊娠期高血压疾病患者内皮细胞损伤,且VE-cadherin和hs-CRP在损伤过程中起作用.
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Ⅰ型钙黏蛋白基因异常甲基化及其功能蛋白表达与肺癌的相关性
目的 探讨Ⅰ型钙黏蛋白(cadherin 1,CDH1)基因甲基化及其功能蛋白表达与肺癌的相关性.方法 分别提取基因组DNA、总RNA和总蛋白,用半定量荧光甲基化特异PCR(MSP)、巢式逆转录PCR(nRT-PCR)和免疫印迹法(WB)检测30例肺癌患者的癌、癌旁和远癌肺组织及5例肺良性疾病对照肺组织中CDH1甲基化、mRNA相对表达和上皮钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)表达情况,并对部分表达阴性标本用免疫组化法进行验证.结果 半定量荧光MSP检测CDH1启动子甲基化相对比值,癌组织为0.13%～450.67%、中位数33.61%,癌旁组织为0.00%～177.02%、中位数18.04%,远癌组织为0.00%～51.68%、中位数13.69%.经配对秩和检验分析癌与癌旁组织和远癌组织中CDH1甲基化程度差异有统计学意义(Z分别为-2.355和-3.527,P分别为＜0.05和＜0.01).nRT-PCR检测CDH1 mRNA表达的相对比值,癌组织为1.33±0.48,癌旁组织为1.61±0.55,远癌组织为1.93±0.45、肺良性疾病对照肺组织为2.09±0.09,经方差分析,癌与癌旁和远癌组织的差异有统计学意义(F=9.081,P＜0.01).WB结果显示,癌组织E-cad阳性率为36.7%(11/30)、癌旁组织为70.0%(21/30)、远癌组织为96.7%(29/30),经确切概率法分析癌与癌旁和远癌组织的差异有统计学意义(X2分别为6.70、24.30和7.68,P均＜0.01).而肺良性疾病对照肺组织阳性率为100%(5/5).结论 肺癌患者癌组织CDH1启动子发生甲基化后,可抑制该基因的转录,进而影响E-cad蛋白的表达,CDH1异常甲基化与肺癌的发生有相关性.
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单核细胞趋化蛋白1和血管内皮细胞钙黏蛋白水平与脑梗死进展及颈动脉粥样硬化的关系
目的 探讨血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)水平与脑梗死进展及颈动脉粥样硬化的关系.方法 选取112例急性脑梗死患者作为脑梗死组,其中进展性脑梗死37例,非进展性脑梗死75例;颈动脉内膜中层厚度(IMT)正常19例、IMT增厚17例及斑块76例,同时选择健康体检者49例作为对照组.比较各组血清MCP-1、VE-cadherin水平.结果 脑梗死组血清MCP-1[(305.21±32.17)ng/L vs (217.70±23.33)ng/L]和VE-cadherin[(6.12±1.11)mg/L vs (3.95±0.40) mg/L]均高于对照组(P＜0.05).与非进展性脑梗死比较,进展性脑梗死患者血清MCP-1[(317.23±29.64)ng/L vs (299.28±31.89) mg/L]、VE-cadherin[(6.53±1.06)mg/L vs (5.92±1.09)mg/L]水平升高,颈动脉斑决检出率升高(86.5％ vs 58.7％),斑块以混合回声与低回声斑块为主;斑块患者血清MCP-1、VE-cadherin水平高于IMT正常与IMT增厚患者.结论 进展性脑梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平高,提示其与动脉粥样硬化程度及斑块稳定性有一定关系.
关键词： 单核细胞化学吸引蛋白质1 内皮细胞 钙黏着糖蛋白类 脑梗死 颈动脉疾病 -
膀胱尿路上皮癌组织中N-钙黏附素蛋白表达与预后关系的研究
目的 探讨膀胱癌组织中N-钙黏附素蛋白表达与临床病理特征及预后的关系.方法 采用免疫组化方法检测2003年1月至2012年4月145例膀胱尿路上皮癌组织及25例正常膀胱组织中N-钙黏附素蛋白的表达情况.145例膀胱尿路上皮癌患者中,男104例,女41例.年龄49～83岁,中位年龄70岁,其中≤65岁57例,＞65岁88例.肿瘤大小≤3 cm 79例,＞3 cm 66例.肿瘤单发86例,多发59例.病理分级G1级44例,G2～G3级101例;分期(AJCC2002标准)Ta～T1期94例,T2～T4期51例.分析N-钙黏附素蛋白表达与膀胱癌分级、分期、数目、大小、预后及患者年龄、性别的关系. 结果 145例膀胱癌组织中N-钙黏附素蛋白表达阳性率为54.2％(76/145),正常组织中N-钙黏附素蛋白表达阳性率为12.0％(3/25),两组间差异有统计学意义(P＜0.01).G1级和G2～ G3级别膀胱癌中N-钙黏附素蛋白表达阳性率分别为38.6％ (17/44)、58.4％(59/101),差异有统计学意义(P=0.028).非肌层浸润性癌和肌层浸润性癌组织中N-钙黏附素蛋白表达阳性率分别为45.7％(43/94)和64.7％(33/51),差异有统计学意义(P=0.029).N-钙黏附素蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤的大小及数目无明显相关性(P＞0.05).肌层浸润性癌患者随访4～103个月,平均42.5个月,N-钙黏附素蛋白阳性表达患者总生存率24.2％ (8/33),N-钙黏附素蛋白阴性表达患者总生存率66.7％(12/18),Kaplan-Meier生存分析显示,两组间总生存率差异有统计学意义(P=0.002 2).多因素Cox回归分析显示N-钙黏附素蛋白表达是膀胱癌预后的重要因素. 结论 N-钙黏附素蛋白表达在膀胱癌组织中明显高于正常组织,N-钙黏附素蛋白的检测有助于膀胱癌的诊断及预后评估.
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CCR7在结节性甲状腺肿与甲状腺癌中的表达及其与EMT关系的研究
目的 研究并探讨趋化因子受体-7(chemokine receptor 7,CCR7)在结节性甲状腺肿与甲状腺乳头状癌中与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的关系.方法 采用免疫组化检测CCR7、N-cadherin与基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)在50例结节性甲状腺肿与50例甲状腺乳头状癌中的表达,分析其与患者病理资料的关系.结果 CCR7、N-cadherin在结节性甲状腺肿的结节期滤泡上皮均呈高表达(分别为83.7％、90.7％),且为正相关(P＜0.01),而在胶质贮存期滤泡上皮(分别为2.0％,8.2％)与结节期纤维组织(分别为6.7％,31.1％)低表达.CCR7、N-cadherin与MMP9在甲状腺乳头状癌的淋巴结转移组的阳性表达率为87.1％,90.3％,96.8％,而无淋巴结转移组的阳性表达率为42.1％,57.9％,63.2％,差异有统计学意义(P ＜0.01)；CCR7与N-cadherin、MMP9在甲状腺乳头状癌的表达呈正相关(P＜0.01).结论 CCR7在结节性甲状腺肿与甲状腺乳头状癌中均与EMT的指标具有相关性,CCR7可能参与调节滤泡上皮EMT发生.
